調強放療聯合化療在Ⅲ期非小細胞肺癌中應用及安全性

饒建 李春鳴 周穎 林秀欣 張欽華

(江門市中心醫院，廣東 江門 529070)

肺癌是我國臨床最常見的腫瘤之一，其中非小細胞肺癌(NSCLC)發病率在我國肺癌中占85%，受環境因素、生活節奏加快及壓力增大等因素的影響，肺癌的發病率呈逐年增高的趨勢，對我國居民的身體健康造成了嚴重威脅〔1〕。Ⅲ～Ⅳ期肺癌的治療方式以放療聯合化療為主〔2〕。放療是一種采用電離輻射直接對腫瘤進行殺傷的治療方式〔3〕，放射治療的范圍必須足夠大才能使腫瘤細胞包括在照射野范圍內，其后果必然使腫瘤周圍較多的正常組織和器官受到了不必要的照射，增加了放療的副反應和正常器官的放射損傷，降低了患者的生活質量；為了避免傷及重要器官，在劑量上妥協，結果是腫瘤無法完全殺滅，為轉移和復發埋下隱患，調強放療(IMRT)能夠對射野內劑量進行調節，增加病灶區域的放射劑量，能夠對每束射線內的子射線進行強度控制，減少對周圍正常組織的損傷，就可達到最大限度控制劑量分布，使腫瘤的控制率提高、正常組織及器官的損傷降低的目的，聯合同期化療，效果較佳〔4〕。本研究對江門市中心醫院NSCLC患者進行調強放療，發現其療效較好，對患者放射性損傷小。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取江門市中心醫院2014年1月至2017年1月86例NSCLC患者為研究對象，隨機分為對照組(43例)和觀察組(43例)。納入標準：根據患者臨床表現、影像學檢查及病理活檢確診為NSCLC患者〔5〕；分期均為國際抗癌聯盟(UICC)第8版Ⅲ期；滿足放療指征；愿意配合完成本研究。排除標準：具有放療禁忌證者；合并其他嚴重臟器疾病者；意識不清，無溝通能力者；預計生命<3個月者。對照組年齡45～72歲，平均(57.63±6.21)歲；觀察組年齡46～73歲，平均(58.01±6.24)歲。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究患者或其家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較(n，n=43)

1.2方法 兩組均給予長春瑞濱+順鉑化療，酒石酸長春瑞濱軟膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20061234，規格20 mg/粒)，劑量60 mg/m2，每周1次口服；順鉑(Hospira Australia Pty Ltd,注冊證號H20140372,規格50 mg/支),劑量75 mg/m2，于第1～3天靜脈滴注。21 d為1個周期，共化療3～4個周期。

對照組給予適形放療，患者取仰臥體位，采用飛利浦大孔徑CT模擬機對腫瘤部位定位，掃描上界為環狀軟骨上緣，下界為肺下緣。腫瘤靶區(GTV)為影像所見腫瘤組織，包括淋巴結及原發灶，外擴5～8 mm為臨床靶區(CTV)，再外擴5～8 mm為計劃靶區(PTV)。PTV劑量為60 Gy/30次，5次/w。觀察組給予IMRT，PTV劑量為54 Gy/30次，同時，腫瘤靶區直接外擴5 mm為計劃腫瘤靶區(PGTV)，劑量66 Gy/30次，5次/w。

1.3觀察指標 治療效果評估方法依據實體瘤療效評價標準(RECIST)：目標病灶全部消失且腫瘤標志物水平正常，未出現新的病灶，持續時間>4 w為完全緩解(CR)；目標病灶的最大直徑和減少>30%，且持續時間>4 w為部分緩解(PR)；目標病灶的最大直徑和減少<20%，為穩定(SD)；出現新病灶且目標病灶無明顯減少或有所增大為病情進展(PD)；臨床獲益率=(CR+ PR+SD)/總例數×100%。遠期療效:計算兩組患者2年內生存率。血清腫瘤標志物腫瘤特異性生長因子(TSGF)和血管內皮生長因子(VEGF)水平均采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法測定，試劑盒購自上海恒遠生化試劑有限公司。生活質量評價：參照治療后 KPS 評分變化:KPS評分若增加且增加幅度≥10分為生活質量改善，若減少且減少≥10分為生活質量降低，若增加或減少均<10分為生活質量穩定〔6〕。不良反應包括：放射性食管炎、放射性肺炎〔7〕。

1.4統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療效果對比 觀察組臨床收益率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果對比〔n(%)，n=43〕

2.2兩組2年生存狀況對比 觀察組2年生存率明顯高于對照組(23.26% vs 11.63%,P<0.05)。

2.3兩組血清腫瘤標志物對比 治療前、后兩組血清TSGF及VEGF水平均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組TSGF及VEGF水平均顯著低于治療前(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清腫瘤標準物對比

2.4治療前后生活質量改善情況對比 觀察組治療后生活改善明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后生活質量改善情況對比〔n(%),n=43〕

2.5兩組不良反應對比 觀察組放射性損傷程度均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應對比〔n(%),n=43〕

3 討 論

局部晚期(Ⅲ期)NSCLC患者，主要治療方式為化療聯合放療〔8〕。化療中長春瑞濱聯合順鉑是臨床治療NSCLC效果較好的方案。放療采用電離輻射的方法對腫瘤細胞進行干擾，進而達到抑制腫瘤生長的目的〔9〕。常規放療雖然能夠提高腫瘤的殺傷率，但是對周圍的正常組織損傷較大，增加了放療的副反應和正常器官的放射損傷，降低了患者的生活質量，患者2年生存率較低〔10,11〕,IMRT是在常規放療的基礎上，通過對射野內放射線束強度的調節，達到對腫瘤病灶的精確定位，并根據劑量設計放療計劃，增加病灶區域的放射劑量，減少對周圍正常組織的損傷，能夠提高腫瘤部位的放療劑量，減少對正常組織的損傷〔12,13〕，因此本研究采用IMRT聯合長春瑞濱+順鉑同步化療對晚期Ⅲ期非小細胞肺癌患者的臨床效果進行研究。

本研究結果顯示，IMRT的療效明顯好于常規放療。其原因可能與IMRT能夠對腫瘤精確定位，增加對腫瘤部位的放射劑量有關。調強放療更適合應用與臨床NSCLC的治療，IMRT能夠較少射線對周圍正常組織的損傷，對患者的副作用較少。同時，本研究由于病例選擇、人力等的限制，尚需要進一步的深入研究，以為臨床提供更多可靠的依據。

綜上所述，IMRT聯合同步化療在晚期Ⅲ期NSCLC中治療效果更佳，能夠更明顯的降低患者血清腫瘤標志物水平，并明顯降低放射性損傷程度，且能夠提高患者的生活質量。