兩種劑量促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-α)在體外受精-胚胎移植不孕癥患者中的應用對比

廣東省珠海市婦幼保健院（519000）葉大強 張幗卿

體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術被廣泛應用于不孕癥患者中。尋找可行超促排卵方案來獲取足夠數量及高質量胚胎是IVF-ET成功的關鍵。促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHα)的垂體調節作用在IVF-ET治療中成為重要轉折點。長效制劑GnRH-α使用方便且有效，但臨床對于使用長效GnRH-α進行垂體降調節最佳劑量未形成統一的意見。為進一步尋找最適有效劑量，本研究對兩種不同劑量長效GnRH-α降調節對IVF-ET患者性激素水平、胚胎移植結局等情況觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將我院行IVF-ET不孕癥患者68例分為對照組（n=34）和觀察組（n=34），連續病例收集時間段為2017年12月～2018年7月。對照組患者平均年齡（28.11±4.33）歲；平均不孕時間（5.22±0.55）年；不孕原因：輸卵管因素7例，子宮內膜異位癥10例，多囊卵巢綜合征12例，其他因素5例；觀察組患者平均年齡（28.21±4.23）歲；平均不孕時間（5.32±0.49）年；不孕原因：輸卵管因素10例，子宮內膜異位癥12例，多囊卵巢綜合征6例，其他因素6例。兩組患者基線資料（如年齡、不孕時間及不孕原因）可進行比較（P>0.05）。本研究已獲得醫院倫理委員會批準，所有入選患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①年齡小于40周歲；②近3個月未使用促性腺激素(Gn)類藥物；③無全身性疾病，子宮無異常。排除標準：①伴有重要臟器損傷者；②精神疾病患者；③對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患者自上周期黃體中期（月經周期第21天）予以注射用醋酸曲普瑞林（益普生法國生物技術公司；批準文號：H20090274；3.75mg/支）肌肉注射。對照組1.5mg/d，觀察組1.25mg/d。在下次月經第3天對促黃體素（LH）、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及子宮內膜厚度進行檢測，達到降調節標準（子宮內膜厚度小于5mm，E2小于50pg/mL，LH小于5IU/L）后，根據卵泡直徑確定促性腺激素(Gn)的使用時間及使用劑量。當主導卵泡直徑大于18mm時，停止注射用醋酸曲普瑞林和Gn的使用，改用肌肉注射的方式補充HCG（5000～10000IU），等待34～36h后再次在陰道超聲下進行取卵，取卵后進行體外培養和受精，培養胚胎并移植，移植后采用HCG隔日肌肉注射2000IU或黃體酮40mg每日肌肉注射。兩周后，對患者進行血HCG或尿HCG檢查，以判斷是否妊娠。

1.4 觀察指標 降調后兩周，觀察兩組患者注射Gn和HCG日血清E2、孕酮，P）及LH水平，對比兩組患者Gn使用時間和Gn用量及胚胎移植結局（種植率、妊娠率、多胎妊娠率、流產率）。

1.5 統計學方法 所有數據使用SPSS21.0軟件進行處理，性激素水平等計量資料用均數±標準差（±s）來表示，采用t檢驗，胚胎移植結局等計數資料以率(%)表示，采取χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同節點性激素水平對比 注射Gn當天，觀察組患者E2水平明顯高于對照組（P<0.05）；注射HCG當天，觀察組患者E2水平低于對照組（P<0.05），LH及P水平在不同節點相比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具體結果見附表1。

2.2 兩組患者Gn使用時間和用量對比 觀察組患者Gn使用時間（10.19±1.34）d及用量（2719.33±1001.12）IU均少于對照組患者Gn使用時間（13.45±1.44）d及用量（2955.44±1055.33）IU，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者胚胎移植結局對比 兩組患者胚胎移植結局（包括妊娠率、多胎妊娠率、種植率及流產率）進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），具體結果見附表2。

附表1 兩組患者不同節點性激素水平對比（±s）

附表1 兩組患者不同節點性激素水平對比（±s）

組別 注射Gn日 注射 HCG 日LH(IU/L) P (nmol/L) E2(pmol/L) LH(IU/L) P (nmol/L) E2(pmol/L)觀察組（n=34） 1.89±0.47 1.79±0.53 49.33±10.19 1.22±0.33 4.78±1.12 14219.33±2423.22對照組（n=34） 2.12±0.52 1.70±0.49 33.11±4.65 1.33±0.34 4.88±0.99 19023.22±3065.32 P>0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05

附表2 兩組患者胚胎移植結局對比[n(%)]

3 討論

GnRH-α是具有強生物活性的十肽化合物，對 GnRH受體親和力高，穩定性比天然GnRH高100～200倍，且半衰期長，對垂體前葉LH和FSH的合成和釋放具有特異和可逆的抑制作用[1]。長效GnRH-α較短效GnRH-α使用方便且有效。但長效GnRH-α方案中降調節劑量使用方面存在爭議。相關研究表明[2]，由于降調節對GnRH-α的使用劑量和使用時間具有依賴性，大劑量的GnRH-α可抑制下丘腦和垂體產生，導致卵巢低反應及Gn用量增加；而過低劑量的GnRH-α會因降調不全導致LH峰提早出現，對妊娠結局產生影響。為此，合適劑量的GnRH-α對提高的IVF-ET患者的妊娠率至關重要。

本研究中，針對兩種不同劑量的長效GnRH-α（注射用醋酸曲普瑞林）可能對IVF-ET患者的結局產生影響進行比較，注射Gn當天，觀察組患者E2水平明顯高于對照組（P<0.05）；注射HCG當天，觀察組患者E2水平低于對照組（P<0.05）；使用Gn及 HCG后，兩組患者LH及P水平相比較，差異無統計學意義（P>0.05）。且觀察組患者的Gn使用時間和用量低于對照組（P<0.05）。說明劑量為1.25mg長效注射用醋酸曲普瑞林在治療IVF-ET患者中，可以使垂體實現降調節的效應，一定程度的抑制內源性LH峰，減少Gn的使用劑量和使用時間，進一步縮短IVF-ET患者的用藥時間，減輕患者經濟負擔。

在妊娠移植結局方面，觀察組患者的種植率、妊娠率、多胎妊娠率高于對照組，流產率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。此結果與朱艷[3]研究結果一致，說明小劑量注射用曲普瑞林并不會對患者胚胎移植結局產生影響。

總之，兩種劑量GnRH-α在IVF-ET治療中均有較好的妊娠結局，但低劑量的GnRH-α可減少Gn的使用時間及使用量。