不同劑型美托洛爾用于不穩定型心絞痛的效果分析

劉偉學

（白銀市第一人民醫院心血管科,甘肅 白銀 730900）

冠心病為慢性心血管疾病，不穩定型心絞痛是其常見臨床癥狀，該病常因心肌缺血、壞死而導致心臟病，甚至引發猝死[1]。β受體阻滯劑為臨床常用藥物，可有效緩解臨床癥狀，降低猝死發生率。美托洛爾為β1受體阻滯劑，臨床上劑型包括2種，即有美托洛爾平片、琥珀酸美托洛爾緩釋片。臨床研究指出[2]，不同劑型的美托洛爾治療不穩定型心絞痛療效存在差異。為探究不同劑型美托洛爾治療不穩定型心絞痛的效果，現對患者采用美托洛爾緩釋片與美托洛爾平片治療，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月～2019年3月白銀市第一人民醫院收治的不穩定型心絞痛患者87例，采用隨機字母表法分為A組與B組。A組45例，男26例，女 19 例，年齡 42～70 歲，平均（58.46±5.35）歲；病程2～15 年，平均（8.42±1.59）年；入院時檢查：平均舒張壓（84.15±9.65）mmHg；平均收縮壓（146.84±15.65）mmHg；平均心率（85.46±7.95）次/min；心絞痛Ⅰ級25例，Ⅱ級13例，Ⅲ級5例。B組42例，男24例，女 18 例，年齡 45～69 歲，平均（59.53±5.81）歲；病程2～13 年，平均（8.38±1.64）年；入院時檢查：平均舒張壓（83.45±9.51）mmHg；平均收縮壓（147.62±16.33）mmHg；平均心率（84.76±8.22）次/min；心絞痛Ⅰ級23例，Ⅱ級15例，Ⅲ級4例。2組患者一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①均符合不穩定型心絞痛診斷標準[3]；②未合并風濕性疾病、急性心肌梗死；③患者均知曉本研究詳情并自愿參與。

排除標準：①合并心源性休克；②合并出血性疾病、惡性腫瘤；③合并致命性心律失常、Ⅱ度或Ⅱ度以上房室傳導阻滯。

1.3 方法

2組患者入院后均進行常規治療，即指導患者臥床休息，給予吸氧、低分子肝素、阿司匹林等進行治療。

A組在常規治療基礎上給予琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克)（生產廠家：AstraZeneca AB；國藥準字 J20150044；規格：47.5㎎），1 片/次，1 次/d。

B組在常規治療基礎上給予酒石酸美托洛爾片(倍他樂克)（生產廠家：AstraZeneca AB； 國藥準字H32025392；規格 50㎎），1 片/次，1 次/d。

2組患者均連續治療6個月。

1.4 觀察指標

①QT間期離散度：治療前與治療后2周使用心電圖機取得治療前后12導聯同步心電圖，連續計算3個連續QT間期平均值（QTd），同時使用Bezzt公式計算心率校正的QT離散度（QTcd）。②心率變異性：治療前與治療2周后采用Holter系統記錄分析儀連續記錄24h的心律和心率，并計算24h正常R-R間期標準差 (SDNN)、相鄰正常R-R間期差值≥50ms的心搏數占總R-R間期數的百分數 (PNN50)、相鄰正常R-R間期差值的均方根(RMSSD)及24h內每5min平均正常R-R間期值的標準差(SDANN)。

1.5 臨床療效

治療6個月后參照評定臨床療效，心絞痛癥狀基本能消失或發作頻率下降幅度在50%以上，評定為顯效，心絞痛發作頻率下降在30%以上，評定為有效，心絞痛發作頻率無明顯變化或加重，評定為無效。總有效=顯效＋有效。

1.6 統計學處理

計數資料以%表示，采用檢驗或Fisher確切概率法。以（±s）表示計量資料，采用兩獨立樣本或配對樣本t檢驗，若樣本方差不齊或呈偏態分布，以M（范圍）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，檢驗水準α=0.05。使用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

A組總有效率91.11%高于B組76.19%，但差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 2組QT間期離散度比較

治療前，2組QTd、QTcd值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后，組內比較，2 組患者 QTd、QTcd值均較治療前降低（P＜0.05）；組間比較，A 組低于B照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組QT間期離散度比較（±s）

表2 2組QT間期離散度比較（±s）

組別 Q T d Q T c d治療前 治療后 治療前 治療后A 組（n=4 5） 7 3.4 2±1 6.4 3 3 8.4 5±9.1 5* 7 9.4 6±2 3.5 8 3 4.4 8±1 0.5 3*B 組（n=4 2） 7 4.5 8±1 8.7 6 5 5.6 3±1 3.7 9* 7 7.7 9±2 5.3 2 4 4.1 6±1 2.7 5*t 0.3 0 7 6.8 9 0 0.3 1 9 3.8 7 2 P 0.7 5 9 0.0 0 0 0.7 5 1 0.0 0 0

