羥苯磺酸鈣聯合厄貝沙坦逆轉早期糖尿病腎病的作用

邢穎 謝立凱 鐘司宇

(1長春中醫藥大學，吉林 長春 130117；2吉林省人民醫院內分泌代謝科)

2型糖尿病(T2DM)的發病率不斷上升，其并發癥也在逐年增加〔1〕。糖尿病腎病(DN)是最嚴重的并發癥之一，主要的發病機制為微血管的改變。早期DN幾乎無任何臨床表現，檢測尿常規中尿蛋白可能是陰性或僅有微量，易被忽略。隨著病情的進展，將會出現水腫，高血壓，持續性蛋白尿，從而導致慢性腎功能不全，是患者致死、致殘的重要原因〔2〕。因此，DN的早期診斷和治療是目前急需解決的問題。目前，除尿白蛋白外，尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)指標，尿β2-微球蛋白(MG)等在早期DN診斷和療效判斷方面有重要價值，亦可作為診斷DN的指標。本研究探討了羥苯磺酸鈣聯合厄貝沙坦治療早期DN的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取吉林省人民醫院內分泌科于2018年6月至2019年8月收治的210例早期DN患者，其中男110例，女100例，年齡40～70歲。納入標準：既往明確的T2DM病史，同時伴有糖尿病視網膜病變，符合早期DN診斷標準。排除標準：①血肌酐(Scr)≥133 μmol/L；②近半年內有腦血管意外、心肌梗死等嚴重疾??；③4 w內應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)者；④存在其他原發或繼發性腎臟疾病；⑤合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤者。隨機分為A、B、C 3組，每組70例，A組男35例，女35例；平均(62.5±10.3)歲；糖尿病病程 5～20 年，平均(8.5±3.5)年。B組男38例，女32例；平均(60.9±6.5)歲；糖尿病病程 5～20 年，平均(8.8±3.4)年；C組男33例，女37例，平均(60.6±7.5)歲；糖尿病病程 4～20 年，平均(8.6±3.7)年。3組年齡、性別、病程等一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法 3組均接受糖尿病基礎治療包括給予糖尿病飲食，監測血糖，應用諾和銳30控制血糖，并使其達標〔空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖〔(2 h PG)<11.1 mmol/L〕。A組接受厄貝沙坦(商品名：安博維，賽諾菲制藥有限公司)治療，劑量為0.15 g/片，口服，1次/d；B組接受羥苯磺酸鈣(商品名：可元，上海朝暉藥業有限公司)治療，劑量為0.5 g/片,口服，3次/d；C組接受羥苯磺酸鈣聯合厄貝沙坦治療，劑量與A,B兩組相同。12 w為1個療程，共24 w。

1.3觀察指標及療效判定標準 指標包括24 h尿蛋白定量測定、ACR、尿β2-MG、Scr、尿素氮(BUN)、FBG、2 h PG。觀察比較3組用藥后的臨床效果。療效判定標準，顯效：治療后癥狀消失或明顯改善；有效：癥狀有所緩解；無效：癥狀沒有緩解，甚至病情加重〔3〕。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行t檢驗，χ2檢驗。

2 結 果

2.13組治療前后24 h尿蛋白定量測定、ACR、尿β2-MG、Scr、BUN、FBG、2 h PG 水平比較 治療后，3組24 h尿蛋白定量測定、ACR、尿β2-MG均較治療前明顯降低，且C組降低更明顯(P<0.05)，見表1。

2.23組治療前后Scr、BUN、FBG、2 h PG 水平比較 治療后，3組Scr、BUN、FBG、2 h PG均與治療前無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 3組治療前后的24 h尿蛋白測定、ACR及β2-MG、Scr、BUN、FBG、2 h PG水平比較

3 討 論

T2DM又名非胰島素依賴型糖尿病，T2DM患者在所有糖尿病患者中所占比例為90%以上。該病主要發病機制為胰島素分泌相對不足及胰島素抵抗，常發于中老年患者，最常見的癥狀為三多一少的典型癥狀，同時有些患者表現為并發癥相關的臨床癥狀。針對此病的治療主要是通過控制飲食、加強運動、血糖監測和藥物治療等來達到調控血糖的目的。常見的慢性并發癥主要分為微血管和大血管兩大類，其中DN是最嚴重的并發癥之一，嚴重時則對腎功能有很大的損害。因此DN的早期干預和治療具有重要的意義。研究表明腎遺傳因素、環境因素、血流動力學異常、高血糖、高血壓等是DN的主要致病因素〔4〕。目前國內外專家意見較統一的方案以ACEI和(或)ARB為主治療DN。厄貝沙坦屬于ARB類藥物，通過阻斷血管緊張素受體，從而降低腎小球濾過壓和循環血壓，此外也可以減少腎小管間質的纖維化作用和腎小球系膜細胞增生，使腎臟的過度重塑得到了抑制，進而減少了尿蛋白，達到了保護腎功能的作用〔5〕。羥苯磺酸鈣是一種毛細血管保護劑，能夠調節微血管壁的生理功能，抑制血小板的聚集降低，也可以保護腎臟的功能〔6〕。有研究指出羥苯磺酸鈣能夠有效降低糖尿病患者毛細血管的通透性〔7〕。

近年來國內外對 DN發病機制、早期診斷與治療等方面進行了廣泛研究。24 h尿蛋白定量測定、ACR是國際公認的診斷早期DN的指標。其中ACR指標是以尿微量白蛋白定量測定為基礎衍生出的指標。當大量白蛋白尿或腎功能嚴重受損時，尿量對尿白蛋白的影響可以排除〔8〕。研究表明在早期DN的發生過程中，慢性腎功能的損傷并未表現出來，雖然血清肌酐與BUN測定結果在正常范圍內，但腎功能有所損傷也不能排除〔9〕。β2-MG由淋巴細胞所產生，主要通過腎小球過濾，正常情況時尿液、血漿內β2-MG的含量極少〔10〕。當腎臟發生病變時，β2-MG較早地出現在尿液和血液中，能夠靈敏地反映腎臟損傷的情況。

綜上，在早期DN的治療中采用厄貝沙坦與羥苯磺酸鈣結合的治療方式， 可明顯有效減少患者的尿蛋白，逆轉腎功能,治療效果顯著。