化瘀抗癌湯灌腸聯合耳穴貼壓對肺癌患者腸道菌群及炎癥因子功能的影響

薛蓮，沈春勤，陳超

(蘇州市第九人民醫院，江蘇 蘇州 215200)

近年來肺癌的發病率和死亡率仍不斷上升[1]。外科手術切除是阻止癌細胞擴散的最為有效的治療方式[2]。肺癌患者常用化療治療，而放化療對胃腸道副作用很大，有效減輕患者胃腸道反應, 改善患者的營養狀況是肺癌患者恢復的關鍵。我國傳統治療方法，耳穴貼壓法對胃腸道蠕動具有有效的治療效果[3]，改善患者胃腸道癥狀。化瘀抗癌湯中湯劑中黃芪、白術等益氣藥及水蛭、川芎等活血化瘀藥物可提高機體免疫力,抑制癌細胞穿透性,促進癌癥新生血管退化,延緩癌腫復發或轉移，常用于癌癥術后患者[4]，我們探究對肺癌患者采用化瘀抗癌湯和耳穴貼壓法聯合治療，探討化瘀抗癌湯對患者腸道菌群及炎性因子的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2019年1月就診于我院收治的98例肺癌患者納入為本次研究對象，隨機分為對照組、觀察組，每組49例。對照組中，男性26例，女性23例，年齡均在60～70歲之間，平均(58.36±11.47)歲。觀察組中，男性32例，女性17例，年齡均在60～70歲之間，平均(56.36±9.72)歲。

1.2 診斷標準及納入標準

符合參考《原發性肺癌診療規范》[5]。納入標準為:①肺癌經病理一致診斷肺癌患者;②有明確的病理學診斷；③行為狀態評分(Karnosky performance status, KPS)>50分;④姑息PS (PPS) 量表預計生存期大于1月。

1.3 排除標準

①近2個月內接受抗生素治療;②服用免疫抑制劑或益生菌制劑;③有消化系統疾病;④糖尿病、肥胖等代謝疾病者;⑤患有心臟、肝等臟器功能異常或內分泌系統疾病，或結締組織疾病，血液疾病。所有病人自愿參與本實驗，病人本人及家屬簽署知情同意書，且本實驗已通過醫院倫理委員會審批。

1.4 研究方法

1.4.1 兩組患者基于相同的基礎藥物治療及營養治療

對照組采用化瘀抗癌湯灌腸，觀察組采用化瘀抗癌湯灌腸基礎上聯合耳穴貼壓法,藥物組成:黃芪45 g,西洋參15 g,白術15 g,桃仁15 g,赤芍15 g,全蝎1條,水蛭1條 ,川芎12 g,牛膝15 g,當歸15 g,半邊蓮30 g,龍葵15 g，甘草9 g[6],每日1劑,水煎400 mL，濾渣后將湯劑濃縮，高溫滅菌后分裝真空包裝袋中，患者每日排便后保留灌腸，每日1次：耳廓消毒后，在神門、交感和皮質、胃、脾下5個穴位貼按壓片，鎮痛期間患者感覺到明顯壓痛時加壓1次[7]反復搓揉, 患者有酸脹、疼痛感為止, 每個穴位按壓30～60 s,2～3次/d,每次耳穴貼壓5～10 min。兩組患者均給予2周治療作為1個療程[8]。

1.4.2 臨床基本資料

記錄患者基線臨床資料，包括性別、年齡、BMI、高血壓、高脂血癥、糖尿病史等。

1.4.3 腸道菌群及血清學指標測定

于入院第1，14天對患者糞便取樣，通過熒光定量PCR(Taqman探針法)進行腸道菌群乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、小梭菌進行測定。于入院第1天、14天抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL,采用酶聯免疫吸附法 (ELISA),嚴格按照試劑盒步驟進行血清炎性因子測定，包括:血清白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)、DAO、D-乳酸、LPS、Occludin、ZO-1的含量;水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者基線資料分析

對兩組患者入院基線資料進行分析后發現，性別、年齡、BMI、高脂血、糖尿病、病理類型及手術方式方面，均未見明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線臨床資料比較

2.2 兩組患者4種腸道菌群情況比較

1 d時，兩組患者乳酸菌、雙歧桿菌、腸球菌、小桿菌數目無明顯差異(P>0.05), 與對照組相比，14 d后，治療后的觀察組乳酸桿菌高于本組治療前(t=3.32,P<0.01)，而雙歧桿菌數量顯著高于本組治療前 (t=4.705,P<0.01) ;而腸球菌雖然較治療前高，但差距無統計學意義(t=0.449，P>0.05)、小梭菌數量低于本組治療前(t=4.552,P<0.01) 。結果見表2。

