蜂毒凝膠霜對青年志愿者尋常痤瘡的療效評價

北京中醫藥大學（100029）莫雨佳 陸洋 杜守穎

尋常痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病，常見于青春期，多發于顏面、背部等部位，不僅影響美觀，嚴重時會影響人的情緒。蜂毒（Honeybee Venom）是具有高度生物活性和藥理學活性的復雜混合物，主要以肽類為主。研究表明蜂毒具有抗炎抗菌作用[1]，蜂毒肽是蜂毒的主要活性成分，占蜂毒干重的50%[2]，在對抗痤瘡方面有一定的效果。實驗室于2017年10月～11月對自制蜂毒霜治療尋常痤瘡的有效性與安全性進行試驗，召集到的所有尋常痤瘡患者均來自北京中醫藥大學志愿者，以自身為對照進行治療，現將內容總結如下。

1 試驗資料與治療方法

1.1 試驗資料

1.1.1 入選標準 根據國際改良分級法[3]，臨床上診斷為Ⅰ～Ⅳ級的尋常痤瘡患者，性別不限，患者年齡在18～23歲。國際改良分級法見附表1。

1.1.2 排除標準 聚合性和壞死性痤瘡以及繼發性痤瘡；近2周內外用過治療痤瘡的藥物；4周內系統應用其他抗痤瘡類或對此試驗有影響的藥物；已知對實驗室自制的此蜂毒霜中某一成分過敏；肝腎功能異常或血液系統等疾病；妊娠或哺乳期。

1.1.3 剔除標準 試驗中途發現不符合病例入選標準的；患者自覺效果不佳甚至病情更嚴重或其他原因停用或放棄參加試驗的；未按要求用藥的；試驗期間合并使用非試驗用藥物并有可能影響療效評價的。1.1.4 研究對象 按照入選標準、排除標準和剔除標準，最后符合驗證標準的病例為30例，其中男性5例，女性25例，年齡在18～23歲，平均年齡為20.7歲，病程為1個月～10年。患者皮損以顏面為主，個別累及頸項。皮損類型以Ⅰ級、Ⅱ級為主，少數為Ⅲ級、Ⅳ級。

1.2 治療方法 每天早晚各用藥1次，先清潔臉部皮膚，擦干后在患處涂藥。藥物為實驗室自制的蜂毒凝膠霜，治療療程為4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效觀察及指標 用藥后第3天、7天、14天、21天、28天觀察用藥療效并記錄不良反應。在用藥第28天根據治療前后皮損數目變化評價療效。評價等級分為痊愈、顯著、好轉和無效，其中痊愈是指治療后皮損總數減少90%（含90%）以上；顯著是指治療后皮損總數減少60%～90%（含60%）；好轉是指治療后皮損總數減少30%～60%（含30%）；無效是指治療后皮損總數減少30%以下甚至情況加重；總有效率=（痊愈例數+顯著例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.3.2 不良反應觀察及指標 按照四級評分法記錄紅斑水腫、灼熱瘙癢和脫屑干燥三種不良反應。紅腫水腫四級評分法：無此現象記0分；單純紅斑記1分；輕度紅斑水腫記2分；紅斑水腫明顯記3分。灼熱瘙癢四級評分法：無此現象記0分；輕度，不影響正常活動記1分；中度記2分；重度，明顯影響生活記3分。脫屑干燥四級評分法：無此現象記0分；輕度脫屑干燥記1分；中度記2分；脫屑干燥明顯記3分。見附表2。

附表1 痤瘡國際改良分類法

附表2 四級不良反應評分表

2 結果

2.1 療效分析 蜂毒霜的痊愈率為10.0%（3/30），顯效率為40.0%（12/30），好轉率為26.7%（8/30），無效率為23.3%（7/30），總有效率為76.7%（23/30）。

2.2 效果展示 多數試用者的效果較為明顯，根據患者的反應情況和照片記錄發現，大多數人在使用的前3天效果最為明顯。

2.3 不良反應分析 在4周的治療期間，實驗中發現局部不良反應，但沒有發現全身性不良反應。30例患者中共發現出現不良反應11例，不良反應率為36.7%，其中無紅斑水腫現象；出現輕度但不影響正常生活型的灼熱瘙癢9例；輕度脫屑干燥3例。患者在用藥過程中逐漸適應，不良反應減弱。

3 討論

痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病，表現為粉刺、丘疹、膿皰、結節、囊腫等。痤瘡是多種致病因素共同作用的結果，包括雄激素異常[4]、皮脂分泌過度、毛囊上皮脫屑異常、痤瘡丙酸桿菌增殖和炎癥反應[5]。尋常痤瘡的發病機制[6]主要源于毛囊口與毛囊漏斗部角質形成細胞和皮脂腺的過度增生，從而導致毛囊堵塞，毛囊內痤瘡棒狀桿菌及嗜脂孢子菌繁殖，分解皮脂而刺激毛囊引起炎癥。痤瘡多發于青春期，發病率高，嚴重程度可從生理性粉刺到嚴重的炎癥毀容性皮損[7]。痤瘡的出現不僅影響了患者的面部美觀，在一定程度上還會對其心理造成負擔，導致患者沒有自信、人際敏感、抑郁焦慮，嚴重影響了患者的生活質量，是不可忽視的一種慢性疾病。痤瘡的治療主要以藥物為主。

本實驗室自制的這款蜂毒產品以蜂毒為主要成分。蜂毒（Honeybee Venom）是工蜂或者蜂王的毒腺和副腺分泌出的具有芳香氣味的一種淡黃色透明液體，成分復雜，具有多種藥理和廣泛的生物學活性。中醫蜂毒是一種傳統的自然療法，已有三千年的應用歷史。有醫者[8]利用蜂毒配合拔火罐治療尋常型痤瘡，取得很好的臨床效果。除此之外，蜂毒還被制成多種外用制劑[9]，有文獻[10]記載將水楊酸、純蜂毒、硅酸鹽按一定比例用凡士林調成軟膏涂抹于病變部位，用來治療外科和皮膚科疾病的。

試驗表明蜂毒霜在使用的前三天里效果最明顯，紅腫的痘痘修復較快，且66%的試用者表示，與使用前相比，蜂毒霜改善面部情況還包括減少痤瘡的新增。實驗選取了40名志愿者進行蜂毒霜的有效性試驗。在試驗期間，有志愿者用了一周覺得好轉便停止使用，有自覺無效不再繼續使用的，有忙于學業顧不上使用的，也有自覺不適拒絕繼續使用的和因使用其他藥物停止使用的，為確保數據的有效性，分析時對這些樣本進行了排除，最終確定有效樣本為30例。

痤瘡發病原因復雜，影響因素較多。從發放的問卷調查結果來看，一些試用者在治療期間存在睡眠不足、飲食不律、心情壓抑等情況，對蜂毒霜的療效也可能產生一定的影響。另有一位患者在試用期間，嘗試用蜂毒霜涂抹因不小心擦破而導致流血的皮膚部位，達到了很好的止血效果，并且沒有留疤。這一意外發現為探究蜂毒霜的其他效果提供依據，需要后期的進一步研究。

在蜂毒霜產品的外觀上，蜂毒霜是半透明的水凝膠制劑，潤滑性好，多數試用者認為其清涼不油膩，氣味可以接受，還具有一定的保濕作用。

綜上所述，實驗室自制的蜂毒霜安全性、有效性較好，不良反應較低，未發現系統副作用，可外用于尋常型痤瘡的治療。