利福平聯合左氧氟沙星用于肺結核的臨床作用探究

王立虎

（甘州區人民醫院，甘肅 張掖734000）

肺結核為免疫性相關性傳染性疾病，隨著病情進展，結核分枝桿菌可侵襲肺臟，嚴重者可導致機體多器官病變，威脅生命安全。肺結核主要表現為咳嗽、乏力、低熱等癥狀，具有高發病率、高死亡率、高耐藥性特點。相關調查顯示[1]，我國肺結核發病率較高。因此，加強臨床防治具有重要意義。目前主要采用利福平治療，但該藥周期較長，耐藥性較高，治療效果不理想。有研究指出[2]，抗菌類藥物在肺結核治療方面效果較好，且安全性較高。左氧氟沙星為喹諾酮類抗菌藥物，對細菌引起的重度感染性疾病敏感性較高，逐漸應用于肺結核臨床治療。本研究中肺結核患者采用利福平聯合左氧氟沙星治療，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年10月～2019年9月甘州區人民醫院收治的肺結核患者75例，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組。觀察組39例，男23例，女16例，年齡 26～68 歲，平均（38.72±8.56）歲；病程 1～8年，平均（4.16±1.02）年。 對照組 36 例，男 21 例，女15 例，年齡 27～70 歲，平均（39.93±8.72）歲；病程 1～9年，平均（4.27±1.13）年。2組患者一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①均符合肺結核診斷標準[3]；②年齡26～70歲，無心腦血管疾病；③未合并矽肺或其他感染性疾病；④近1個月內未服用與本研究相關的藥物；⑤患者均知曉本研究詳情并自愿參與。

排除標準：①女性患者處于妊娠期或哺乳期；②合并自身免疫系統疾病；③合并精神性疾病；④藥敏試驗過敏。

1.3 方法

1.3.1 基礎治療

給予異煙肼片口服，300㎎/次，1次/d；吡嗪酰胺片口服，0.5g/次，3次/d；鹽酸乙胺丁醇片口服，0.75g/次，1 次/d。

1.3.2 對照組

在基礎用藥同時給予利福平靜脈注射，0.45g/次，1次/d。

1.3.3 觀察組

在對照組基礎上聯合左氧氟沙星片口服，0.5g/次，1次/d。

2組患者四聯用藥（異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平）強化治療2個月后采用兩聯（異煙肼、利福平）用藥，連續給予4個月。

1.4 觀察指標

①痰菌轉陰率：檢測2組患者治療3個月與治療6個月痰菌轉陰率，痰菌轉陰標準為連續2次間隔≥30d進行檢測，痰涂片或痰培養結果呈陰性。

②血清降鈣素原（PCT）：治療前后于患者空腹狀態下抽取靜脈血3mL，離心后去上清液并置于-45℃條件下保存待測，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清PCT水平。

③不良反應：記錄2組患者胃腸道反應、乏力、嘔吐等不良反應發生情況。

1.5 臨床療效

治療后X線檢查顯示空洞閉合，病變無活動性，痰菌呈陰性，評定為顯效；治療后X線檢查顯示空洞閉合或縮小，病變有所吸收或無變化，評定為有效；治療后X線檢查顯示空洞增大或出現新空洞，痰菌呈陽性，則評定為無效。

1.6 統計學處理

計數資料以%表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以（±s）表示計量資料，采用兩獨立樣本或配對樣本t檢驗。檢驗水準α=0.05。使用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率97.44%高于對照組80.56%，Fisher確切概率法檢驗差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 2組痰菌轉陰率比較

觀察組治療3個月、治療6個月痰菌轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組痰菌轉陰率比較 例（%）

2.3 2組血清PCT水平比較

治療前，2組患者血清PCT水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清PCT水平均較治療前降低，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 2組血清PCT水平比較（±s）

表3 2組血清PCT水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

P C T（n g/m L）治療前 治療后觀察組（n=3 9） 0.3 6±0.1 0 0.1 1±0.0 3*對照組（n=3 6） 0.3 7±0.0 8 0.1 8±0.0 5*t 0.4 7 6 7.4 1 8 P 0.6 3 6 0.0 0 0組別

2.4 2組不良反應發生情況比較

觀察組總發生率5.13%低于對照組11.11%，Fisher確切概率法檢驗差異無統計學意義 （P＞0.05）。 見表 4。

表4 2組不良反應發生情況比較 例（%）

3 討論

肺結核已成為僅次于病毒性肝炎的第二大傳染病，病死率高于病毒性肝炎，主要通過呼吸道傳播。肺結核為免疫相關性疾病，其發病與免疫功能受損密切相關[4]。細胞因子具有調節相關免疫細胞生長、分化作用，是結核免疫的重要組成部分。利福平為治療肺結核常用的廣譜抗菌藥物，能夠在機體內被迅速吸收，并可通過強大的穿透力而進入肝臟細胞，以膽汁形式排出體外。利福平多與異煙肼、吡嗪酰胺片等聯用，效果較好。但若長期服用不良反應嚴重，會對肝臟功能造成損害，且易出現交叉耐藥。左氧氟沙星為第三代喹諾酮類藥物，抗菌活性強，耐藥性較好，楊建輝研究表明[5]，該藥物具有較強的抗結核效果。左氧氟沙星通過抑制細菌DNA旋轉酶α亞單位活性，可有效阻斷DNA合成與復制，導致DNA降解，從而阻止結合桿菌增殖。此外，左氧氟沙星吸收較好，可與血漿蛋白良好結合，高濃度分布于肺組織、支氣管黏膜內，可較好地發揮細胞內外殺菌作用。本研究中肺結核患者采用利福平聯合左氧氟沙星治療，結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療3個月、治療6個月痰菌轉陰率均高于對照組。提示利福平聯合左氧氟沙星可增強臨床療效，提高結核桿菌轉陰率。左氧氟沙星通過活化聚集，能夠提高機體免疫力，縮短涂陽患者轉陰時間，提高痰菌轉陰率。梁冰研究指出[6]，利福平聯合左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核不存在拮抗作用，且能夠有效提高痰菌轉陰率。

PCT為降鈣素的前體蛋白質，正常生理條件下表達水平較低。血清PCT參與肺結核病理過程，在結核病患者中處于高表達，并對病情進展產生重要影響。本研究結果顯示，觀察組血清PCT水平低于對照組。提示利福平聯合左氧氟沙星可促進機體免疫調節，對結核分枝桿菌具有良好的抑制作用。本研究結果顯示，觀察組不良反應較對照組低。原因可能在于左氧氟沙星在胃腸道吸收性好，清除半衰期長，適合長期給藥，不良反應較少。

綜上所述，利福平聯合左氧氟沙星治療肺結核效果確切，可促進結核分枝桿菌轉陰，降低血清PCT水平，且安全性較高。