維生素B12甲鈷胺聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血清Hcy水平及周圍神經(jīng)病變發(fā)生率的影響

李永超

[摘要] 目的 研究維生素B12（甲鈷胺）聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血同型半胱氨酸（Hcy）水平及周圍神經(jīng)病變發(fā)生率的影響。方法 將2016年11月—2018年11月該院收治的200例2型糖尿病患者按照雙盲法分為兩組，即對(duì)照組與觀察組，每組均100例。對(duì)照組使用二甲雙胍治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用維生素B12（甲鈷胺）治療。對(duì)比兩組患者血糖、血清Hcy及維生素B12水平變化。研究?jī)山M患者治療后一年內(nèi)的周圍神經(jīng)病變發(fā)生率。 結(jié)果 治療后，兩組FPG、2 hPG、GHb水平均降低，治療后6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)觀察組Hcy水平低于對(duì)照組，維生素B12水平高于對(duì)照組，治療12個(gè)月后，觀察組周圍神經(jīng)病變發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 使用維生素B12（甲鈷胺）聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，可顯著改善患者血清Hcy水平，降低周圍神經(jīng)病變發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;維生素B12（甲鈷胺）;二甲雙胍;周圍神經(jīng)病變;血同型半胱氨酸

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）06（b）-0169-03

[Abstract] Objective To study the effect of vitamin B12（methylcobalamin） combined with metformin on blood homocysteine （Hcy） level and the incidence of peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes. Methods 200 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from November 2016 to November 2018 were divided into two groups according to the double-blind method， that is， the control group and the observation group， with 100 cases in each group. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with vitamin B12（methylcobalamin） on the basis of the control group. The changes of blood glucose， serum Hcy and vitamin B12 levels were compared between the two groups. The incidence of peripheral neuropathy within one year after treatment in both groups was studied. Results After treatment， the levels of FPG， 2hPG and GHb in the two groups decreased. At 6 and 12 months after treatment， the Hcy level in the observation group was lower than that in the control group， and the vitamin B12 level was higher than the control group. After 12 months of treatment， the observation group of the incidence of peripheral neuropathy was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of vitamin B12 （methylcobalamin） combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes can significantly improve the serum Hcy level of patients and reduce the incidence of peripheral neuropathy.

[Key words] Type 2 diabetes; Vitamin B12 （Methylcobalamin）; Metformin; Peripheral neuropathy; Blood homocysteine

臨床中將成人發(fā)病型糖尿病成為2型糖尿病，占糖尿病總?cè)藬?shù)90%以上，且近年來發(fā)病率逐漸增長(zhǎng)，因此，如何安全、有效的治療糖尿病已成為內(nèi)分泌臨床亟待解決的問題[1]。二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物，但服用后可干擾患者維生素B12吸收，長(zhǎng)期治療后患者可能出現(xiàn)維生素B12缺乏癥，導(dǎo)致神經(jīng)障礙或貧血等嚴(yán)重并發(fā)癥，不利于患者預(yù)后良好發(fā)展[2-3]。周圍神經(jīng)病變?yōu)楦杏X喪失、肌肉無力、腱反射減退等運(yùn)動(dòng)癥狀以任何組合方式形成的綜合征?；诖?，2016年11月—2018年11月該院在100例2型糖尿病患者使用二甲雙胍治療時(shí)聯(lián)合服用維生素B12（甲鈷胺），以期在保障療效基礎(chǔ)上改善患者預(yù)后，降低周圍神經(jīng)病變發(fā)生率。報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇該院收治的200例2型糖尿病患者按照雙盲法分為兩組，即對(duì)照組與觀察組，每組100例。該研究在經(jīng)過該院倫理委員會(huì)同意后開展。觀察組男56例，女44例;年齡36～57歲，平均年齡（47.91±5.52）歲;病程1～10年，平均（6.02±2.23）年;體重52～91 kg，平均（74.16±10.55）kg。對(duì)照組男57例，女43例;年齡35～58歲，平均年齡（48.42±5.60）歲;病程1～10年，平均（6.08±2.25）年;體重51～93kg，平均（75.02±10.69）kg。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者性別、年齡、病程、體重等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)血糖水平檢查后確診;②具有較高治療依從性且年齡滿30周歲且未滿60周歲患者;③對(duì)該研究中所使用藥物無過敏史患者;④患者及家屬均悉知研究詳情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎能夠損傷及肌酐清除率異常患者;②妊娠期或哺乳期患者;③合并心功能衰竭、嚴(yán)重外傷或感染患者。

