堅持用生命換來的衛(wèi)生習(xí)慣（中）

李忠東

每當(dāng)提及對地球生命的威脅時，我們總是想到核戰(zhàn)爭或小行星之類的東西。這可能是因為這些事件聽起來比單純的疾病更具破壞力和致命性，更不用說今天的醫(yī)療保健比以前進(jìn)步了很多。然而面對擴(kuò)散至全球的新冠病毒，我們不由得開始反思：這場瘟疫對于人類來說意味著什么？該如何應(yīng)付這樣的災(zāi)難？在與新冠肺炎疫情的斗爭中，人類到底能發(fā)揮多少作用？

在人類文明之前，地球上至少發(fā)生過五次生命大滅絕，其中包括小行星撞擊、超級火山噴發(fā)和板塊漂移等，每一次都有75%以上的物種滅絕，但病毒、細(xì)菌這些微生物卻總能安然度過。在社會各個不同的發(fā)展階段，人類一直飽受傳染病的困擾，不過從未放棄過抗?fàn)幍挠職狻？梢哉f，人類發(fā)展史就是一部與傳染病做斗爭的歷史，在一次次與瘟疫抗?fàn)幹锌偨Y(jié)出更多的經(jīng)驗。

我們不知道還需要多久才能真正戰(zhàn)勝新冠病毒，也不知道下一個傳染病會在什么時候暴發(fā)，但我們依然會堅持那些用生命換來的讓人遠(yuǎn)離傳染病的衛(wèi)生習(xí)慣。下面讓我們沿著歷史的軌跡，讀一讀有關(guān)戴口罩、喝開水、接種疫苗和勤洗手的故事，或許能從中獲得某些啟示。

人類史上最重大的發(fā)現(xiàn)

疫苗是為了預(yù)防和控制傳染病的發(fā)生和流行，而用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。生物制品指用微生物或其毒素、酶，人或動物的血清，細(xì)胞等，所制備的供預(yù)防、診斷和治療用的制劑。預(yù)防接種用的生物制品包括疫苗、菌苗和類毒素。其中，由細(xì)菌制成的為菌苗，由病毒、立克次體、螺旋體制成的為疫苗，有時兩者統(tǒng)稱為疫苗。疫苗分為活疫苗和死疫苗兩種：常用的活疫苗有卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗、鼠疫菌苗等；常用的死疫苗有百日咳菌苗、傷寒菌苗、流腦菌苗、霍亂菌苗等。免疫接種每年能避免200萬～300萬例因白喉、破傷風(fēng)、百日咳和麻疹導(dǎo)致的死亡，全球疫苗接種覆蓋率（全球獲得推薦疫苗的兒童所占的比例）在過去幾年中一直保持穩(wěn)定。

疫苗是把病原微生物和它的代謝產(chǎn)物經(jīng)過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法，制成的用于預(yù)防傳染病的自動免疫制劑，疫苗保留了病原菌刺激人體或者動物體免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)人體或者動物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后，免疫系統(tǒng)便會產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì)，如免疫激素、活性生理物質(zhì)、特殊抗體等。當(dāng)人體或者動物體再次接觸到這種病原菌時，體內(nèi)的免疫系統(tǒng)便會依循其原有的記憶，制造更多的保護(hù)物質(zhì)來阻止病原菌的傷害。

疫苗研發(fā)的大體流程和周期包括兩個階段：第一個階段是疫苗前期研發(fā)過程，包括獲得免疫原（獲得活病毒、分離相關(guān)亞單位、通過基因重組技術(shù)獲得重組蛋白或者合成相關(guān)的DNA（RNA））、免疫反應(yīng)測試、動物保護(hù)測試、免疫原生產(chǎn)工藝（放大）優(yōu)化、臨床前毒理研究等環(huán)節(jié)。第二個階段是疫苗研發(fā)及注冊過程，包括臨床前研究、申報臨床、開展臨床試驗，最后才能實現(xiàn)疫苗上市。

不同疫苗的生產(chǎn)時間各不相同，有的疫苗可能需要22個月才能生產(chǎn)出一個批次。疫苗的開發(fā)是一個漫長而復(fù)雜的過程，且成本很高。接種疫苗是預(yù)防和控制傳染病最經(jīng)濟(jì)、有效的公共衛(wèi)生干預(yù)措施，對于家庭來說，也是減少成員發(fā)病、減少醫(yī)療費(fèi)用的有效手段。接種疫苗被稱為人類控制傳染病最有效的手段，通過疫苗的接種能有效地控制脊髓灰質(zhì)炎、狂犬病、乙肝等傳染病的傳播。但部分病毒因存在一定變異性等原因，需要每年打，比如流感。

