中藥陰道沖洗配合納藥法治療宮頸高危型HPV病毒感染的療效評價

李紅梅，亓丁，劉麗，胡喜姣，王士萌，楊東霞

(黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院，黑龍江 哈爾濱 150001)

HPV(Human Papilloma Virus)，即人類乳頭瘤病毒，為乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是一種微小的DNA病毒。研究發現，HPV病毒有一百多種血清型，可以導致宮頸癌的是HPV16，18，31，33，45，51，52，56，58，59，68等血清型，我們統稱為高危型HPV病毒[1]。而高危型HPV病毒的持續感染，是導致女性發生子宮頸癌的直接誘因。近年來，隨著人們維護自身健康意識的不斷提高以及預防宮頸癌篩查工作的開展，HPV病毒感染的檢出率逐年增加，且有年輕化的趨勢。早期發現并治療宮頸高危型HPV病毒感染，對防止發生女性宮頸上皮內瘤變及子宮頸浸潤癌具有重要的保護意義[2]。而目前針對宮頸高危型HPV病毒感染，尚無藥效明確的西藥及疫苗，通常給予局部應用干擾素進行治療。為改善疾病的癥狀，阻礙疾病的進展，我院現采用中藥陰道沖洗配合納藥法針對宮頸高危型HPV病毒持續感染的患者進行治療。現將臨床觀察結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對象

選擇2018年1月—2019年1月在我院婦二科收治的60例宮頸高危HPV病毒感染的患者行宮頸液基細胞檢查和HPV-DNA檢查。共選取宮頸液基細胞檢查均為良性反應性改變、而HPV-DNA檢查結果提示高危型HPV病毒感染陽性的患者60例，按照隨機分組法，治療組30例，年齡20～56歲，平均(39.10±10.85)歲，觀察組30例，年齡19～55歲，平均(37.33±10.72)歲。向所有患者詳細交代病情，并告知具體治療方案，患者知情并且同意。

1.1.2 納入標準

①年齡符合18～60歲的婦女，既往有性生活史;②HPV病毒檢測提示至少一項高危型病毒感染陽性;③符合至少一項中醫帶下病濕熱下注型的診斷標準;④治療期間，無性生活史。

1.1.3 排除標準

①年齡不符或不符合中醫帶下病的證型診斷;②治療期間不配合，擅自停止治療；③有慢性病史或肝、腎功能不全的患者；④在治療期間發生性生活的患者;⑤妊娠或者疑似妊娠;⑥存在精神疾病或者溝通障礙者。

1.2 診斷標準

1.2.1 應用高危HPV-DNA檢測

在非月經期進行標本采集，以專用HPV病毒檢測取樣材料的宮頸刷，置于子宮頸內口與外口的鱗狀上皮細胞與柱狀上皮細胞的交界處，單方向轉動5～8圈以獲得足夠的上皮細胞，將毛刷置于專用細胞保存液中，然后沿折痕處將宮頸刷折斷，扣緊標本蓋，封閉好標本，并登記好患者信息，立即送檢[3]。采用原位雜交捕獲HPV-DNA檢測技術，檢測結果提示宮頸高危型HPV病毒陽性。

1.2.2 中醫證候診斷標準

參照《中醫病證診斷療效標準》。帶下病濕熱下注型診斷標準：分泌物量多，色黃或灰綠，或如豆渣樣，或類似泡沫，氣穢或臭，陰戶灼熱、瘙癢，小便灼痛；腹部掣痛，乳房脹痛，頭痛口苦，情緒不穩，煩躁易怒，舌質紅，苔黃膩，脈滑數[4]。

1.2.3 陰道分泌物檢查

根據陰道分泌物檢查結果，如有清潔度≥Ⅲ°，或白細胞數量增多，或滴蟲、霉菌、線索細胞、胺味試驗、支原體、衣原體、淋病奈瑟菌等任意一項陽性者，予以標記。

1.3 方法

觀察組：于月經結束后第3天起，給予康婦凝膠(批準文號：國藥標準：Z20050836)，3 g/支，每次1支，隔日1次，取下保護帽，作為助推器，進行陰道上藥，經期停用。

