雙歧桿菌三聯活菌輔助治療潰瘍性結腸炎的療效及其對患者腸道菌群狀況及IgG水平的影響

李增艷，姚舜丁

安康市漢濱區第一醫院中西醫結合科，陜西 安康 725000

潰瘍性結腸炎為常見非特異性腸道疾病之一，誘導潰瘍性結腸炎病發因素多，發病率呈顯著上升趨勢，病情遷延難愈，具有并發癥發生率、復發率均高的特點，對患者的正常生活、工作均造成影響，是臨床治療較棘手的問題[1]。潰瘍性結腸炎可導致人體消化能力下降，直接影響患者的營養狀況，且機體長期存在微炎癥狀況，致使免疫功能下降，威脅患者的生命安全，需積極采取措施治療[2]。目前，關于潰瘍性結腸炎的病發機制尚未有定論，但通過研究發現，腸道菌群紊亂貫穿潰瘍性結腸炎的發病過程，因此，多數學者認為，糾正潰瘍性結腸炎患者腸道菌群紊亂對提高治療效果具有關鍵性作用。柳氮磺吡啶用以治療潰瘍性結腸炎，雖可緩解一定癥狀，但復發率高[3]。雙歧桿菌是機體腸道正常菌群之一，具有促營養吸收、調節免疫功能及抗感染等多重作用，有效彌補了潰瘍性結腸炎患者腸道菌群失衡狀態，因此，雙歧桿菌三聯活菌輔助治療可能成為改善潰瘍性結腸炎患者病情有效途徑[4]。對此，筆者開展了雙歧桿菌三聯活菌輔助治療潰瘍性結腸炎的研究，探討其對患者腸道菌群、免疫球蛋白G(IgG)含量的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年6 月安康市漢濱區第一醫院中西醫結合科收治且符合以下納入和排除標準的90 例潰瘍性結腸炎患者為研究對象。納入標準：①均符合中華醫學會2007年制定的潰瘍性結腸炎診斷標準[5]；②入選患者均為輕度、中度潰瘍性結腸炎；③伴有腹瀉、腹痛、血便等癥狀；④近半個月內未接受其他藥物治療；⑤均為初次接受治療者。排除標準：①合并腸道腫瘤、結腸炎等疾病者；②合并心腦血管疾病或肝腎功能不全者；③近1 個月內有使用對潰瘍性結腸炎治療有影響的藥物；④合并血液、內分泌系統疾病者。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組45 例，兩組患者的性別、平均年齡、病程、疾病程度比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究征得醫院倫理委員會同意，所有患者知情并簽署書面知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法 對照組患者采用柳氮磺吡啶治療。患者每次口服0.1 g 柳氮磺吡啶腸溶片(生產廠家：上海三維制藥有限公司；規格：250 mg×60 片/盒；國藥準字：H31020450)，4 次/d，治療2 個月。觀察組患者在對照組治療基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌治療，選取雙歧桿菌三聯活菌膠囊(商品名：小培菲康；生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；規格：1 g×9包；國藥準字：S10970105)口服治療，每次服用0.5 g，3次/d，兩種藥物服藥時間間隔2 h，治療2 個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床治療效果；(2)治療前后的腸道菌群變化；(3)治療前后的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-10(IL-10)、IgG變化；(4)并發癥發生情況。

1.4 檢測方法 (1)腸道菌群檢測方法：于用藥前、治療結束時采集患者新鮮大便0.5 g 進行稀釋(10倍)，在培養基上以滴注法接種，并選擇具有代表性的乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌觀察，計算每克糞便內菌群CFU的對數值。(2)TNF-α、IL-6檢測方法：采集患者用藥前、治療結束時外周靜脈血4 mL 并低溫靜置30 min，以3 000 r/min 的速度離心處理5 min 后分離血漿，采用ELISA法(生產廠家：上海鴻興生化科技有限公司)檢測血清中TNF-α、IL-10、IgG 含量變化，檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.5 療效評定標準[6]根據2018年中華醫學會標準進行評定。顯效：癥狀、體征、潰瘍糜爛消失，大便次數＜2次/d，糞便檢查結果為陰性，經電子腸鏡復查其癥狀完全恢復正常；有效：癥狀、體征消失，輕度炎癥，大便次數2～4次/d，糞便檢查為陰性，經電子腸鏡復查病灶范圍縮小＞50%；無效：未達上述標準或病情加重。

1.6 統計學方法 應用SPSS20.0 軟件行統計學分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的77.78%，差異有統計學意義(χ2=4.406，P=0.036＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的腸道菌群變化比較 與治療前比較，兩組患者的乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌數量上升，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者療前后的腸道菌群變化比較(±s，IgCFU/g)

表3 兩組患者療前后的腸道菌群變化比較(±s，IgCFU/g)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數45 45治療前5.12±0.78 5.20±0.68 0.518 0.605治療后8.23±1.10a 6.87±0.99a 6.164＜0.05治療前7.18±1.12 7.21±1.20 0.170 0.864治療后8.87±1.07a 7.86±0.98a 4.669＜0.05治療前5.23±1.02 5.27±0.97 0.190 0.849治療后7.99±0.67a 6.85±0.69a 7.951＜0.05乳酸桿菌 腸球菌 雙歧桿菌