在人類歷史上，曾經(jīng)出現(xiàn)過多種造成巨大生命和財產(chǎn)損失的疫情。而在預(yù)防和消除這些疫癥的過程中，疫苗發(fā)揮著十分關(guān)鍵的作用，被評為人類歷史上最重大的發(fā)現(xiàn)之一，在人類發(fā)展史上具有里程碑意義。從某種意義上來說，人類繁衍生息的歷史就是人類不斷同疾病和自然災(zāi)害斗爭的歷史，控制傳染性疾病最主要的手段就是預(yù)防，而接種疫苗被認(rèn)為是最行之有效的措施。事實證明，威脅人類幾百年的天花病毒在牛痘疫苗出現(xiàn)后便被徹底消滅了，迎來了人類用疫苗戰(zhàn)勝病毒的第一個勝利，也更加堅信疫苗對控制和消滅傳染性疾病的作用。此后200年間疫苗家族不斷擴(kuò)大發(fā)展，目前用于人類疾病防治的疫苗有20多種。根據(jù)技術(shù)特點分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗，前者主要包括減毒活疫苗和滅活疫苗，后者則以基因疫苗為主。

接種牛痘消滅天花

天花是人類歷史上發(fā)病率最高、死亡人數(shù)最多的烈性傳染病，由感染痘病毒引起，患者在痊愈后臉上會留有麻子，“天花”由此得名。在 16～18世紀(jì)，歐洲和亞洲每年分別有 50 萬人和80 萬人死于天花感染。18 世紀(jì)，歐洲有 1.5 億人因天花感染喪生，而在 20 世紀(jì)，這一數(shù)字更是高達(dá) 3 億人。直到英國人愛德華?琴納通過嚴(yán)謹(jǐn)思考和大膽探索，終于發(fā)現(xiàn)人通過接種牛痘可以獲得天花免疫能力這一規(guī)律，發(fā)明了低風(fēng)險、高效率的牛痘接種技術(shù)，天花肆虐的情況才得到根本改善。20 世紀(jì)末，隨著牛痘疫苗的大規(guī)模推廣，世界衛(wèi)生組織在 1980年宣布，天花在世界范圍內(nèi)已經(jīng)滅絕，成為人類歷史上第一個被完全消滅的病毒。

提到牛痘疫苗，大家肯定聽過一個與擠奶女工有關(guān)的故事。琴納發(fā)現(xiàn)擠奶女工似乎不會得天花，就猜測也許是牛痘讓她們獲得了免疫力。為了驗證這個理論，琴納在1796年做了個實驗，從擠奶女工手上的痘痂里取了些膿液，接種給一個8歲男孩，后來什么事也沒有。這證明牛痘對于預(yù)防天花感染十分有效，人類歷史上第一個疫苗由此誕生。

但是，利茲大學(xué)的退休教授亞瑟?波約斯頓堅持認(rèn)為，英國鄉(xiāng)村外科醫(yī)生約翰?費(fèi)斯特才是最早發(fā)現(xiàn)牛痘和天花關(guān)系的人。其實，早已有人通過給人接種天花病人膿物來預(yù)防得病。這種做法雖然能獲得有效的免疫力，但也很危險，弄不好會死人。費(fèi)斯特采用一種比較溫和可控的改良接種方法，把一些農(nóng)民集中起來接種，出現(xiàn)癥狀以后及時護(hù)理，以提高存活率。他發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)一部分人本身就對天花有抵抗力，即便是反復(fù)接種也沒有出現(xiàn)任何癥狀，而他們并沒有得過天花。其中有一個人提到，自己雖然沒得過天花，但剛剛得過嚴(yán)重的牛痘，不知是不是巧合。費(fèi)斯特又問了其他人，果然那些反復(fù)接種之后沒有癥狀的人都得過牛痘。

那時候沒有什么學(xué)術(shù)期刊，費(fèi)斯特就在格洛斯特郡的索恩伯里鎮(zhèn)的小醫(yī)學(xué)社團(tuán)里給同行們介紹了自己的新發(fā)現(xiàn)。巧合的是，19歲的琴納當(dāng)時恰恰在11千米以外的另一個鎮(zhèn)子跟著外科祖師爺約翰?亨特學(xué)做手術(shù)。費(fèi)斯特所在的醫(yī)學(xué)社團(tuán)一共8個人，其中拉德洛兄弟正是琴納的雇主。琴納的傳記里也寫到，自己是在這一年知道了牛痘的事，比后來做實驗早了將近30年。

