96歲王振義獲未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)他確立白血病治療的“上海方案”

日前，2020未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)揭曉，其中“生命科學(xué)獎(jiǎng)”被授予96歲的中國(guó)工程院院士、瑞金醫(yī)院終身教授王振義，以表彰他對(duì)治愈急性早幼粒細(xì)胞白血病做出的決定性貢獻(xiàn)。

獎(jiǎng)金捐給扶貧基金會(huì)

未來(lái)獎(jiǎng)項(xiàng)宣布后，生命科學(xué)獎(jiǎng)委員會(huì)電話連線了王振義院士。得知獲獎(jiǎng)后，他表示：“心情好的壞的都有，一方面我們國(guó)家重視科學(xué)，研究工作對(duì)人民有益就受到表?yè)P(yáng)和獎(jiǎng)勵(lì)，作為受獎(jiǎng)?wù)弋?dāng)然非常高興。但是，另一方面我也憂愁，這個(gè)獎(jiǎng)為什么不頒給年輕人？”

“今天，每天仍然有急性白血病的病人死去，我非常難過(guò)，覺(jué)得我們努力了幾十年只解決了一種，而不是所有急性白血病。”王振義院士認(rèn)為，“獎(jiǎng)勵(lì)年輕人可以鼓勵(lì)他們繼續(xù)努力，實(shí)現(xiàn)我們的理想。”

“但是，我們年輕人跟上來(lái)的還不夠，因?yàn)槟壳皹?biāo)準(zhǔn)往往是看論文，不看他的實(shí)際工作能力。”王振義院士表示，“年輕的人才為了論文而工作，發(fā)表了高級(jí)別的論文就認(rèn)為自己了不起，這樣是做不出工作來(lái)的。其實(shí)，我的第一篇論文就是發(fā)表在中等雜志上，不是最高級(jí)的雜志上。”

對(duì)年輕人的成長(zhǎng)成才和評(píng)價(jià)體系，王振義院士提出了自己的思考。他認(rèn)為，判斷一個(gè)年輕人怎么樣，就看他有沒(méi)有創(chuàng)新性、鉆研性，有沒(méi)有刻苦地做好工作，有沒(méi)有耐得住寂寞的態(tài)度，因?yàn)槌晒Σ皇且惶靸商斓氖虑椤?/p>

對(duì)于“獎(jiǎng)金您準(zhǔn)備怎么分配”的提問(wèn)，王振義說(shuō)，麻煩醫(yī)院幫我全部捐給扶貧基金會(huì)。

總有問(wèn)不完的“為什么”

1924年，王振義出生在上海的一個(gè)富裕家庭。父親王文龍當(dāng)時(shí)在荷商上海保險(xiǎn)行工作。王文龍的8名子女里，王振義排行第三。除了最小的女兒王妙琪因北上參加革命未能完成大學(xué)學(xué)業(yè)，其他7人都是上海名校畢業(yè)。王文龍對(duì)子女的要求嚴(yán)格。他不允許孩子們沾染一點(diǎn)富家子弟的做派。“做一個(gè)好人，一個(gè)老實(shí)人。”他給五兄弟起名的最后一個(gè)字連起來(lái)是“仁、義、禮、智、信”。

王振義7歲那年，祖母不幸患上傷寒，病勢(shì)兇險(xiǎn)，雖然請(qǐng)到一位滬上名醫(yī)來(lái)診治，但限于當(dāng)時(shí)的醫(yī)療水平，祖母還是未能獲得有效救治。他至今清晰記得，那時(shí)他已在思考：為什么這個(gè)病不能治呢？怎么會(huì)得這個(gè)病呢？一個(gè)接一個(gè)的問(wèn)號(hào)，在王振義的心中埋下醫(yī)學(xué)的種子。8歲時(shí)，上海爆發(fā)“一·二八”事變，在家中就能聽(tīng)見(jiàn)隆隆炮聲，他又拋出問(wèn)題：“為什么外國(guó)人要侵略我們？”父親當(dāng)時(shí)回答，“落后就會(huì)挨打，所以一定要科學(xué)救國(guó)，好好念書(shū)，做一個(gè)對(duì)國(guó)家有用的人。”彼時(shí)的上海，即將扭轉(zhuǎn)中國(guó)命運(yùn)的新生力量已經(jīng)生根發(fā)芽。