2.3 兩組患者治療前后的炎癥因子及IgG 水平比較 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-10、IgG比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；與對照組比較，觀察組患者治療后的TNF-α、IgG 均更低，而IL-10 水平更高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

2.4 兩組患者的不良反應比較 治療后，觀察組患者的不良反應總發生率為4.44%，略低于對照組的8.89%，但差異無統計學意義(χ2=0.714，P=0.398＞0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療前后的炎癥因子及IgG水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的炎癥因子及IgG水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數45 45治療前32.78±5.17 32.68±5.19 0.091 0.927治療后16.12±3.45a 21.18±3.19a 7.223＜0.05治療前16.12±3.19 15.98±4.02 0.183 0.855治療后28.17±5.17a 23.15±4.88a 4.736＜0.05治療前11.78±2.18 11.80±2.24 0.042 0.966治療后6.08±0.75a 8.91±0.98a 15.383＜0.05 TNF-α(mg/L) IL-10(μmol/L) IgG(g/L)

表5 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

潰瘍性結腸炎是消化系統常見疑難病癥之一，治療難度大，腸道菌群失衡、自身免疫失衡、自身基因易感性等因素均可誘導潰瘍性結腸炎發病，可累及全身多器官炎癥反應，并存在惡變可能性，對患者的身體健康造成嚴重影響[7]。既往多采用免疫抑制劑、甾體激素治療潰瘍性結腸炎，但需要長時間服藥，導致藥物抵抗、藥物依賴發生率攀升，增加不良反應[8]。柳氮磺吡啶腸溶片為當前臨床使用較廣泛的5-氨基水楊酸類藥物，抗炎作用強，穩定性高，且不良反應小，但復發率高[9]。因此如何提高臨床治療潰瘍性結腸炎效果成為臨床研究的熱點課題。

隨著研究的不斷深入，近年來臨床對微生態環境的研究報道與日俱增，通過調理腸道菌群治療潰瘍性結腸炎的報道日益增多。有報道顯示，腸道菌群紊亂在潰瘍性結腸炎疾病的發生、發展過程中發揮重要作用，且多數潰瘍性結腸炎患者均存在內環境紊亂現象，直接減弱腸黏膜屏障功能，加重病情，增加臨床治療難度[10]。研究表明，潰瘍性結腸炎患者大便中的乳酸桿菌數量明顯低于健康人群，經治療后，恢復期患者的乳酸桿菌數量明顯增加，可見腸道菌群變化對疾病轉歸有直接影響[11]。雙歧桿菌三聯活菌為新型活菌復方制劑，由嗜乳酸桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌等構成，具有微生物保護屏障的作用，可有效阻斷病菌在腸道黏膜內生長。此外，雙歧桿菌三聯活菌可刺激腸道正常蠕動，促進消化，保護受損的腸道黏膜[12-13]。本研究對收治的90 例患者分別給予柳氮磺吡啶及柳氮磺吡啶聯合雙歧桿菌三聯活菌治療，并分析對比了兩種治療方案的治療效果及對腸道菌群變化的影響。結果表明，聯合治療后總有效率為93.33%，明顯高于單一柳氮磺吡啶治療總有效率的77.78%，且兩種方案治療后患者的腸道菌群數量均有升高，但聯合治療的腸道菌群數量明顯高于柳氮磺吡啶治療患者。可見，聯合治療可有效糾正腸道菌群紊亂，提高臨床治療潰瘍性結腸炎效果。分析原因為：雙歧桿菌三聯活菌屬益生菌制劑，可增加結腸內有益細菌構成比，減弱致病菌，對消化酶消化作用有抵抗性，從而促進腸道菌群平衡。

TNF-α可誘導凝血酶形成，導致黏膜微循環出現障礙，加重炎癥反應。IL-10屬炎癥抑制因子，可抑制TNF-α、IL-6 等炎癥細胞因子水平，發揮減輕炎癥的作用[14]。研究指出，IL-10在潰瘍性結腸炎患者中的含量明顯降低，提示IL-10 含量減少炎癥抑制作用隨之減弱[15]。FABIAN等[16]研究表明，雙歧桿菌三聯活菌輔助治療潰瘍性結腸炎可降低炎癥細胞因子水平，減輕腸道反應。本結果表明，聯合治療后，患者的TNF-α含量低于柳氮磺吡啶治療患者，而IL-10 表達水平高于柳氮磺吡啶治療患者，提示雙歧桿菌三聯活菌可通過影響患者腸道黏膜降低機體炎癥反應。IgG是血清Ig中含量最多的免疫球蛋白，與Fc結合可清除體內免疫復合物，減少炎癥反應。研究表明，IgG含量減少可降低免疫調節、抗炎作用，加速疾病進展[17]。本結果表明，聯合治療后患者的IgG 水平低于柳氮磺吡啶治療患者，提示聯合治療可降低對患者腸組織損傷，這可能與雙歧桿菌三聯活菌抑制潰瘍性結腸炎炎癥反應過程中免疫因子水平相關。從安全性方面看，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，提示兩種藥物聯合應用于潰瘍性結腸炎不會增加不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌輔助治療潰瘍性結腸炎可抑制炎癥反應及黏膜免疫反應，調節腸道菌群平衡，安全性高，為臨床治療潰瘍性結腸炎提供了新思路。