牛磺熊去氧膽酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

靳衛(wèi)東

（河南省尉氏縣中醫(yī)院消化內(nèi)科，開(kāi)封 475500）

受飲食習(xí)慣變化、生活節(jié)奏加快、運(yùn)動(dòng)量減少等因素影響， 非酒精性脂肪肝 （nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD） 發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，10%-25%可進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭，嚴(yán)重者危及生命[1,2]。多烯磷脂酰膽堿為臨床治療NAFLD 一線藥物，可保護(hù)、改善肝細(xì)胞功能，但單獨(dú)應(yīng)用，個(gè)體差異性較大，臨床應(yīng)用局限。 研究表明[3]，?；切苋パ跄懰峋哂写龠M(jìn)膽汁分泌，保護(hù)肝臟細(xì)胞等作用，且能保護(hù)肝臟細(xì)胞，改善脂質(zhì)代謝。 基于此，本研究選取尉氏縣中醫(yī)院NAFLD 患者作為研究對(duì)象，探討牛磺熊去氧膽酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿的臨床效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2017 年3 月-2019 年12 月尉氏縣中醫(yī)院收治的NAFLD 患者86 例，簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為聯(lián)合用藥組 （n=43） 與單一用藥組（n=43）。 聯(lián)合用藥組：男 24 例，女 19 例；年齡 27-61 歲，平均年齡（42.37±5.52）歲；病程 7 個(gè)月-4年，平均病程（1.59±0.23）年；體質(zhì)量指數(shù) 17-25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.24±1.06）kg/m2；根據(jù) B 超診斷[4]進(jìn)行病情程度分級(jí)：輕度25 例，中度13 例，重度 5 例。 單一用藥組：男 25 例，女 18 例；年齡28-62 歲，平均年齡（43.06±6.17）歲；病程 8 個(gè)月-4年，平均病程（1.64±0.27）年；體質(zhì)量指數(shù) 17-25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.32±1.12）kg/m2；病情程度：輕度 24 例，中度 12 例，重度 7 例。 兩組基線資料（年齡、性別、病程、病情程度、體質(zhì)量指數(shù)）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合NAFLD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)B超、 肝功能檢查確診；ALT、AST 超出正常水平2倍； 無(wú)飲酒史或酒折合乙醇量男性＜140 g/周、女性＜70 g/周；均簽署研究知情同意書(shū)；無(wú)內(nèi)分泌疾??；無(wú)免疫疾??；無(wú)本研究藥物過(guò)敏史。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在藥物性肝損傷者； 合并自身免疫性肝炎、病毒性肝炎者、肝硬化者；伴有肝癌者；哺乳期、妊娠期女性；伴有精神障礙者；合并其他重要器官功能不全者。

1.3 方法 兩組均指導(dǎo)戒煙、 禁酒等健康行為，并給予飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療等綜合治療方案。 飲食治療：參考糖尿糖尿病飲食原則，根據(jù)患者體力活動(dòng)量、肥胖活動(dòng)程度制定每天進(jìn)食熱量，計(jì)算每日所需碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪的量，根據(jù)熱量及食品互換法整理出具體食物種類的量， 制定對(duì)應(yīng)食譜。飲食注意低糖、低脂、高纖維飲食。 運(yùn)動(dòng)治療：根據(jù)患者病情及體重指數(shù)制定運(yùn)動(dòng)處方， 包括運(yùn)動(dòng)頻率、持續(xù)時(shí)間、強(qiáng)度、種類等具體內(nèi)容。

1.3.1 單一用藥組 采用多烯磷脂酰膽堿 （賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格：228mg/粒），口服，2 粒/次，2 次/d。

1.3.2 聯(lián)合用藥組 在單一用藥組基礎(chǔ)上采用牛磺熊 去 氧 膽 酸 （Bruschettini S.r.l， 批 準(zhǔn) 文 號(hào)H20150398，250mg/粒），口服，1 粒/次，3 次/d。 兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯效： 治療3 個(gè)月后，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）較治療前降低＞50%。超聲檢查脂肪性肝病聲像消失；緩解：γ-GT、ALT 較治療前降低 20%-50%，超聲檢查脂肪性肝病聲像明顯改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、緩解計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ⑴療效。 ⑵統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療前后總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。⑶記錄對(duì)比兩組治療前后γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以 n（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)。 檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率86.05%較單一用藥組 67.44%高（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較n（%）

