伴快速眼動睡眠行為障礙帕金森病患者認知功能與睡眠結構的相關性

趙翠 王兆鵬 侯瑞 王璐 尹成淑 黃占強 郭艷娥 王義圍

(1承德醫學院附屬醫院老年病科，河北 承德 067000；2解放軍總醫院神經內科)

帕金森病是中老年人群常見的神經系統性疾病之一〔1〕，有研究發現約70%的帕金森病患者存在不同程度睡眠障礙表現，且以快速眼動睡眠行為障礙最為常見和典型〔2～4〕。近年來隨著睡眠監測技術的提高，快速眼球運動睡眠行為障礙被日漸重視。有文獻報道〔5〕，神經變性疾病同快速眼動睡眠行為障礙的發生、發展存在密切關聯，影響患者的認知功能與生存質量。但臨床中伴快速眼動睡眠行為障礙帕金森病患者睡眠結構與認知功能相關性的報道較少，因此本文就帕金森病患者進行認知功能檢查及多導睡眠監測，以此分析伴快速眼動睡眠行為障礙帕金森病患者認知功能與睡眠結構的關系。

1 資料與方法

1.1基線資料 收集承德醫學院附屬醫院2016年4月至2018年9月病房和門診收治的112例帕金森病患者為研究對象，入選標準依據中國帕金森病2016年的診斷標準。剔除標準：①有腦血管病、腦炎、腦部腫瘤、多系統變性等神經精神類疾病合并存在的患者；②近期內服用過抗抑郁藥物、抗焦慮藥物和抗精神病藥物的患者；③有嚴重肝腎功能不全、嚴重心肺功能不全及病情病危者；④嗜酒或者有濫用藥物行為存在的患者。⑤患者本人或看護人員不能明確的回答調查人員問題，或者由于各種原因不能配合評估者。

對研究對象進行多導睡眠監測，依據是否存在RBD分為觀察組(n=60)和對照組(n=52)。對照組男29例，女23例；年齡56～84歲，平均(74.52±3.50)歲；文化程度，文盲、小學、中學及以上學歷患者例數分別為23例、24例及5例。觀察組男36例，女24例；年齡58～85歲，平均(75.12±4.21)歲；病程最長為12年，病程最短為6個月，平均病程(4.15±0.91)年；文化程度，文盲、小學、中學及以上學歷患者例數分別為29例、23例及8例。兩組性別、年齡和文化水平未存在明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 對所有患者進行多導睡眠監測技術檢查，觀察指標為非快速眼動(NREM)1+2期睡眠比例檢查、NREM3期睡眠比例檢查和快速眼動(REM)期睡眠比例；睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期和睡眠周期、總睡眠時間(TST)、睡眠效率(SE)、覺醒指數、總睡眠時間等均進行監測?；颊呔B續檢查兩夜，以避免初夜睡眠心理及環境的不適應，同時禁止告知患者或者家屬第一夜的測量結果，以避免對患者第2夜的測量檢查結果產生影響。

使用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)〔6〕和蒙特利爾認知評估(MoCA)量表〔7〕進行認知功能篩查。患者的指導工作均由受過培訓的工作人員于填寫量表之前完成，主要告知患者進行量表檢查時的溝通和注意事項。進行量表檢查時，工作人員不得給予患者任何暗示或提醒。MMSE共包含30項題目，每題的分值均為1分，得分越高表示認知功能越好；根據不同文化水平劃定判斷標準，文盲組≤20分，小學組≤23分，中學或以上組≤27分判斷為癡呆。MoCA量表共涉及8個維度，評分越高患者認知功能越好。滿分30分，如果受教育年限≤12年則加1分，最高分為30分?！?6分屬于正常，<26為認知功能異常。

1.3統計學處理 采用SPSS22.0統計軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組睡眠結構數據 觀察組NREM 1+2期睡眠比例相比較于對照組明顯較高，NREM 3期睡眠比例和REM期睡眠比例則均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組NREM 1+2期、3期睡眠比例和REM期睡眠比例情況〔n(%)〕

2.2兩組睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、覺醒指數及TST、SE、REM睡眠周期情況 觀察組睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期及覺醒指數同對照組相比均明顯較高，觀察組REM睡眠周期和TST、SE均明顯低于對照組，觀察組總睡眠時間相較于對照組明顯較短(P<0.05)。見表2。

表2 兩組睡眠相關指標比較

2.3兩組MMSE與MoCA評分 觀察組MMSE評分與MoCA評分同對照組相比，均明顯較低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組MMSE評分和MoCA評分比較分)

3 討 論

目前隨著臨床對帕金森病非運動癥狀研究的逐漸深入，認知功能障礙逐漸受到關注。有研究發現〔8，9〕，帕金森病患者認知功能障礙的發病率約為38.2%，但發病率也有爭議〔10，11〕，可能由于患者的納入標準不同、缺乏統一的認知功能評定量表與評定標準等因素相關，此外，認知功能評估亦可受患者的年齡大小、文化水平、是否有焦慮和抑郁情緒存在等因素的影響，甚至可對環境評估產生不良影響?？焖傺蹌铀咝袨檎系K是睡眠障礙的一個特殊表現，該病癥的主要臨床表現即為快速眼動期睡眠期肌肉遲緩及快速眼動期睡眠期全部骨骼肌活動性增加等?？焖傺蹌铀咝袨檎系K不僅嚴重影響患者自身的睡眠和生活質量，且對其伴侶可產生嚴重傷害。臨床病理學研究〔12〕認為，快速眼動睡眠行為障礙同帕金森病之間有密切關聯存在，若帕金森病患者的腦部杏仁核、藍斑下核或者網狀核受損以后，調節REM睡眠出現障礙，進而導致患者發生快速眼動睡眠行為障礙。以往臨床研究表明〔13〕，若患者的睡眠質量差狀態維持的時間較長可以直接降低其認知功能，但是目前臨床仍尚未完全闡明快速眼動睡眠行為障礙對帕金森病患者睡眠結構和認知功能之間的關系。

本研究中的結果表明帕金森病患者可能存在不同程度的睡眠障礙與認知障礙，且伴有快速眼動睡眠行為障礙癥狀的患者更為嚴重，提示帕金森病患者的睡眠障礙可能影響其認知功能。經病理學證實黑質紋狀體多巴胺代謝障礙為帕金森病患者的主要表現，而快速眼動睡眠行為障礙患者的紋狀體腦血流灌注易發生異常情況，在上述基礎之上給予患者多巴胺能藥物進行治療，可以顯著將疾病癥狀改善；此外，臨床有研究〔14〕表明，帕金森病患者的額葉前端皮質多巴胺投射系統對認知功能具有重要作用，由此推斷帕金森病患者伴快速眼動睡眠行為障礙出現認知損害可能出現類似病理改變。帕金森病合并快速眼動睡眠行為障礙，可能提示運動癥狀與非運動癥狀進一步發展，臨床醫務工作人員需警惕認知功能的異常，特別是認知功能損害程度越嚴重，疾病進一步發展即可進展為癡呆，對患者造成不可逆的損害。因此對于帕金森患者需關注睡眠、認知功能情況，早診斷早治療，有利于疾病治療方案制定。

快速眼動睡眠行為障礙帕金森病患者常合并認知功能障礙和睡眠結構紊亂，臨床可結合檢查情況及患者的具體表現給予其針對性的干預與治療，以促進預后改善。