二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病的應(yīng)用

楚英娜 張曉珂 李夢(mèng)雪 趙艷利

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州 450007)

2型糖尿病為常見的慢性代謝性疾病，若長(zhǎng)期血糖控制不佳，極易出現(xiàn)心血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、視網(wǎng)膜等嚴(yán)重并發(fā)癥[1～2]。有效控制血糖水平，可有利于延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。藥物治療為2型糖尿病的常用治療手段，本研究中分析了二甲雙胍與維格列汀兩種藥物聯(lián)合使用在2型糖尿病中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院收治的2型糖尿病患者160例，就診時(shí)間2017年1月～2018年1月，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各80例。觀察組患者中男48例，女32例；年齡39～78歲，平均年齡(47.92±4.45)歲；病程1～8年，平均(4.23±1.22)年。對(duì)照組中男45例，女35例；年齡35～77歲，平均年齡(48.34±4.71)歲；病程1～10年，平均(4.4±1.3)年。兩組患者均知曉本次研究，且對(duì)本次研究藥物均耐受，患者均無嚴(yán)重肝腎疾病，無胃腸道疾病，且患者均有較好的依從性。排除1型糖尿病患者，排除對(duì)本次研究藥物不耐受者，排除合并有惡性腫瘤、意識(shí)障礙等疾病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，患者基本資料具有同質(zhì)性(P>0.05)，可比較。

1.2 方法

對(duì)照組：予以患者二甲雙胍(生產(chǎn)廠家：Merck KGaA，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字01J227105)1000mg，口服用藥，2次/d。連續(xù)用藥24周。

觀察組：采用二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療，其中二甲雙胍用藥方法、用藥劑量均與對(duì)照組相同；同時(shí)予以患者維格列汀(生產(chǎn)廠家：NovartisPharmaSteinAG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20110358)50mg，口服用藥，2次/d。連續(xù)用藥24周。治療期間，兩組患者均接受每周1次的電話隨訪及每2～4周1次的門診隨訪，以便醫(yī)護(hù)人員能夠及時(shí)了解患者病情，予以指導(dǎo)與幫助。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)血糖水平進(jìn)行比較：包括空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平等，分別在治療前及治療結(jié)束后進(jìn)行測(cè)量比較；(2)對(duì)炎癥因子水平進(jìn)行比較：包括白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)，分別在治療前后測(cè)定、比較；(3)對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行比較：包括過氧化氫酶(CAT)、活性氧類物質(zhì)(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)等，于治療前后進(jìn)行測(cè)定比較；(4)統(tǒng)計(jì)對(duì)比治療期間兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS20.0分析數(shù)據(jù)資料，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P<0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

觀察組FBG、2hPG、HbAlc水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血糖水平比較

2.2 兩組血清因子水平比較

經(jīng)治療，觀察組患者IL-6、IL-1β、TNF-α均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清因子水平比較

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

經(jīng)治療，組間比較氧化應(yīng)激各指標(biāo)均存在明顯差異性(P<0.05)，見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組中惡心嘔吐3例，肝酶升高1例，低血糖1例，不良反應(yīng)率為6.25%；對(duì)照組中惡心嘔吐3例，肝酶升高3例，不良反應(yīng)率為7.50%。組間對(duì)比無明顯差異性(χ2=0.098，P=0.755)。

3 討論

2型糖尿病患者多以年齡>35～40歲的中老年人為主[3]。2型糖尿病的患病率較高，約占全部糖尿病的90%以上[4]。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平不斷提高，人們生活條件的改善促使人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了極大變化，以及體力活動(dòng)逐漸減少等因素，使得2型糖尿病的患病率逐漸呈上升趨勢(shì)，并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[5]。該病是一種慢性終身性疾病，若不進(jìn)行有效的血糖控制，則極易出現(xiàn)糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，如心、腦、腎、視網(wǎng)膜等，同時(shí)還可能會(huì)引發(fā)糖尿病足等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的健康及正常生活造成嚴(yán)重的影響。

臨床上認(rèn)為，2型糖尿病是一種慢性低度炎性疾病，在該病的發(fā)生發(fā)展過程中，多種脂肪細(xì)胞因子、炎性因子均會(huì)發(fā)生一定的改變。而隨著炎性因子的增加，則會(huì)引發(fā)胰島素抵抗；而IL-1β、TNF-α等因子則會(huì)在一定程度上誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡，且可觸發(fā)其他細(xì)胞因子，促使炎癥介質(zhì)釋放量增加[6]。而氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生則極易造成組織損傷，甚至可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；同時(shí)還可能會(huì)在一定程度上引發(fā)糖尿病血管性病變。因此，及時(shí)開展有效治療，在控制患者血糖水平的同時(shí)，有效調(diào)節(jié)患者炎性因子及氧化應(yīng)激反應(yīng)非常重要。

二甲雙胍為2型糖尿病的常用治療藥物，其有利于促使患者胰島素敏感性提高，進(jìn)而可達(dá)到促進(jìn)外周葡萄糖利用、抑制糖異生，進(jìn)而可在一定程度上改善患者血糖水平[7]。且該藥物不促進(jìn)胰島素分泌，故而可避免低血糖現(xiàn)象發(fā)生。但有時(shí)單藥治療難以達(dá)到理想效果，臨床上往往采用聯(lián)合用藥。本研究中采用維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合的方式為觀察組患者提供治療，其中維格列汀是一種DPP-4抑制劑，屬于新型的口服降糖藥物，該藥物可以抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)及糖依賴性胰島素釋放肽(GIP)降解，GLP-1可促使胰島素分泌增加，并抑制胰高血糖素的釋放，進(jìn)而可達(dá)到改善胰島素抵抗、抑制β細(xì)胞凋亡，改善血糖控制[8]。兩種藥物聯(lián)合使用協(xié)同作用，更好的改善血糖控制。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，觀察組患者的血糖水平、炎癥因子水平、氧化應(yīng)激情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，也證實(shí)了上述觀點(diǎn)；且結(jié)果顯示兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無較大差異性(P>0.05)，提示兩者聯(lián)合使用安全性較好。

綜上所述，2型糖尿病患者采用二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療，效果顯著，不良反應(yīng)少，可推廣應(yīng)用。