1942年，王振義免試直升進(jìn)入震旦大學(xué)，選擇學(xué)醫(yī)。1948年從震旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院畢業(yè)，獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，因成績(jī)名列第一，留在廣慈醫(yī)院（今瑞金醫(yī)院前身）擔(dān)任住院醫(yī)師。分科時(shí)，王振義讓別人先選。發(fā)展得比較順利的心內(nèi)科、消化科、內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科都被挑走了，王振義是最后一個(gè)選的，選了冷門的血液科。血液科彼時(shí)無(wú)人帶路，王振義就自己看書(shū)。

世人矚目的“上海方案”

20世紀(jì)70年代，王振義以祛邪歸正、誘導(dǎo)分化的治療方法，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)不斷篩選實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸可在體外實(shí)驗(yàn)中使急性早幼粒細(xì)胞白血病的早幼粒細(xì)胞分化、發(fā)育為成熟的中性粒細(xì)胞。1986年治愈第一例重危病人，標(biāo)志誘導(dǎo)分化治療的應(yīng)用成功，也是瑞金醫(yī)院血液科踐行“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”領(lǐng)域的開(kāi)端。

在此后使用全反式維甲酸進(jìn)行治療的首批24例病人中，完全緩解率也達(dá)到了九成多。1988年，瑞金醫(yī)院血液科發(fā)表在《BLOOD》上的這篇論文獲年度最佳被引證論文獎(jiǎng)，至2009年5月，其被引用達(dá)1713次。2000年，美國(guó)出版的“20世紀(jì)具有標(biāo)志性的血液學(xué)論文”一書(shū)中，該文被列為全球百年86篇最具有影響的代表論文之一。

隨后，王振義帶領(lǐng)陳竺、陳賽娟和陳國(guó)強(qiáng)一起對(duì)這種特效藥進(jìn)行了深入研究。1990年，陳賽娟發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者原來(lái)的17號(hào)染色體的維甲酸受體與11號(hào)染色體上的一個(gè)基因發(fā)生融合，形成一個(gè)新的融合基因，她繼而克隆了這一新基因，并將之命名為早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白基因，這是我國(guó)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中第一個(gè)克隆出的新的人類疾病基因。之后，王振義團(tuán)隊(duì)又在生物大分子相互作用的水平和轉(zhuǎn)基因小鼠模型中證實(shí)了其致白血病的作用。這一重要的發(fā)現(xiàn)，闡明了該疾病的發(fā)病原理和運(yùn)用全反式維甲酸治療的分子機(jī)理。

1992年，王振義團(tuán)隊(duì)報(bào)道我國(guó)544例急性早幼粒細(xì)胞白血病運(yùn)用全反式維甲酸治療的結(jié)果，獲完全緩解率已達(dá)84%。瑞金醫(yī)院血液科的方法引起世界醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，各國(guó)也都先后證實(shí)了這種療法的效果。

雖然全反式維甲酸的發(fā)現(xiàn)大幅改善了患者的治療效果，但仍然還有不少患者復(fù)發(fā)，并產(chǎn)生對(duì)維甲酸的抗藥性，是否有新的辦法來(lái)治療復(fù)發(fā)的患者成為瑞金醫(yī)院血液科新的目標(biāo)。1994年，在一次國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議上，陳賽娟偶然得知哈爾濱醫(yī)科大學(xué)張亭棟教授團(tuán)隊(duì)用砒霜（三氧化二砷）治療腫瘤和白血病有一定療效，就與張亭棟教授等同道精誠(chéng)合作，聯(lián)合攻關(guān)。他們?cè)隗w外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)三氧化二砷不僅能作用于早幼粒白血病癌細(xì)胞，而且還有劑量依賴的雙重效果，即在較大劑量時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而在較低劑量時(shí)則誘導(dǎo)細(xì)胞分化。用砒霜治療復(fù)發(fā)性早幼粒細(xì)胞白血病取得了成功，這是令人驚喜的結(jié)果，這些工作的系列論文發(fā)表在美國(guó)的《血液》期刊上。1996年8月2日出版的美國(guó)《科學(xué)》雜志發(fā)表文章說(shuō)：用全反式維甲酸治療急性早幼粒白血病使人感到震驚的同一研究小組又取得了驚人的發(fā)現(xiàn)。

目前，該成果已成為全球公認(rèn)的治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的“上海方案”，并被美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)所采用，作為一線經(jīng)典治療方案。

邢大軍據(jù)《中國(guó)青年報(bào)》朱凡/文整理