血清半乳糖凝集素-3、正五聚體蛋白-3水平與慢性心力衰竭患者心室重構及預后的關系

鄧虹 王旭 聞建帆 郝麗

(昆明市延安醫院 1急診醫學科，云南 昆明 650001；2心內科)

慢性心力衰竭(CHF)屬于臨床上常見的心臟疾病之一，患者因各類原因導致心臟泵血功能降低，不能滿足機體需要而產生的一種復雜綜合征〔1〕。據相關調查統計顯示，每年約240萬例CHF患者入院接受治療，其中1/8因治療失敗而死亡，且5年內死亡率高達50%〔2〕。目前臨床上對于CHF主張早期診斷、早期治療。然而CHF發病機制復雜，給CHF的防治帶來了困難。目前研究表明，神經-內分泌系統激活導致的心室重構是CHF發展和預后不良的重要因素〔3〕。半乳糖凝集素(Gal)-3是Galectin 家族中的重要組成成員，具有趨化巨噬細胞，活化成纖維細胞，促進纖維化的作用，與CHF發生、發展有密切關系〔4〕。而五聚體蛋白(PTX)-3是一種新型炎癥因子，與CHF心室重構密切相關〔5〕。本研究探討血清Gal-3、PTX-3水平與CHF患者心室重構及預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2017年12月昆明市延安醫院88例CHF患者作為研究組，納入標準：符合2014年《中國心力衰竭診斷和治療指南》中的診斷標準〔6〕。排除標準：心源性休克、肥厚性心肌病、縮窄性心包炎、限制性心肌病、急性心肌梗死、重度房顫、瓣膜狹窄與心肌炎；結締組織疾病；肝腎功能嚴重障礙；自身免疫系統疾病；急慢性心腦血管疾病；急慢性感染。男50例，女38例；年齡45～78〔平均(63.55±5.33)〕歲；美國紐約心臟病協會(NYHA)分級為Ⅱ級20例，Ⅲ級35例，Ⅳ級33例；基礎疾病為高血壓性心臟病10例，擴張型心肌病40例，冠心病38例。選擇同期于昆明市延安醫院進行體檢的88例健康對象作為對照組，男48例，女40例；年齡44～77〔平均(64.81±3.83)〕歲。本研究經醫院倫理委員會審核批準，且所有研究對象已簽署知情同意書。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2試劑與儀器 全自動生化分析儀(日本Olympus公司)；全自動酶標儀(美國Biorad公司)；化學發光儀(日本東曹公司)；彩色多普勒超聲儀(日本飛利浦公司)；Gal-3試劑盒(中國上海亞培生物科技有限公司)；PTX-3試劑盒(中國北京海誠遠宏科技有限價公司)。

1.3標本采集 兩組在檢查前1 d清淡飲食，且在次日清晨空腹8 h以上的狀態下采集靜脈血3 ml。標本靜置30 min后，采用離心機以3 500 r/min的速度離心5 min，留取1 ml血清，放置在-80℃的冰箱內待檢。

1.4指標檢測 Gal-3與 PTX-3通過酶聯免疫吸附試驗檢測，具體步驟嚴格按照說明書操作。應用彩色多普勒超聲儀檢測左心室射血分數(LVEF)與左心室質量指數(LVMI)。觀察對比兩組不同NYNA心功能分級患者血清Gal-3、PTX-3水平、心功能指標。隨訪6個月，將發生主要心血管不良事件(MACE)患者作為預后不良組，其余患者作為預后良好組，比較兩組血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI水平。分析研究組血清Gal-3、PTX-3水平與LVEF、LVMI、心功能分級與MACE的相關性。

1.5統計學處理 采用SPSS25.0軟件進行t、χ2檢驗、方差分析、Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1兩組血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較 研究組LVEF水平明顯低于對照組，研究組Gal-3、PTX-3與LVMI水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較

