正壓接頭在生物等效性試驗采血中的應用研究

萬學亮，李 玲

（甘肅省武威腫瘤醫院心臟血管病專科，甘肅 武威 733000）

生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法、以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗，試驗對象為健康志愿者[1]。隨著國家“仿制藥質量和療效一致性評價”政策的出臺，生物等效性臨床試驗的關注度不斷提升，登記的生物等效性臨床試驗已達八百多個。在試驗的過程中，任何的疏漏和差錯都會影響到試驗的準確性和連續性。采血是試驗必不可少的部分，樣本的溶血、采血時間超窗都會影響試驗數據的一致性。生物等效性試驗中，因試驗設計方案的不同，受試者入住的時間、采血的時間點、次數也不同，雖然受試者為正常人，但多次采血仍然是受試者內心比較恐懼的因素之一。以肝素帽為街頭的靜脈留置針給患者及護理人員帶來了新的問題。為減少受試者的痛苦，提高試驗的質量，提高研究護士的工作效率，選擇一個好的采血方法及設備仍是研究護士的工作重點。在試驗中采用正壓接頭采血，延長了留置針的使用時間，避免了反復穿刺給受試者帶來的痛苦，降低了血標本溶血的發生率、留置針堵管率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年8月～2018年12月武威腫瘤醫院生物等效性試驗室受試者96例為研究對象。納入標準：年齡在18-60周歲的健康男性或女性；受試者試驗前自愿簽署知情同意書；體重指數在18～26（kg/m2）范圍內（含邊界值）；身體狀況良好，生命體征，體格檢查，心電圖、實驗室檢查無異常（無消化系統、神經系統、呼吸系統、循環系統、內分泌系統、免疫系統、精神異常及代謝異常等病史）。排除標準：近3個月內參加過臨床藥物試驗；篩選前6個月內接受過重大外科手術者；過去3個月內有藥物濫用史；女性受試者妊娠試驗陽性或處于哺乳期。采用隨機分組試驗，將其分為試驗組48例，對照組50例。試驗組年齡為20-52歲，其中男32例，女16例，平均年齡（31.28+0.32）歲，對照組年齡為21-55歲，其中男36例，女12例，平均年齡（35.86+0.02）歲。兩組受試者在性別、年齡、文化程度、試驗用藥等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組受試者均由臨床工作5年以上經驗豐富的護理人員完成靜脈穿刺，并保證1次穿刺成功，首選靜脈為前臂肘正中靜脈、貴要靜脈、頭靜脈。穿刺成功后，透明敷貼固定留置針，試驗組留置針連接正壓接頭（德國貝朗公司），將注射器乳頭與正壓接頭連接，棄取血液1mL后采集血液4mL，去除肝素鈉抗凝管管帽，將血液標本沿管壁緩慢注入，再使用2mL生理鹽水[2]脈沖式封管；對照組留置針連接肝素帽，將注射器針頭連接肝素帽，棄取血液1mL后采集血液4mL，將注射器內的血液標本經針頭注入肝素鈉抗凝管中，再使用2mL生理鹽水脈沖式封管，所有血樣標本立即置入冰浴盒，最后工作人員進行常規離心。

1.3 觀察指標

1.3.1 記錄每位受試者留針時間、拔針時間

1.3.2 記錄溶血例數、堵管例數

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS20.0統計學方法進行計算，計量資料以“±s”表示，采用 t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者留管時間的對比

表1顯示，試驗組的留管時間明顯長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組受試者留管時間的對比（±s，h）

表1 兩組受試者留管時間的對比（±s，h）

組別 例 數 平均留置時間試驗組 48 80.36+10.26對照組 50 75.06+8.18 P<0.05

2.2 兩組受試者血樣發生溶血的對比

表2顯示，試驗組溶發生率為6.25%，對照組為20%；試驗組堵管發生率為10.4%，對照組為26%；兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組受試者樣本發生溶血、堵管的對比（n）

3 討論

靜脈留置針的使用，減少了采血針反復穿刺給受試者帶來的痛苦，提高了護士的工作效率[3]。

生物等效性試驗受試者的采血點較多且密集，對血標本質量的要求極為嚴格。傳統的留置針應用注射器針頭連接肝素帽采血，由于注射器的針頭較細，抽血時Y接頭內易殘留血漬，封管時管路沖洗不干凈或封管后血液回流，造成管路的堵塞或半堵塞，影響下一個采血點采血，最終拔管。受試者及醫護人員急需要一種好的采血方法及設備，國內外有研究表明，無針正壓接頭再安全靜脈留置針中的應用可取的良好的效果[4]。

無針正壓接頭，是一種特別的輸液管路，可將留置針套管直接連接于注射器，以此代替肝素帽，使整個采血系統變為無針采血[5]。采血完畢后，拔出注射器，整個留置針仍保持密閉系統，這樣可以防止血液回流，減少凝血的發生，降低了堵管的發生。溶血是指紅細胞內血紅蛋白和其他物質釋放到血漿中，從而導致細胞膜的分裂與破壞，它是造成血標本不合格的主要因素之一[6]。生物等效性試驗中，樣本發生大量溶血對試驗的最終數據有很大的影響。靜脈留置針通過肝素帽連接注射器針頭抽血，采血時護士用力抽動注射器活塞，使注射器內的壓力增加，造成血細胞的擠壓破裂；抽血后將血液通過針頭注入肝素鈉試管，護士不易掌握注射的力度，若用力過大，造成血細胞破裂，從而導致溶血的發生。使用靜脈留置針連接正壓接頭抽血，可以提供一個固定通暢的血液流出途徑。注射器的乳頭直接連接正壓接頭，抽血通道的管徑面積相對較大，管內的壓力小，血流速度快，采血后將肝素鈉試管帽去除，將血樣沿管壁緩慢注入，減少了血細胞的破裂，降低了溶血的發生。生理鹽水沖封管時流速大，管壁四周沖洗干凈，無殘血。延長了留置針的留管時間。

實驗結果顯示，采用無針正壓接頭采血，平均留置時間、溶血發生率及堵管現象發生率均優于肝素帽。

綜上所述，正壓接頭應用于生物等效性試驗受試者采血中，延長了留置針的使用時間，降低了留置針的堵管率，降低了血樣溶血的發生率，值得臨床推廣應用。