劉倩
(南華大學附屬南華醫院 輸血科,湖南 衡陽)
肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤,且呈逐年遞增趨勢,其主要病理組成類型為非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC),約占臨床上所有肺癌患者總數的80%,患者的五年存活率僅為15%左右,嚴重危害人們的身心健康[1]。肺癌的發病原因非常復雜,涉及多種體內外因素,具體的分子機制目前尚不十分明確。先前的研究表明惡性腫瘤患者體內存在一定程度的凝血與抗凝血失衡,導致凝血功能異常,且與腫瘤的遷移、侵襲和轉移存在一定的關系[2]。因此,本研究中我們探討NSCLC 患者體內的凝血功能相關指標的改變情況,以期為NSCLC 患者的臨床診斷與預后評估提供一定的臨床實驗依據。
納入于2018 年1 月至2019 年5 月在我院經病理確診為非小細胞肺癌的患者60 例,年齡48~86 歲,平均(58.2±10.2)歲。所有患者中包括女性28 名,男性32名,臨床Ⅰ~Ⅱ患者24 名,Ⅲ~Ⅳ期患者36 名。另取同期健康體檢者60 例,包括男性30 例,女性30 例,年齡45~82 歲,平均(59.3±11.1)歲。所有入組成員均無嚴重的肝腎疾病、無嚴重外傷或潰瘍、血栓性疾病、出血性疾病以及高血脂等,且2 周內未服用任何抗凝及促凝血藥。兩組成員在基線資料方面無明顯統計學差異(P>0.05)。入組前所有成員都明確理解本研究的內容及目的,并簽署知情同意書。
采集每組成員靜脈血3 mL 置于枸緣酸鈉抗凝管中,小心顛倒混勻,以3000 r/min 的轉速離心15 min 分離血漿,然后利用CS-5100 全自動凝血功能分析儀進行凝血功能相關指標的檢測。研究所用試劑為儀器配套試劑,檢測前均進行室內質控,在控后嚴格按照SOP 文件規定的操作方式進行。
本研究所有數據均采用Excel 2010 進行整理,并利用SPSS 20.0 進行統計學分析,計量資料以均數±標準差(±s)的形式表示并進行t檢驗,以P<0.05 為差異有統計學意義。
本研究共納入60 名NSCLC 患者和60 名健康體檢者,凝血功能分析結果表明NSCLC 患者的活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、纖維蛋白原降解產物(FDP)和D 二聚體(DD)均高于體檢組(P<0.05),而凝血酶原時間(PT)以及凝血酶時間(TT)的差異無統計學意義(P>0.05),如表1 所示。
表1 NSCLC 患者與正常體檢者凝血功能比較(±s)

表1 NSCLC 患者與正常體檢者凝血功能比較(±s)
組別 例數 PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) FDP(mg/L) DD(mg/L)非小細胞肺癌組 60 13.56±1.10 31.46±2.58 16.32±3.62 4.42±1.04 4.66±1.88 1.62±0.58體檢組 60 13.33±0.98 28.22±2.24 15.88±3.14 2.45±0.86 1.1±0.36 0.34±0.16 t 1.21 7.35 0.71 11.31 14.41 16.48 P 0.23 0.00 0.48 0.00 0.00 0.00
本研究中納入的60 例NSCLC 患者中,包括臨床Ⅰ~Ⅱ期患者24 名,Ⅲ~Ⅳ期患者36 名。凝血功能分析結果顯示臨床Ⅰ~Ⅱ期患者血漿中的纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產物和D 二聚體濃度均相應的低于Ⅲ~Ⅳ期患者,差異有統計學意義(P<0.05),如表2 所示。
肺癌是惡性腫瘤中的頭號殺手,其高死亡率的主要原因是臨床上絕大多數患者確診時大多已處于中晚期,腫瘤細胞出現了局部浸潤甚至發生遠處轉移,患者失去手術治療的最佳機會[3]。臨床上中晚期肺癌患者往往合并多種并發癥,這也是導致患者死亡的重要原因,其中血栓形成是肺癌患者常見的并發癥,也是臨床上患者僅次于腫瘤自身引發患者死亡的第二大死因[4]。惡性腫瘤患者血栓形成的原因復雜,腫瘤細胞及其分泌物與機體相互作用往往會導致患者血液呈高凝狀態,可能的機制包括促凝蛋白的過表達、促凝顆粒物的釋放、促凝炎性細胞因子的誘導分泌以及誘發血小板、內皮細胞或白細胞達到血栓形成前狀態[5]。此外,與癌癥病人管理及治療過程相關的因素,如手術、化學療法、放療、激素治療、長期臥床住院以及留置靜脈導管等,也會進一步增加惡性腫瘤患者血栓形成的風險[6-7]。因此,在癌癥病人的治療過程中很有必要監測患者的凝血功能狀態,盡早預防血栓的發生。
表2 不同分期NSCLC 患者凝血功能結果比較(±s)

表2 不同分期NSCLC 患者凝血功能結果比較(±s)
組別 例數 PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) FDP(mg/L) DD(mg/L)Ⅰ~Ⅱ期患者 24 13.12±1.10 30.83±2.49 15.23±3.12 3.82±1.01 3.96±1.12 1.02±0.43Ⅲ~Ⅳ期患者 36 13.63±0.98 32.16±2.96 16.96±3.87 4.93±1.34 5.06±1.48 2.26±0.84 t 1.88 1.81 1.83 3.45 3.21 6.66 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
本研究中我們通過檢測60 例NSCLC 患者的凝血功能相關指標,發現NSCLC 組患者的活化部分凝血酶時間、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產物和D 二聚體均高于健康體者,且臨床Ⅲ~Ⅳ期患者的纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產物和D二聚體濃度均高于Ⅰ~Ⅱ期患者,這與先前國內同行在肺癌中的研究結果基本一致[8]。我們的結果提示NSCLC 患者血液處于相對的高凝狀態,患者發生血栓的風險較大,在臨床治療過程中動態觀察患者凝血功能的改變情況,可為評估患者的病情進展以及發生血栓的風險提供實驗依據,具有重要的臨床價值。