滅“菌”斗士

王雪 冉開梅

關燈、鎖門，當陸軍軍醫大學國家免疫生物制品工程技術研究中心主任鄒全明從實驗室出來時，已是凌晨1點。這是第幾個凌晨1點？他已經記不清了。

在過去的近30年里，鄒全明一直躬耕于疫苗領域做原創研究。在千萬次實驗與碰撞中，鄒全明率領團隊成功研制出世界首個基因工程幽門螺桿菌疫苗;研制的基因重組金黃色葡萄球菌疫苗是目前國際上抗原組分最多、效果最佳的金葡菌疫苗，也是我國目前唯一自主研發并獲批進入臨床試驗的金葡菌疫苗;另有3個超級細菌疫苗也正在臨床前研究中。

“走原創之路，爭世界第一。”鄒全明團隊已成為該領域的國際領跑團隊。

與世界性醫學難題纏斗半生，鄒全明一直在路上。

把向下的“坎”變為向上的“梯”

走進陸軍軍醫大學，轉幾個彎，不一會就能看見一棟白色的大樓。

這棟樓，叫國家免疫生物制品工程技術研究中心，它是鄒全明從風華正茂拼搏到兩鬢染霜的“戰場”。

20多年前，這里一片荒涼，鄒全明有的，只是1名技術員、2位助教，還有2間20平方米的實驗房間以及4000元科研啟動經費。

歲月流轉。而今，通過軍民融合的成果轉化，6層獨立的實驗大樓拔地而起，曾簡陋不已的實驗房間不僅布滿了各式各樣的科學儀器，還衍生出各類功能室。

鄒全明很珍惜這來之不易的結果。20多年來，他絕大部分時間都“泡”在這里，夜以繼日地帶領團隊尋求對抗世界性醫學難題的最優解。

這份如癡如醉，與當年的“逼上梁山”，可謂天差地別。

1980年，出身于農村家庭的鄒全明參加高考，如愿過了重點大學分數線。

“考上了就穿皮鞋，考不上就穿草鞋。”既然考上了，鄒全明說啥都不愿再回農村。

為了徹底跳出“農門”，鄒全明填報的所有志愿都是工科院校。可陰差陽錯的是，錄取時他被調配到了西南農業大學（現西南大學）農學系動物醫學專業。

轉了一圈，又回到“農口”，鄒全明哭笑不得。

“我家旁邊就是鄉獸醫站。看著獸醫們每天給家畜打針、配種，我總覺得這是最沒意思的事。”鄒全明說。

當時，高考對錄取有嚴格規定，已錄取者如果不入學，隨后3年內不得參加高考。

沒辦法，鄒全明只好硬著頭皮前往學校報到。

初入大學，鄒全明的情緒很低落。大學第一學期結束時，他竟掛科了兩門。

“退學算了。”看不到前途，鄒全明決定放棄。

好在，絕望之中，老師們拉了他一把。

“振作起來！你先把基礎學好，找到興趣之所在，才能改變命運。”劉華英、何覺義等老師開導他。

為幫助鄒全明找到方向和提高學習興趣，劉華英、何覺義等老師時常和鄒全明交流，還引導鄒全明參與課題研究。

在良師們的引導幫助下，鄒全明的思想觀念發生了根本性轉變。大一下學期，鄒全明的學習成績從末尾一躍至前列，并成為本專業第一位大學生黨員。

后來，鄒全明考入解放軍獸醫大學（現吉林大學）病毒學研究室人獸共患傳染病學專業攻讀碩士學位。1988年，他又進入第三軍醫大學（現陸軍軍醫大學）免疫學教研室醫學免疫學專業攻讀博士學位。

扎實的基礎知識，為后來鄒全明躬耕于疫苗領域做原創研究奠定了堅實的基礎。

有時，鄒全明也在想，倘若當年自己真的放棄了，結果又會如何？答案鄒全明自己也不知道，但有一點是肯定的：后來的新藥研發領域將不再有他的身影。

從此“幽門”是路人

在國家免疫生物制品工程技術研究中心實驗室的墻上，鐫刻著十個大字：走原創之路，爭世界第一。這既是鄒全明給自己和團隊定的要求，也是他的終生奮斗目標。

1994年，鄒全明轉到第三軍醫大學醫學檢驗系，開始了基因工程疫苗研究。做第一個項目，他就大膽地將目光置于世界最前沿，瞄準幽門螺桿菌疫苗搞研發。

1983年，有學者從慢性胃炎患者的胃活檢標本中分離發現了幽門螺桿菌，并證明該細菌感染胃部后會導致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍。然而，如何去預防這種病菌，卻成為世界性醫學難題。之后的十幾年間，包括諾貝爾獎獲得者在內的全世界眾多科學家都一直在努力研發幽門螺桿菌疫苗，但無人突破。