治療組：治療組患者于每次月經結束后第3天，取膀胱截石位，置擴陰器，充分暴露子宮頸，對癥給予中藥湯劑五味消毒飲加減(具體驗方為：金銀花25 g，野菊花20 g，蒲公英25 g，紫花地丁15 g， 紫背天葵15 g，大青葉15 g，板藍根15 g，薏苡仁30 g，蛇床子10 g，苦參15 g，紫草10 g，沙棘子15 g，水煎200 mL)，加熱至35 ℃左右，操作醫生使用注射器抽取藥物對陰道分泌物進行灌洗并保留藥物于陰道內10～15 min，隔日1次，制劑均由黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院煎藥室煎制，并配合自擬抗HPV病毒粉劑(具體驗方為醋乳香10 g ，醋沒藥10 g，兒茶10 g，冰片3 g，血竭粉10 g，山慈菇15 g，半枝蓮15 g，北豆根15 g，研制成極細粉末狀)10 mg，用自制藥物噴滌器噴灑于宮頸表面，并內置一無菌帶線棉球，囑患者于每晚睡前將帶線棉球取出，經期停止治療。

兩組患者均于治療后的第1、2、3個月進行HPV病毒檢查。

1.4 療效判定標準

1.4.1 HPV感染轉陰率

治愈：既往單一高危型HPV病毒感染，復查結果為陰性或既往兩種及以上高危型病毒感染，復查結果為全部陰性或既往感染病毒亞型減少。無效：HPV復查結果無變化或感染病毒亞型增加。

1.4.2 中醫證候治療前后評分

痊愈：治療后積分恢復至0；顯效：治療后積分降至治療前積分的1/2；有效：治療后積分降至治療前積分的1/2～3/4；無效：治療后無效甚至加重。

1.4.3 陰道分泌物檢查

治療結束后，再次進行陰道分泌物檢查，結果全部提示陰性為治愈，如出現異常結果，則提示無效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV轉陰率

所收集的60例患者均為宮頸高危型HPV病毒陽性，在治療第1、2、3個月分別進行HPV-DNA復查，記錄數據并應用χ2檢驗，P<0.05，具有統計學意義，有差異性。說明中藥湯劑五味消毒飲加減配合自擬抗HPV病毒粉劑，在治療宮頸高危型HPV病毒感染的過程中，療效明顯優于康婦凝膠。治療后1～3月，兩組間轉陰率進行χ2檢驗，P<0.05 ，有統計學意義。說明治療組轉陰率明顯高于觀察組，見表1。

表1 治療3個月后兩組轉陰率比較 (例)

2.2 中醫證候評分

兩組間中醫證候評分進行配對T檢驗，P<0.05 ，有統計學意義，說明經過治療，治療組中醫癥候評分均可見顯著下降，治療組患者陰道分泌物量及小便灼痛等伴隨癥狀較觀察組明顯減輕，見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候評分比較

2.3 療效比較

兩組間療效比較，進行χ2檢驗，P<0.05 有統計學意義，說明經過3個月的治療，治療組療效顯著優于觀察組(痊愈及顯效比例高，無效比例低)，見表3。

表3 治療3個月后兩組有效率比較 [例(%)]

2.4 陰道分泌物檢查

治療組30例患者中，初始陰道分泌物檢查無異常者8例，霉菌性陰道炎患者7例，細菌性陰道炎患者10例，細菌性陰道炎合并霉菌性陰道炎患者4例，支原體感染陽性1例。觀察組30例患者中，初始陰道分泌物檢查無異常者9例，霉菌性陰道炎患者7例，細菌性陰道炎患者12例，細菌性陰道炎合并霉菌性陰道炎患者2例。經過治療后，治療組霉菌性陰道炎患者3例，細菌性陰道炎患者1例，細菌性陰道炎合并霉菌性陰道炎患者2例。觀察組霉菌性陰道炎患者5例，細菌性陰道炎患者6例，細菌性陰道炎合并霉菌性陰道炎患者1例。

治療組有8例患者，觀察組有9例患者在初始陰道分泌物檢查過程中，檢查結果提示未見異常，故未參與統計分析。治療3個月后，兩組間陰道分泌物檢查結果進行進行χ2檢驗，P<0.05 ，說明治療組在改善陰道分泌物檢查結果方面，有顯著療效，見表4。

表4 治療3個月后兩組陰道分泌物檢查 (例)