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療前， 兩組TC、HDL-C 水平對(duì)比無(wú)顯著差異 （P＞0.05）； 治療后，聯(lián)合用藥組TC 較單一用藥組低，HDL-C 較單一用藥組高（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 血脂水平（±s，mmol·L-1）

表2 血脂水平（±s，mmol·L-1）

組別 例數(shù)TC治療前 治療后HDL-C治療前 治療后聯(lián)合用藥組單一用藥組43 43 t P 6.29±1.05 6.61±1.28 1.268 0.209 3.27±0.37 4.39±0.42 13.121＜0.001 1.05±0.14 1.10±0.17 1.489 0.140 1.81±0.25 1.36±0.20 9.217＜0.001

2.3 兩組治療前后肝功能比較 治療前， 兩組γ-GT、ALT 水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組γ-GT、ALT 水平較單一用藥組低（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

3 討論

表3 肝功能（±s，U/L1）

表3 肝功能（±s，U/L1）

組別 例數(shù) γ-GT ALT治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合用藥組單一用藥組43 43 t P 146.87±14.59 149.72±16.03 0.862 0.391 72.69±8.54 95.36±10.25 11.143＜0.001 112.57±11.28 109.76±10.53 1.194 0.236 37.98±4.06 62.71±5.31 24.261＜0.001

NAFLD 為常見(jiàn)慢性肝病， 病理改變與酒精性脂肪肝相似，臨床表現(xiàn)以肝細(xì)胞脂肪變性、脂肪貯積為主，現(xiàn)階段臨床針對(duì)NAFLD 患者尚無(wú)特效治療方案，多采用飲食、運(yùn)動(dòng)和藥物聯(lián)合干預(yù)。 多烯磷脂酰膽堿化學(xué)結(jié)構(gòu)和內(nèi)源性磷脂相似， 可修復(fù)受損肝細(xì)胞膜，抗氧化損傷，保護(hù)肝細(xì)胞，但單獨(dú)應(yīng)用足量給藥仍與臨床預(yù)期存在一定差距[6,7]。

?；切苋パ跄懰釣橛H水性膽酸， 能加快膽汁分泌，降低血脂、膽汁酸毒性作用，提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性，保護(hù)線粒體，抑制細(xì)胞凋亡和肝細(xì)胞脂肪浸潤(rùn)，加快膽固醇轉(zhuǎn)化、排泄，保護(hù)肝臟細(xì)胞；并可抑制機(jī)體轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 分泌合成，抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成總量，發(fā)揮抗纖維化作用[8-10]。 同時(shí)，?；切苋パ跄懰嶂写蟛糠炙幬锍煞挚杀粰C(jī)體有效吸收，促進(jìn)膽汁酸成分變化，減輕膽汁酸毒性作用，與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合產(chǎn)生抗病毒效果， 抑制疾病進(jìn)展，提高療效[11]。本研究針對(duì)NAFLD 患者采用?；切苋パ跄懰?、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組總有效率86.05%較單一用藥組67.44%高（P＜0.05），提示該方案可提高療效。 本研究數(shù)據(jù)還顯示，治療后聯(lián)合用藥組TC 較單一用藥組低，HDL-C 較單一用藥組高，且治療后聯(lián)合用藥組γ-GT、ALT 水平較單一用藥組低（P＜0.05），提示二者聯(lián)合可改善血脂水平和肝功能。 多烯磷脂酰膽堿可激活或增強(qiáng)肝臟內(nèi)多種酶生物學(xué)活性， 改善肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝，抑制肝臟脂肪積蓄；?；切苋パ跄懰崮茏钄喔闻K膽固醇合成， 加快膽固醇排除代謝，降低肝臟組織脂肪存儲(chǔ)量，并具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用，二者聯(lián)合可有效調(diào)節(jié)血脂水平，加快肝功能恢復(fù)。 但本研究療效評(píng)估僅依據(jù)肝功能進(jìn)行評(píng)估， 缺乏代謝綜合征的程度及胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)研究說(shuō)明，有待后續(xù)臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述， ?；切苋パ跄懰崧?lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 患者可提高療效， 調(diào)節(jié)血脂水平，改善肝功能，值得臨床推廣應(yīng)用。