人乳頭瘤病毒不同高危亞型感染與宮頸病變發生的關系探討

劉高

（貴州省普定縣人民醫院，貴州 普定）

0 引言

人乳頭瘤病毒感染是導致患者宮頸癌和子宮頸上皮內瘤變的重要致病因素，其發展過程主要為CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ[1]。人乳頭瘤病毒目前已鑒定出上百種亞型，具體分為高危亞型（HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV52、HPV58 等）和低危亞型（HPV6、HPV11、HPV42 等），各個亞型與患者感染部位和病變有直接關系，且不同亞型病毒所引起的疾病也各不相同。因此，HPV 感染尤其是高危HPV 亞型持續感染，是發生宮頸癌病變的顯著前兆[2]。就目前的流行病學研究發現，HPV 主要以性接觸為主要傳播方式，而隨著社會觀念的轉變，導致HPV 發病率逐年增高，嚴重威脅女性生命健康[3]。本文就人乳頭瘤病毒不同高危亞型感染與宮頸病變發生的關系展開研究，具體如下。

1 對象和方法

1.1 對象

將我院2019 年1 月至2019 年12 月婦科確診宮頸病變的2020 例患者納入本次研究，所有患者均進行了人乳頭瘤病毒（HPV）分型檢測和液基薄層細胞學（TCT）檢查。對于人乳頭瘤病毒高危亞型陽性的患者，進行宮頸細胞學顯微鏡檢查，并對不典型鱗狀上皮細胞改變(ASC-US) 及以上級別患者，取宮頸組織進行活檢。所有患者在23～70 歲，平均（35.13±10.12）歲，所有患者一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

納入標準：所有患者均確診為宮頸病變疾??；所有患者子宮保持完整。

排除標準：排除生殖道急性炎癥患者；排除生殖道畸形患者；排除有溝通和精神障礙，無法自述治療效果的患者。

1.2 方法

對所有確診宮頸病變患者使用人乳頭瘤病毒分型檢測，采集患者宮頸上皮脫落細胞，將樣本置于4 ℃進行保存，保存時間不超過48 h；利用人乳頭瘤病毒核酸擴增分型檢測試劑盒，使用基因擴增和轉移雜交技術、反向點雜交法、涂有分型特異性探針的雜交膜與人乳頭瘤病毒基因組DNA 擴增產物之間的雜交反應，通過堿性磷酸酶系統進行定性檢測[4]。

1.3 觀察指標

以標本組織的病理學診斷結果為金標準，按照組織學標準將宮頸病變分為慢性宮頸炎、宮頸低級別上皮內病變（CIN Ⅰ級）、宮頸高級別上皮內病變（CIN Ⅱ～Ⅲ級）和宮頸浸潤癌；CIN 和宮頸癌的組織切片由病理科主治醫師復片進行質量控制，以病理診斷CIN Ⅱ+ 作為臨界點，分析常見的HPV 高危亞型與宮頸高級別及其以上級別病變的關系[5]。

1.4 統計學分析

使用SPSS 22.0 軟件對數據進行分析，使用t和（±s）檢驗及表示計量資料，使用卡方和（%）檢驗及表示計數資料，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

不同程度宮頸病變患者中6 種常見HPV 高危亞型檢出情況見表1。

表1 不同程度宮頸病變患者中6 種常見HPV 高危亞型檢出情況對比（n）

3 討論

宮頸病變的嚴重程度和宮頸病變的預后轉歸還涉及遺傳、免疫系統、孕產史、年齡、煙酒史等諸多因素，但其主要因素還是人乳頭瘤病毒。

通過國際癌癥醫學研究學會的研究結果顯示，人乳頭瘤病毒具有一定的多樣性和地區差異性，中國地域遼闊，各地區之間的風土人情差異性是導致國內各個地區的HPV 常見亞型分布不同的主要原因，但HPV16 的感染性最高，是最常見的亞型感染，也是致癌最強的人乳頭瘤病毒亞型[6]。在癌癥醫學研究中，高危亞型人乳頭瘤病毒的病程長和病情反復是宮頸癌發生的關鍵因素，其主要原因是因為不同亞型人乳頭瘤病毒的編碼外殼蛋白基因之間有明顯差異，且幾乎無交叉保護抗體，極易造成多重感染和多次感染[7]。

并且多重人乳頭瘤病毒會導致宮頸癌患者的放化療敏感度降低，是宮頸癌病情反復、無法根治和治療效果起效慢的根本原因。高危亞型人乳頭瘤病毒侵入人體后，能與宿主細胞的DNA 進行整合，從而迅速活化細胞內信號通路和促進相關癌基因轉錄表達，這也是CIN 進展階段感染的病情持續時間短、進展快的主要原因[8]。

綜上所述，HPV16 和HPV18 是引起宮頸癌病變的主要亞型，因此引入亞型檢測對宮頸癌進行篩查和術后隨訪檢測有較高的臨床應用優勢和價值。