鄒全明和他的團隊決定試一試。

“你又不是學疫苗的，研發疫苗能成功嗎？”

“不知天高地厚！要錢沒錢，要人沒人，你拿什么去研發？”

決定沒做多久，質疑聲、嘲諷聲便不斷傳來。人們覺得匪夷所思：原創疫苗幾乎全都是外國人的專利，研發原創疫苗在中國無先例可借鑒。更何況，幽門螺桿菌疫苗屬于1.1類新藥，是“原創中的極致”、“世界頭號難題”，成功者鳳毛麟角，鄒全明何來膽量與勇氣，敢跟幽門螺桿菌叫板？

鄒全明自己也清楚，研發原創疫苗就像萬里長征，因為它要滿足5個必需條件：至少10到20年的時間;數以億計的研發資金;一支經驗豐富、具有國際水準的技術團隊;一批高端的儀器設備及符合國際GMP標準的試驗車間。“還有一個非人力可控的條件，那就是機遇。要在至少100萬個藥物分子中選出一種有效成分，成功率相當于百萬分之一，如果運氣不好的話，窮盡一生也與成功無緣。”

事實上，能不能行，鄒全明心里也沒底。“如果不能成功，就當是給后人探路。”鄒全明自我打氣道。

從零開始，做設計、搞研發、尋合作，在鄒全明的團隊中，人比機器能“熬”。機器可以輪著休息，但人不行;為了制取合格的凍干制劑，研究人員一度打著吊瓶做實驗;實驗室里擺放著一張小床和一臺冰箱，拉開冰箱，里面全是速凍食品。

更艱難的是，由于原創新藥研發周期特別長，再加上課題保密的需要，鄒全明團隊在前十年沒有申報過任何科研成果，也很少發表學術論文，所有的研究成果都只能鎖在柜子里。

好在，歷時15年，2009年3月，鄒全明率領團隊成功研制出世界首個預防胃病的口服重組幽門螺桿菌疫苗并獲國家原創1類新藥證書。這不僅是國際幽門螺桿菌疫苗研究領域的第一個成功范例，也是我國原創疫苗所取得的重大成果之一。

關關難過關關過

在國家免疫生物制品工程技術研究中心的展覽室里，陳列著鄒全明團隊研發的各類成果，其中最引人注目的，是墻上的一幅進度圖。

在這幅進度圖上，鄒全明用珠穆朗瑪峰的攀登階段，標識了新藥的研發進度。進度圖顯示，新藥研發已經到了第三階段，快要登頂。

下定決心研發幽門螺桿菌疫苗的那一年，鄒全明31歲。用鄒全明的話說，那時的他“初生牛犢不怕虎”，有的是時間攀登原創研究這座高峰。

成功研制出幽門螺桿菌疫苗，是鄒全明到達的第一個峰頂，但他并不滿足于此，還想攀登更高的山峰。

鄒全明有一套自己的目標選擇標準：社會十分需要但還沒有被成功研發出來的;有難度，但通過努力很有可能被攻克的。于是，鄒全明將第二個攀登目標鎖定在了超級細菌金黃色葡萄球菌疫苗上。

超級細菌，是指由于濫用抗生素導致細菌耐藥性增強而出現的嚴重耐藥菌。而金葡菌，這個位居WHO耐藥菌清單中革蘭氏陽性菌首位的超級細菌，可導致骨髓炎、膿毒血癥、化膿性關節炎、急性肺炎等嚴重感染并發癥。

“比如，一個正常的骨關節置換手術，從手術前到患者出院需約20天，但如果患者感染了金葡菌，不僅治療時間成倍增長，花費也會增加10倍。”鄒全明說。

更重要的是，金葡菌感染致病機制復雜，疫苗研究困難重重，之前歐美國家研制的金葡菌疫苗雖進入了臨床試驗，但最終均宣布失敗或停止。也就是說，目前，全世界還沒有研制出有效對抗金葡菌的疫苗。