2.3 2組心率變異性指標比較

治 療 前 ，2 組 SDNN、PNN50、RMSDD、SDANN比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，組內比較，2 組 SDNN、PNN50、RMSDD、SDANN 均較治療前升高（P＜0.05）。組間比較，A組高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 2組心率變異性指標比較（±s）

表3 2組心率變異性指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

S D N N（m s） P N N 5 0（%） R M S D D（m s） S D A N N（m s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組（n=4 5） 1 0 0.4 2±2 5.3 8 1 2 5.8 2±3 0.5 7* 1 2.8 8±4.2 5 2 1.7 6±3.4 2* 3 5.5 8±8.7 5 5 5.7 9±1 0.6 2* 9 2.2 6±2 7.4 9 1 2 1.4 8±3 2.2 6*B 組（n=4 2） 1 0 2.4 8±2 4.0 7 1 1 2.7 6±2 8.4 9* 1 3.1 5±4.3 7 1 6.7 8±4.6 4* 3 6.6 7±9.0 6 4 6.7 3±9.5 4* 9 3.6 8±2 8.7 4 1 0 4.8 3±2 8.5 9*t 0.3 8 8 2.0 5 8 0.2 9 2 5.7 2 5 0.5 7 1 4.1 7 5 0.2 3 6 2.5 4 1 P 0.6 9 9 0.0 4 3 0.7 7 1 0.0 0 0 0.5 7 0 0.0 0 0 0.8 1 4 0.0 0 0組別

3 討論

冠心病發生發展與心臟交感神經興奮增強，自主神經功能失衡等因素相關，猝死率較高。β1受體阻滯劑可抑制交感神經興奮性，糾正心臟植物神經失衡狀態，降低死亡率，美托洛爾屬于選擇性β1-受體拮抗藥。臨床研究發現[4]，美托洛爾治療不穩定型心絞痛可有效改善臨床癥狀，預后較佳。美托洛爾有緩釋片與平片2種劑型，趙娟研究指出[5]，二者雖然成分相似，但使用不同劑型的患者預后之間有一定相關性。心率變異性是評價嚴重心臟不良事件如猝死等的重要指標，能夠反映自主神經系統活性狀態。心率變異性升高則表示機體副交感神經張力增加，從而對心臟起到保護作用。QT離散度指的是心肌復極時間差，可直接反映心肌復極狀況，同時能夠反映心肌缺血癥狀嚴重程度。QT離散度越高則表示心肌復極非同步性越嚴重。臨床研究指出[6]，心肌缺血可導致心肌復極不同步，QTd值增大。QTd值增大可明顯增加心源性猝死、惡性心率失常等事件發生率。

本研究中不穩定型心絞痛患者采用不同劑型美托洛爾治療，結果顯示，A組QTd、QTcd值均高于對照組。提示美托洛爾緩釋片治療不穩定型心絞痛優于美托洛爾平片。原因可能在于，美托洛爾緩釋片在服藥后20h之內持續緩慢釋放藥性，峰谷波動微小，從而使得血藥濃度在較長時間內保持穩定，其效果相對于普通平片更佳，且藥效更加穩定[7]。由于藥代動力學穩定，可在胃腸道內穩定吸收，對飲食無影響，不良反應小。本研究結果也顯示，2種劑型藥物均可改善心率變異性指標，但A組明顯優于對照組。提示美托洛爾緩釋片可有效提高心率變異性，與易成文研究具有一致性[8]。原因可能在于，美托洛爾可通過抑制交感神經活性降低心率，從而減少心肌含氧量，從而在一定程度上改善心肌缺血。由于緩釋片藥效持續較長，可緩慢上調心肌β-受體水平，增強β受體對交感神經的敏感性。此外，β1-受體阻滯劑可抑制腎素血管緊張系統，減少交感神經釋放兒茶酚胺。本研究結果也顯示，A組療效優于B組。提示美托洛爾緩釋片治療不穩定型心絞痛效果更好。2組總有效率差異無統計學意義，可能與本研究樣本量較少有關。

綜上所述，2種劑型美托洛爾治療不穩定型心絞痛均可取得良好效果，而美托洛爾緩釋片相對于美托洛爾平片效果更佳。但本研究選取樣本量較少，隨訪時間短，可能使結果存在一定偏倚，仍需后續大樣本、多中心的長期研究進一步推進。