2.5 不良反應

治療組和觀察組在治療過程中，肝、腎功未見明顯異常，且無明顯瘙癢、紅疹等過敏反應及其他不良反應。

3 討論

宮頸癌的致病因素明確。初起癥狀十分隱匿，且發病率逐年上升。宮頸癌從前期癌變逐漸演化成癌癥是一種具有連續性的病理過程[5]。早日發現宮頸高危型HPV病毒并采取相應的措施進行干預能夠有效預防宮頸癌變[6]。高危型HPV病毒感染為導致宮頸癌的敏感因素，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。由于女性生殖道的解剖結構特殊，易于被病毒所侵襲，同時也為病毒復制提供了有利的環境[7]。康婦凝膠，功用為祛風燥濕，防腐生肌、止癢殺蟲，對多種外陰炎及陰道炎療效顯著，還可用于局部潰瘍、糜爛，促進愈合等功效[8]。其針對宮頸高危型HPV病毒感染有一定的治療效果，并且可以改善中醫伴隨癥狀，但治療效果較治療組差。

高危型HPV病毒感染，在中醫疾病中，雖無明確病名與其相對應，但應歸屬于帶下病濕熱下注型范疇[9]。因現在并無明確藥物可以治愈宮頸高危型HPV病毒感染，故此研究旨在通過中藥聯合干預，增加機體局部免疫力，來達到清除HPV病毒的目的。

中醫認為，本病的發生是由濕毒內聚，濕熱下注所致。故給予中藥湯劑五味消毒飲加減以清熱除濕解毒，從而達到清除宮頸高危型HPV病毒的目的。五味消毒飲出自于中醫經典名著《醫宗金鑒》，為清熱解毒之代表方。以清熱解毒，消散疔瘡為用。方中重用金銀花為君藥，取其清熱解毒，消散癰瘡之效。蒲公英與紫花地丁，二者相配，共奏清熱解毒之效。野菊花、紫背天葵善于清熱解毒而治癰瘡疔毒。加以大青葉、板藍根、薏苡仁、苦參、紫草、沙棘子，增強清熱除濕解毒之效。自擬抗HPV病毒粉劑中乳香、沒藥二藥合用增強活血止痛，消腫生肌之效，研究發現，沒藥對多種致病真菌可產生不同程度的抑制作用。兒茶有止血生肌斂瘡之效，半枝蓮清熱解毒，二藥在體外實驗中，對多種真菌及桿菌有抑制作用。血竭斂瘡生肌，冰片、北豆根、山慈菇清熱解毒，且山慈菇不僅有良好的清熱解毒之功，同時還是有效的抗癌物質。諸藥合用，可清除濕熱毒邪，消腫生肌，在清除宮頸高危型HPV病毒的同時，提高機體局部免疫力，改善伴隨癥狀，對多種陰道炎也有良好的治療效果。

綜上所述，中藥湯劑五味消毒飲加減陰道沖洗配合納藥法在治療宮頸高危型HPV病毒感染的過程中，不僅轉陰率明顯優于康婦凝膠，同時在改善中醫相關癥狀及陰道分泌物檢查結果等方面，效果明顯亦優于康婦凝膠。HPV病毒的結構復雜，對一般的抗病毒制劑有很強的耐受力，目前并沒有特效藥能夠治愈宮頸高危型HPV病毒感染，而通過干擾素及其他治療方法的宮頸高危型HPV病毒感染者，雖有肯定的治療效果[10]，但價格昂貴，給患者造成巨大的經濟負擔。相比較而言，中藥陰道沖洗、上藥，更加安全，且副作用小，價格優惠，安全有效，有更好的前景，更易使患者接受。自擬中藥粉劑治療宮頸高危型HPV病毒感染，能夠提高患者機體局部免疫力，改善陰道局部環境，抑制HPV病毒復制并清除病原體[11]，此方案創新發展了中醫特色療法針對宮頸高危型HPV病毒感染的治療方式，豐富了現在應用干擾素或干擾素配合中藥栓劑治療宮頸高危型HPV病毒感染的模式，立題新穎，目標明確，是運用中醫中藥特色療法，治療宮頸高危型HPV病毒感染的繼承與創新。本次研究結果表明及時發現并治療宮頸高危型HPV病毒感染能夠有效預防患者進一步病變。從以上患者治療情況和治療結果來看，本治療方式均具有良好的臨床效果，具有較高的臨床推廣價值。