2.2研究組不同NYHA心功能分級患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較 隨NYHA心功能分級升高，研究組Gal-3、PTX-3與LVMI水平逐漸升高，LVEF水平逐漸降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 研究組不同NYHA心功能分級患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較

2.3不同預后CHF患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較 研究組發生MACE的共19例作為預后不良組，其余69例作為預后良好組，預后不良組Gal-3、PTX-3與LVMI水平明顯高于預后良好組，LVEF 水平明顯低于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后CHF患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較

2.4研究組血清Gal-3、PTX-3水平與LVEF、LVMI、心功能分級的相關性分析 研究組血清Gal-3、PTX-3水平與LVMI、心功能分級呈正相關(P<0.05)，與LVEF呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 研究組血清Gal-3、PTX-3水平與LVEF、LVMI、心功能分級的相關性

3 討 論

CHF是由心肌病變及心肌外多種綜合復雜因素所致的外周血流分布異常與心功能不全癥候群。CHF是一種逐漸加重的過程，根據NYHA標準可分為4級，即不同等級反映心力衰竭的不同嚴重程度〔7〕。然而，由于早期CHF患者無明顯的癥狀表現，部分患者就診時已達到NYHAⅡ級及以上。因此，采取有效的措施盡早診斷CHF，對切斷疾病進展途徑具有重要的作用。有研究認為，心室重構是心力衰竭患者的主要病理機制，且一旦心室重構出現，往往提示著預后不良〔8〕。現階段，N 末端 B 型鈉尿肽原是診斷并評價CHF預后的可靠指標，然而受患者體重、腎功能與年齡等因素的影響〔9〕。同時N 末端 B 型鈉尿肽原主要反映心功能情況，不能完全反映CHF患者心室重構及患者預后情況，臨床應用中仍具有一定的限制性。因此，探尋一種能夠預測、評價心室重構與預后的敏感性指標十分必要。

已有研究發現，炎癥介質所致的一系列反應與CHF心室重構的發生與進展密切相關〔10〕。Gal-3主要由巨噬細胞形成并向細胞外分泌，不僅可以強效結合于多種細胞外基質，還能夠誘導巨噬細胞浸潤心臟〔11〕。鄧文浩等〔12〕研究發現，Gal-3參與了CHF的病理生理過程，導致心臟發生心室重構。PTX-3主要由平滑肌細胞、內皮細胞與巨噬細胞產生〔13〕。有學者指出，機體在受到炎癥刺激時，尤其是出現Toll樣受體信號，PTX-3可在肌肉組織、血管內皮與巨噬細胞內呈高表達狀態〔14〕。此外，研究發現PTX-3與心肌重塑密切相關，可能與增加了左室室壁機械應力與充盈壓有關〔15〕。

本研究表明在CHF患者中，Gal-3與PTX-3均呈高表達，證實Gal-3與PTX-3在CHF發生、發展中起到重要作用。Gal-3可能通過結合細胞外基質，誘導巨噬細胞浸潤心臟，活化成纖維細胞，并促進心肌纖維形成，從而加重心肌病變，導致心功能降低。而PTX-3通過參與炎癥反應導致心肌損傷加重〔16，17〕。LVEF是反映心臟射血功能的重要指標，而LVMI是反映心肌纖維化和心肌重構的重要指標〔18〕。本研究表明隨著NYHA心功能分級升高，患者心室重構加重，射血功能降低，同時Gal-3、PTX-3也逐漸升高，提示Gal-3、PTX-3可反映CHF患者心室射血功能和心室重構情況，臨床上可以通過對CHF患者Gal-3、PTX-3的檢測為疾病診斷提供輔助依據。目前關于Gal-3、PTX-3與CHF預后關系的研究仍缺乏相關報道，本研究結果說明Gal-3與PTX-3水平能夠有效反映出CHF患者心室重構及預后情況，可作為可靠標志物應用于CHF的診療工作中。