右美托咪定對腹腔鏡胃腸道腫瘤根治術老年患者手術前后全身炎癥反應的影響

彭五一

鄭州大學第二附屬醫院手術部 鄭州 450014

我國胃癌的發病率為29.3/10萬，病死率為21.2/10萬，均列第三位[1]。在全球范圍內，結直腸癌的發病率和病死率亦位居第三[2]。隨著腹腔鏡技術的普及開展，腹腔鏡因具有創傷小、安全、術后恢復快等優勢，已廣泛用于胃癌和結直腸癌根治術；而且患者術后的遠期生存率不低于傳統開腹手術[3-4]。由于胃癌和結直腸癌多為器官儲備功能不足的老年患者，氣腹、手術創傷和麻醉仍可引發患者的全身炎癥反應而影響術后順利恢復，因此需采取有效的措施予以預防。本研究將右美托咪定用于全麻下行腹腔鏡胃腸道腫瘤根治術的老年患者，以評價右美托咪定對患者手術前后全身炎癥反應的影響，為手術期間的麻醉用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究已獲院倫理委員會審批，患者均簽署知情同意書。選取2018-06—2020-01間在我院行擇期全麻下胃腸道腫瘤根治術的136例老年患者。納入標準：(1)年齡66～84歲，ASAⅡ～Ⅲ，BMI19～25 kg/m2。(2)臨床資料完整。排除標準：(1)有相關用藥過敏史和放(化)療史。(2)術前未予輸血，近期未應用過鎮痛(鎮靜)劑。采用隨機數字表法分為全麻組(對照組)和右美托咪定復合全麻組(觀察組)，各68例。

1.2方法入室后面罩吸氧，建立靜脈通道。持續監測患者的心電圖及血壓、心率、血氧飽和度等生命體征。觀察組：麻醉誘導前10 min靜脈輸注右美托咪定(批號：181012BP，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)，負荷量 0.5 μg/kg，隨后泵注至術畢前15 min，速率為0.5 μg·kg-1·h-1。對照組給予等容量0.9%氯化鈉液。麻醉誘導：靜注咪唑達倫0.05 mg/kg，依托咪酯0.15～0.3 mg/kg，順苯磺酸阿曲庫銨0.2 mg/kg，舒芬太尼0.3～0.4 μg/kg。插入氣管導管，連接邁瑞WATO EX-55型號麻醉機。行機控制呼吸。氧濃度100%，氧流量2 L/min，潮氣量6～8 mL/kg，通氣頻率12次/min，呼吸比1∶2，呼氣末二氧化碳分壓維持在35～45 mmHg。麻醉維持：0.8%七氟醚吸入，瑞芬太尼0.1～0.2 μg·kg-1·min-1、異丙酚3～5 kg-1·h-1，靜脈泵注。順苯磺酸阿曲庫銨0.1 mg/kg間斷靜注。術中注意保溫和維持患者的血流動力學指標穩定，BIS值45～55。手術結束后接PCIA鎮痛(舒芬太尼100 μg，托烷司瓊10 mg，丙帕他莫4 g。負荷量2 mL/h，背景劑量100 mL，PCA劑量2 mL，鎖定時間15 min)，術后持續鎮痛2 d。符合拔管指征后拔除導管，送PACU嚴密觀察。

1.3觀察指標(1)2組患者的基線資料。(2)麻醉誘導開始前(T0)以及手術開始后30 min(T1)、60 min(T2)、第1天(T3)，采集患者上肢靜脈血，測定血清的白細胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-10和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、CD11b水平。

2 結果

2.1基線資料2組患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

2.2手術前后的血清細胞因子水平T0時點2組的IL-6、IL-8 、IL-10、TNF-α、CRP，和CD11b水平差異均無統計學意義(P>0.05)。T1～3時點2組的上述指標均高于T0時點，差異有統計學意義(P<0.05)。其中觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α、CRP，和CD11b水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者手術前后的血清細胞因子水平比較

3 討論

原發疾病的消耗和并存的多系統內科疾病, 加大了接受腹腔鏡胃腸道腫瘤根治術老年患者的手術和麻醉管理的難度，亦是對麻醉科和手術科室廣大醫生的嚴峻挑戰。因此多學科醫生共同參與手術及圍術期處理已成為臨床關注的熱點[5]，其中科學安全的麻醉方法對減輕老年患者的全身炎癥反應，促進術后順利康復具有重要意義。

本研究采用的右美托咪定是高選擇性α2受體激動劑，亦是目前唯一兼具鎮靜與鎮痛作用的藥物。其通過激動腦干藍斑區域中樞神經系統α2受體產生鎮靜、抗焦慮、催眠及鎮痛作用；亦作用于脊髓后角突觸前和中間神經元突觸后膜α2腎上腺素能受體，抑制疼痛信號向腦的傳導產生鎮痛作用；而且在用藥過程中無呼吸抑制，并能夠確保血流動力學的穩定[6-7]。

機體受到損傷時可發生程度不等的全身炎癥反應。TNF-α為機體缺血、創傷后產生的一種細胞毒性蛋白，具有多種生物學作用，在手術創傷的應激狀態下，可增加巨噬細胞的活性，促進IL-6等炎癥因子的釋放，以調節機體的炎癥反應；CRP是受炎癥和IL-6刺激，在肝細胞內合成并分泌的蛋白質；IL-8雖然對機體損傷的敏感性低于IL-6，但有研究證明，其和IL-6、TNF-α、CRP等在血清中的水平均與手術創傷和全身炎癥反應的嚴重程度呈正相關；IL-10則可抑制IL-6、TNF-α的生成。因此，IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP常作為反映全身炎癥反應程度的理想指標。主要存在于單核細胞、巨噬細胞、粒細胞，以及自然殺傷細胞中的CD11b，是一種β2整合素，當受到IL-1、TNF-α等的刺激時，在細胞表面呈高表達。所以，血清CD11b的高表達可作為中性粒細胞活化的標記[8-10]。

本研究結果顯示，T1～3時點2組的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP，和CD11b水平均高于T0時點，差異有統計學意義。其中觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α、CRP，和CD11b水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義。充分表明右美托咪定用于老年腹腔鏡胃腸道惡性腫瘤根治術,可有效減輕患者的全身炎癥反應，有利于患者術后順利恢復。