1.3? 方法

所有患者均進(jìn)行健康教育、飲食指導(dǎo)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組使用二甲雙胍治療，口服鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058567，規(guī)格0.25 g），2～3次/d，0.25～0.5 g/次，每日最大劑量以不超過2.0 g為宜。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用維生素B12（甲鈷胺）治療，口服維生素B12（甲鈷胺）片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052325，規(guī)格0.5 mg），3次/d，0.5 mg/次。

1.4? 觀察指標(biāo)

①Hcy及維生素B12水平：治療前及治療后6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)，取患者靜脈血5 mL，離心分離得到血清后使用COBAS 8000全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)（生產(chǎn)廠家：羅氏集團(tuán)，規(guī)格：COBAS 8 000）檢測(cè)血同型半胱氨酸（Hcy）及維生素B12水平。②血糖水平：于治療前及治療后12個(gè)月測(cè)定兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h空腹血糖（2 hPG）水平。③對(duì)比兩組患者治療后1年內(nèi)的周圍神經(jīng)病變發(fā)生率。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? Hcy及維生素B12水平

治療前，兩組Hcy及維生素B12水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對(duì)照組Hcy水平逐漸升高，維生素B12水平逐漸降低，觀察組Hcy及維生素B12水平均無顯著變化，且治療后6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)觀察組Hcy水平低于對(duì)照組，維生素B12水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 血糖水平

治療前后，兩組FPG、2 hPG相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FPG、2 hPG水平均降低，通組內(nèi)治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 周圍神經(jīng)病變發(fā)生率

治療后12個(gè)月，觀察組周圍神經(jīng)病變發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

目前，二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物，因此臨床應(yīng)用最為廣泛。二甲雙胍作用機(jī)制主要包括：①增加周圍組織對(duì)胰島素敏感性，以此促進(jìn)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用;②增加腦、腸道、血細(xì)胞等非胰島素依賴組織的葡萄糖利用;③抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖;④抑制肝糖原異生作用，從而減少肝糖合成與輸出;⑤抑制膽固醇生物合成與儲(chǔ)存，以此降低總膽固醇、甘油三酯水平[5-6]。

因此口服二甲雙胍后可顯著改善患者血糖水平，但二甲雙胍主要由小腸吸收，且具有抑制腸壁細(xì)胞攝取營(yíng)養(yǎng)成分作用，導(dǎo)致腸道對(duì)維生素B12吸收能力減弱，長(zhǎng)期治療后，患者易發(fā)生不同程度周圍神經(jīng)病變[7-8]?；诖?，為改善患者預(yù)后，該院在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合口服維生素B12（甲鈷胺）治療2型糖尿病，并開展相關(guān)對(duì)比研究。研究結(jié)果顯示，兩組FPG、2 hPG水平均降低，且治療后兩組水平差異不顯著，提示兩組治療效果相當(dāng)，聯(lián)合維生素B12（甲鈷胺）治療不會(huì)影響二甲雙胍效果，具有可行性。研究結(jié)果顯示治療后，對(duì)照組Hcy水平逐漸升高，維生素B12水平逐漸降低，觀察組Hcy及維生素B12水平均無顯著變化，治療后6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)觀察組Hcy水平低于對(duì)照組，維生素B12水平高于對(duì)照組，說明聯(lián)合治療可穩(wěn)定患者Hcy及維生素B12水平。分析其原因在于高Hcy血癥為糖尿病并發(fā)癥之一，Hcy為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物，其水平受維生素B12影響較大，服用維生素B12（甲鈷胺）后可降低Hcy水平，從而緩解糖尿病并發(fā)癥[9-10]。結(jié)果顯示治療12個(gè)月后，觀察組周圍神經(jīng)病變發(fā)生率低于對(duì)照組，分析其原因在于維生素B12缺乏癥可引發(fā)神經(jīng)障礙，高Hcy水平易形成巰基內(nèi)脂，且Hcy還能夠自發(fā)氧化，造成血管平滑肌持續(xù)性收縮，而觀察組得到維生素B12（甲鈷胺）補(bǔ)充后有效避免了維生素B12缺乏癥發(fā)生，降低了Hcy水平。

綜上所述，使用維生素B12（甲鈷胺）聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，可顯著改善患者血清Hcy水平，降低周圍神經(jīng)病變發(fā)生率。

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（收稿日期：2020-03-19）