甲維鹽合成過程中氧化反應的影響因素研究

馬小慧 郭佳 趙伯龍 鎖嘉偉(寧夏泰益欣生物科技有限公司，寧夏 銀川 750205)

0 引言

甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽(簡稱甲維鹽)，其結構是以阿維菌素為母體，在C4″位上引入甲胺基，然后與苯甲酸成鹽[1]。其是一種具有超高效、低殘留、低毒等特點的生物源農藥，廣泛用于農作物上害蟲的防治[2-3]。

在阿維菌素存在的三個羥基中，C5-OH 屬于的藥效團，為了修飾阿維菌素，應對其進行保護。甲維鹽的合成過程主要有C5 位羥基的保護、C4″位羥基的氧化、C4″=O 胺化、C4″=NCH3還原、C5位脫保護以及最后的成鹽[4-5]。而C4″位羥基的氧化反應是整個合成過程關鍵的一步，此反應反應時間長，收率低。

文章選取溫度以及氧化劑三氧化鉻、脫水劑苯氧磷酰二氯、縛酸劑三乙胺等因素對氧化產物含量的影響，從而為確定最佳的工藝參數提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 試驗試劑與設備

1.1.1 試劑

表1為實驗中所用原料與試劑。

表1 原料與試劑

1.1.2 設備

表2為實驗所用儀器設備。

表2 儀器設備

1.2 試驗方法

1.2.1 甲維鹽氧化反應路線

甲維鹽氧化反應路線如圖1所示。

1.2.2 C5-OH的保護

在250mL三頸燒瓶中加入10g阿維菌素和150mL甲醇，攪拌使阿維菌素溶解，在冰浴下攪拌1.5h。然后加入2.4mL氯甲酸烯丙酯和1.8mL三乙胺，反應過程中保持冰浴環境。2h反應結束后，用HPLC 檢測，合格后即可進行下一步反應。

1.2.3 C4″-OH的氧化

將1.1.2中已經過保護的阿維菌素分別置于-5℃、0、5℃、10℃、15℃的環境下，攪拌30min后開始加料。加入氧化劑三氧化鉻(0.5mL、1.0mL、1.5mL、2.0mL、2.5mL)，脫水劑苯氧磷酰二氯(4.0mL、4.5mL、5.0mL、5.5mL、6.0mL)，縛酸劑三乙胺(1.2mL、2.4mL、3.6mL、4.8mL、6.0mL)。

圖1 氧化反應路線

2 結果與討論

2.1 溫度對氧化反應的影響

取不同的反應溫度，固定其它反應條件，考察氧化產物的含量。選擇的溫度為：-5℃、0℃、5℃、10℃、15℃。實驗數據見表3。

表3 溫度對氧化反應的影響

從表3中我們可以分析出：溫度在-5～15℃的范圍內時，0℃與-5℃時所得氧化物含量是最高的。隨著溫度的不斷升高，氧化產物含量不斷下降。因此，氧化反應溫度應控制在-5～0℃之間，在此溫度范圍內，以保證氧化產物含量。

2.2 三氧化鉻對氧化反應的影響

取不同量的氧化劑三氧化鉻，固定其它反應條件，考察氧化產物的含量。選擇的氧化劑的量為：0.5mL、1.0mL、1.5mL、2.0mL、2.5mL。實驗數據見表4。

表4 氧化劑對氧化反應的影響

從表4我們看出：氧化劑含量在0.5～1.0mL這個區間時，隨著氧化劑量的增大，氧化產物的含量是不斷增大的，且上升幅度較大。但是當氧化劑量在1.5～2.5mL時，氧化產物含量是隨之降低的，降低的幅度是比較小的。因為適當地增加氧化劑量，就相當于增加了反應物的濃度，使氧化產物量增加。

2.3 苯氧磷酰二氯對氧化反應的影響

取不同量的脫水劑苯氧磷酰二氯，固定其它反應條件，考察氧化產物的含量。選擇的脫水劑的量為：4.0mL、4.5mL、5.0mL、5.5mL、6.0mL。實驗數據見表5。

表5 脫水劑對氧化反應的影響

從表5我們可以得出：隨著脫水劑量的不斷增加，氧化物含量是有一定的提高的，但是幅度相對于溫度與氧化劑量來講，是比較小的。說明脫水劑對氧化反應時有一定的影響的。

2.4 三乙胺對胺化反應的影響

取不同量的縛酸劑三乙胺，固定其它反應條件，考察氧化產物的含量，選擇的縛酸劑的量為：1.2mL、2.4mL、3.6mL、4.8mL、6.0mL。實驗數據見表6。

表6 縛酸劑對氧化反應的影響

從表6可以看出：隨著縛酸劑量的增大，氧化產物含量也是慢慢增大的，幅度較小，3.6mL時氧化產物含量最高。但是再增加縛酸劑量，氧化產物含量卻慢慢降低。這說明，縛酸劑的量對氧化反應有一定的影響。

3 結語

(1)溫度對氧化反應的影響：-5～0℃之前，溫度與氧化產物含量成正比，當溫度大于0℃時，其隨溫度升高而下降。

(2)氧化劑對氧化反應的影響：當三氧化鉻加入量為1.5mL時，氧化產物含量很高。

(3)脫水劑對氧化反應的影響：脫水劑量與氧化物含量成正比，但是上漲幅度相較前兩個因素是比較小的。

(4)縛酸劑對氧化反應的影響：當三乙胺的加入量為3.6mL時，氧化產物含量很高。