費(fèi)斯特或者其他醫(yī)生當(dāng)然想到用牛痘接種來替代天花膿液接種，但憑借多年行醫(yī)經(jīng)驗，他認(rèn)為這樣做并不值得。當(dāng)時的接種辦法已經(jīng)能把死亡率控制在1/500以下，引發(fā)的癥狀也很輕微，而如果得了牛痘，患者身上卻有可能長出又大又疼的潰瘍。再者牛痘接種有時會失敗，起不到保護(hù)作用。

5年之后琴納完成學(xué)業(yè)，也加入了費(fèi)斯特所在的醫(yī)學(xué)社團(tuán)。他花了25年的時間，想搞清楚牛痘到底為何就不好用。原來有三種病會讓牛長潰瘍，但其中只有一種是由牛痘病毒引起的，其他兩種是細(xì)菌感染。琴納花了很多精力去把真牛痘的外觀和另外兩種病區(qū)分開，證明接種了正確的牛痘可以起到預(yù)防天花的作用，而且癥狀要比天然牛痘輕得多。雖然牛痘的秘密不是琴納發(fā)現(xiàn)的，但他確實對牛痘疫苗誕生起到關(guān)鍵作用，功不可沒。擠奶女工的故事第一次出現(xiàn)是在琴納的傳記里，那時他已經(jīng)去世13年了。

新冠疫苗加快研發(fā)

新冠肺炎疫情發(fā)生后，全球展開了一場和病毒賽跑的疫苗研發(fā)競賽。2020年4月13日，一個由全球120多名科學(xué)家、醫(yī)生、資助者和生產(chǎn)商組成的專家組發(fā)表公開宣言，承諾在世界衛(wèi)生組織協(xié)調(diào)下，共同努力加快新冠疫苗的研發(fā)。據(jù)統(tǒng)計，全世界目前正在攻關(guān)的疫苗有上百款，研發(fā)速度不斷打破紀(jì)錄，目前已有多款疫苗進(jìn)入臨床試驗階段。英國牛津大學(xué)研發(fā)的新冠疫苗已于4月進(jìn)入臨床試驗階段。如果一切順利，今年年底就能從Ⅲ期臨床試驗中獲得疫苗有效性的結(jié)果。美國生物技術(shù)公司Moderna 5月7日宣布，他們研發(fā)的核酸疫苗Ⅱ期臨床試驗已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。

目前世界上新冠肺炎疫苗開發(fā)思路多樣，包括滅活疫苗、減毒活疫苗、載體疫苗(復(fù)制性或非復(fù)制性)、病毒樣顆粒、蛋白亞單位疫苗，以及比較新型的基因疫苗（DNA或RNA）等幾個主要門類。單從立項來看，數(shù)量最多的是蛋白亞單位疫苗，約占總數(shù)1/3。據(jù)不完全統(tǒng)計，全世界新冠疫苗立項超過了130個，其中8個進(jìn)入臨床試驗階段。

中國目前處于領(lǐng)先地位，進(jìn)入臨床試驗階段的有3款滅活疫苗、1款腺病毒載體疫苗，意味著疫苗趨近上市應(yīng)用。中國疾控中心主任高福表示，中國處于新冠疫苗研發(fā)的前沿，在9月可能有新冠疫苗投入緊急使用，如再發(fā)生疫情時用于醫(yī)護(hù)人員，預(yù)計明年年初可以用于健康人群。我國5條技術(shù)路線正同步開展，覆蓋全球在研新冠疫苗的主要類型，以提高疫苗研發(fā)成功率。其中由中國生物（2款）和科興中維生物（1款）研發(fā)的滅活疫苗均于4月啟動臨床試驗。科興中維生物表示，7月進(jìn)入滅活疫苗試生產(chǎn)階段。滅活疫苗是把免疫原性強(qiáng)的病原體用物理或化學(xué)的方法殺死所制得的疫苗。這一方法具有制備簡單、快速、安全性高等優(yōu)點，是應(yīng)對急性疾病傳播的通用方法。

其他4條技術(shù)路線均圍繞S刺突蛋白做文章。S刺突蛋白是新冠病毒表面的一種蛋白，科學(xué)研究表明，新冠病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵在于病毒的S刺突蛋白與人體ACE2蛋白的結(jié)合。形象地說，是S刺突蛋白“劫持”了人體負(fù)責(zé)控制血壓的ACE2蛋白，通過與它的結(jié)合入侵人體。另一款進(jìn)入臨床試驗的腺病毒載體疫苗由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊研發(fā)，已于4月12日進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗，這也是全球首款進(jìn)入Ⅱ期人體臨床試驗的新冠疫苗。該疫苗技術(shù)原理是將新冠病毒的S刺突蛋白基因放入無毒的腺病毒中，通過二者“融合”，刺激人體產(chǎn)生免疫力。這種方法具有安全、高效、不良反應(yīng)少等優(yōu)點。