2008年，鄒全明率領團隊開始對金葡菌等超級細菌疫苗進行研發。

研發金葡菌疫苗的難度，不亞于研制幽門螺桿菌疫苗。“事實上，研制幽門螺桿菌疫苗的經驗與技術，并不適用于研發金葡菌疫苗。”鄒全明說。

這又是一次從零起步。

“金葡菌不僅結構復雜，還很狡猾，耐藥譜隨時在變化。”鄒全明介紹，由于實驗不能在人體上直接進行，因此團隊首先要做的就是建立穩定的動物感染模型，盡量得到與人體相同的病理表現，例如全身膿毒癥感染模型、急性肺炎感染模型等，再來觀察其接種疫苗后的反應并予以評價。

一次次篩選，一次次失敗，再篩選再失敗，周而復始。

重復失敗的過程寂寞難熬，團隊里偶有人萌生放棄的念頭。“但科研就是如此，走上這條路，就要遵循它的規律。”鄒全明如此告誡自己和同伴。

經過長達11年的研究，最終，鄒全明帶領團隊中的曾浩、張衛軍、魯東水、章金勇、顧江、羅萍等教授與技術骨干，從金葡菌全基因組2742個開放閱讀框（ORFs）中篩選、發現和改造出了免疫原性強、特異性好、保護效果明顯的5種組分。2016年至2019年，該疫苗開展了Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗，結果表明：其安全性與耐受性好，產生了高水平的免疫應答。如果Ⅲ期臨床試驗也能順利完成，全世界第一個金葡菌疫苗將在鄒全明團隊誕生。

“該疫苗的成功研發將為從源頭上控制超級細菌的流行感染提供安全有效的科學手段。”鄒全明發自內心地希望，能盡快地完成金葡菌疫苗Ⅲ期臨床試驗并上市，以挽救更多人的生命。

憧憬在路上，風景在心里

帶著記者輾轉在實驗室、展覽室、會議室時，鄒全明始終走在最后，再三確保燈、空調等設施設備處于關閉狀態。

隨手關閉設備，這是鄒全明多年來的習慣。

“要把不必要的開支省出來，花在原創研究上。”鄒全明說。

鄒全明太癡迷于原創研究了。

大一時，從頹廢中振作起來的鄒全明給自己定下一個規矩：無論再忙，每天早上6點都要起床跑步。40年過去，鄒全明依然保持著健身的習慣，為的就是保持強壯的體魄，以便全身心地投入原創研究。

鄒全明有很多頭銜，如陸軍軍醫大學藥學院微生物與生化藥學教研室暨國家免疫生物制品工程技術研究中心主任、教授、博士生導師、首批軍隊學科拔尖人才、重慶英才優秀科學家、軍隊醫學科技工作先進個人、“富民興渝貢獻獎”得主等，但鄒全明最喜歡的，還是“鄒老師”和“老鄒”。

兩種稱呼，兩種身份，一個是工作，一個是生活。鄒老師，是團隊和學生對鄒全明的稱呼，在這個稱呼里，包含了大家對鄒全明在原創研究時以身作則的尊崇;老鄒，是朋友對鄒全明的稱呼，這個稱呼對鄒全明而言更有溫度與親切感。

閑暇時間里，鄒全明喜歡把科研精神帶到生活中，跟隨潮流，研究新奇玩意兒。

“你們年輕人會的，我都會。憧憬在路上，風景在心里。”鄒全明很自豪。

“原創研究要求極度理性，你會因此而很難被感動嗎？”曾有人這樣問鄒全明。

“我是一個很容易被感動的人。”鄒全明舉例說，“昨天我在中心加班，晚上12點時我去了趟衛生間。按照慣例，每天中心會有值班學生負責巡查閉館，沒想到的是，那位值班學生竟挨個敲門，確認有人與否。他認真負責的態度，讓我覺得很感動。也正是因為后輩嚴謹的作風，讓我覺得原創研究后繼有人、大有希望。”

鄒全明今年57歲了，但他還沒想過放下研究工作。

“新冠肺炎疫情發生以后，我們立即開展了新冠肺炎病毒治療性抗體和疫苗的相關研究。我們一直加班加點爭取早日完成臨床前研究，申報人體臨床試驗。之前我們做的大多是細菌疫苗，現在轉為做病毒疫苗，在注重速度的同時，我們更重視質量和有效性，追求止于至善。”鄒全明說。

與世界性醫學難題纏斗半生，鄒全明又要上戰場了。