表2 兩組患者4種腸道菌群情況比較(log N/g糞便,

2.3 兩組患者腸道黏膜相關分子的含量

兩組患者治療前腸道菌群數目有統計學意義(P<0.05), 與對照組相比，14 d后，治療后的DAO顯著低于本組治療前(t=17.44 ，P<0.01)，D-乳酸數量低于本組治療前 (t=3.25,P<0.01) ;LPS數量較治療前下降差距有統計學意義(t=2.938，P<0.05)、Zo-1數量低于本組治療前 (t=4.899,P<0.01) 。結果見表3。

表3 兩組患者腸道黏膜相關分子的含量

2.4 兩組患者不同治療時間炎性因子情況

1 d時，兩組患者四種炎癥因子(IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α)含量未見明顯差異(P>0.05)，14 d后，對照組與治療組中IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α的含量均顯著低于本組治療前水平(P<0.05), 對照組經治療后無統計學意義 (P>0.05) 。與對照組相比，觀察組在治療后, IL-1較前下降(P=0.045)、IL-6較治療前下降(P=0.017)、IL-10較治療前下降(P=0.025)、TNF-α較治療前下降(P<0.01)均具有統計學意義。結果見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子比較

3 討論

目前肺癌在腫瘤里的發病率高，且前期多用手術方法治療[9]。肺癌術后常常采用輔助放療及化療等方式繼續治療。然而化療大多會引起較嚴重胃腸道反應, 患者堅持度較差，導致治療中斷[10]。

針對肺癌化療患者氣虛血瘀之病理現象，我們參照化瘀抗癌湯方子[6]，運用保留灌腸的方法對患者進行研究。黃芪、白術等益氣藥及水蛭、川芎等活血化瘀藥物可提高機體免疫力，抑制癌細胞穿透性,促進癌癥新生血管退化,延緩癌癥復發或轉移[4]，常常用于肺癌患者術后后期維持治療。中醫認為化療藥物損傷人體正氣, 導致脾胃虛弱, 水濕內停, 引起中焦氣化失常, 導致胃氣上逆[11]。對穴位本身及穴位周圍皮膚、肌肉、血管、神經的刺激外，更重要的是通過穴位所在的經絡刺激了相應的臟腑,如:通過刺激梁丘、天樞、足三里、豐隆、上巨虛、下巨虛等穴位影響脾胃,通過刺激三陰交、陰陵泉、脾俞等穴位影響脾脾[11]。并且刺激有關耳穴后，機體的防御機能中多種免疫因素可得到廣泛地調動,如谷光甘肽、黏蛋白降低，丙種球蛋白、T淋巴球蛋白增高,從而提高了機體的免疫機能[12]。因此，耳穴貼壓對于改善機體免疫，提升胃腸道功能是明確的，而化瘀抗癌湯保留灌腸聯合耳穴貼壓法療效是否更佳，是我們實驗探究的主要目的。

腸道菌群的平衡與黏膜屏障的完整性密切相關, 腸黏膜屏障的組成包括由腸道優勢菌群與腸黏膜上皮細胞結合所形成的生物屏障以及腸黏膜上皮細胞間緊密連接所形成的機械屏障[13]。我們的研究表明，與對照組相比，經過14 d治療后，優勢腸道菌例如雙歧桿菌、乳酸菌較前明顯增加，而致病菌腸球菌較治療前雖未明顯減少，但是數目較前下降，小桿菌較前明顯降低，且具有統計學意義(P<0.05)，說明化瘀抗癌湯聯合耳貼壓穴法可增加腸道的天然屏障，對胃腸道有保護作用。而在觀察組患者推測其原因可能是，DAO是腸黏膜上皮細胞內的代謝酶, 受損的腸道細胞會增加DAO的釋放[14]，LPS及D-乳酸代表腸道黏膜的完整性，血清中LPS、D-乳酸與黏膜屏障的破壞有關[15-16]，Zo-1與腸道細胞密切相關[17-18]，在我們的研究中發現，與對照組相比，觀察組在治療14 d后，LPS、D-乳酸、Zo-1的含量明顯降低，且差異具有明顯統計學意義，說明了化瘀抗癌湯聯合耳貼壓穴法對胃黏膜屏障也有保護作用。同時通過對炎癥因子的研究，我們發現，與對照組相比，觀察組中TNF-α較治療前下降，具有統計學意義，不僅如此，IL-1、IL-6、IL-10在與治療前對比時，數目都有所下降，且差異具有統計學意義。說明通過化瘀抗癌湯聯合耳貼壓穴法更為有效地減少炎性因子釋放、抑制病程中的炎癥反應。

綜上所述可以得出結論: 化瘀抗癌湯灌腸聯合耳穴貼壓對結直腸癌術后患者腸道功能改善明顯，且化瘀抗癌湯增強了耳穴貼壓對腸道功能的改善作用。