鹽酸多奈哌齊與吡拉西坦在阿爾茨海默病患者治療中的效果比較

陳愛梅，孫可樂

(周口市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 周口 466001)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，病因與心理、遺傳等因素均有一定相關(guān)性，典型癥狀為行為障礙，認(rèn)知生活能力降低，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前臨床對AD發(fā)生機(jī)制尚未明確，常通過藥物治療延緩癡呆進(jìn)程。吡拉西坦為常用藥物，能減輕物理、化學(xué)因素引發(fā)的腦功能損傷，改善腦代謝，對緩解精神癥狀有積極意義。鹽酸多奈哌齊是常用乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)酯酶抑制劑，能抑制ACh降解，提高膽堿水平，對改善認(rèn)知損傷、癡呆有重要作用。本研究選取78例AD患者，旨在分析鹽酸多奈哌齊、吡拉西坦的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)周口市人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。選取2017年3月至2019年3月周口市人民醫(yī)院收治的78例AD患者，依照治療方法分為多奈哌齊組(39例)和吡拉西坦組(39例)。多奈哌齊組男24例，女15例；年齡63～78歲，平均(70.84±3.35)歲；受教育時間3～10 a，平均(6.42±1.63)a；病程1～7 a，平均(3.67±1.12)a；糖尿病21例，高血壓12例，冠心病6例。吡拉西坦組男22例，女17例；年齡64～79歲，平均(71.23±3.14)歲；受教育時間2～11 a，平均(6.75±2.04)a；病程1～8 a，平均(4.08±1.26)a；糖尿病19例，高血壓13例，冠心病7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT、MRI診斷確診為AD，符合《阿爾茨海默病的中醫(yī)診療共識》[2]標(biāo)準(zhǔn)；②主訴記憶障礙；③家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有促智藥物服用史；②對所用藥物過敏；③伴有嚴(yán)重抑郁癥、交流困難；④器官功能嚴(yán)重?fù)p害。

1.3 治療方法依照患者病情，給予抗焦慮、抗抑郁、抗感染、水電解質(zhì)平衡、降糖降壓等常規(guī)治療。

1.3.1吡拉西坦組 接受吡拉西坦(浙江愛諾生物藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020845)治療，口服，每日3次，每次1.2 mg。

1.3.2多奈哌齊組 接受鹽酸多奈哌齊(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130091)治療，睡前口服，每日1次，每次10 mg。兩組均持續(xù)治療1個月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)顯效為陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評分減分率>75%；有效為PANSS評分減分率50%～75%；好轉(zhuǎn)為PANSS評分減分率25%～50%；無效為與上述標(biāo)準(zhǔn)不符。好轉(zhuǎn)、有效、顯效計入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)簡易精神狀態(tài)檢查表(mini-mental state examination，MMSE)、阿爾茨海默病評定量表-認(rèn)知(Alzheimer’s disease assessment scale-cognitive section，ADAS-Cog)、Barthel指數(shù)(Barthel index，BI)評分。MMSE評分0～30，分值與認(rèn)知水平呈正相關(guān)；ADAS-Cog評分0～70，分值與認(rèn)知障礙程度呈正相關(guān)；BI評分0～100，分值與生活能力呈正相關(guān)。(3)生活質(zhì)量。以阿爾茨海默病生活質(zhì)量量表(quality of life-Alzheimer’s disease，QOL-AD)評定，共13個題目，采用包括1～5分5級評分法，總分13～65，分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。(4)不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛、皮疹、腹脹)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效多奈哌齊組總有效率高于吡拉西坦組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較(n，%)

2.2 MMSE、ADAS-Cog、BI評分治療前兩組MMSE、ADAS-Cog、BI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組MMSE、BI評分升高，ADAS-Cog評分降低，且多奈哌齊組ADAS-Cog評分低于吡拉西坦組，MMSE、BI評分高于吡拉西坦組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組MMSE、ADAS-Cog、BI評分比較分)

2.3 QOL-AD評分治療前，兩組QOL-AD評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組QOL-AD評分升高，且多奈哌齊組高于吡拉西坦組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后QOL-AD評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)吡拉西坦組不良反應(yīng)發(fā)生率(12.82%)與多奈哌齊組(10.26%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

AD為老年人常見多發(fā)疾病，具有發(fā)生率高、起病隱匿等特點(diǎn)。調(diào)查顯示，年齡>65歲老年人中AD發(fā)病率約為5%，年齡>85歲老年人中AD發(fā)病率為20%～30%，若未得到有效治療，隨病情進(jìn)展，可導(dǎo)致泌尿、運(yùn)動、神經(jīng)等多系統(tǒng)受損，喪失自理能力，危害患者生活質(zhì)量[3]。因此，臨床應(yīng)及時采取措施，以控制病情，延緩癡呆進(jìn)展，改善預(yù)后。

吡拉西坦是常用腦代謝改善藥，對治療AD有重要作用，屬于氨基丁酸衍生物，能促進(jìn)腺苷三磷酸釋放，提高興奮傳導(dǎo)活性，改善腦代謝功能，以改變精神癥狀；能加快ACh生成，促進(jìn)興奮信號傳導(dǎo)，減輕退行性病變、低氧引發(fā)的逆行性健忘。研究表明，吡拉西坦可增強(qiáng)AD患者記憶力，提升學(xué)習(xí)能力，對提高患者精神狀態(tài)有積極意義[4]。鹽酸多奈哌齊屬于一種ACh酯酶抑制劑藥物，可提高突觸間隙中ACh水平，促進(jìn)基底神經(jīng)節(jié)、大腦皮質(zhì)ACh功能恢復(fù)，同時能防止Aβ淀粉樣蛋白沉積，保護(hù)神經(jīng)組織，進(jìn)而緩解AD患者癡呆癥狀、認(rèn)知損傷[5]。白銀等[6]研究指出，以鹽酸多奈哌齊治療AD患者可降低腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子表達(dá)，緩解氧自由基損傷，繼而可減輕炎癥介質(zhì)所致神經(jīng)組織損害，抑制淀粉樣前體蛋白降解形成Aβ，以控制AD病情進(jìn)展。臨床體外試驗(yàn)表明，鹽酸多奈哌齊對腦組織ACh酯酶阻斷效果強(qiáng)于血漿中效果，顱腦中其水平高于血漿中水平，且其阻滯時間持久，對外周影響小，可顯著增加大腦皮質(zhì)、基底核中ACh水平，以改善認(rèn)知功能[7]。鹽酸多奈哌齊治療可引發(fā)輕度惡心、腹瀉、腹上區(qū)不適、失眠等，但發(fā)作時間短，不需特殊處理即可自行緩解，因此，安全性相對較高[8]。本研究結(jié)果顯示，多奈哌齊組總有效率高于吡拉西坦組，治療后MMSE、BI、QOL-AD評分高于吡拉西坦組，ADAS-Cog評分低于吡拉西坦組，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異，可見鹽酸多奈哌齊治療AD患者能增強(qiáng)治療效果，緩解認(rèn)知障礙，改善生活能力，提高生活質(zhì)量，且安全性較高。

綜上所述，對AD患者采用鹽酸多奈哌齊治療效果確切，有助于改善認(rèn)知功能，增強(qiáng)生活能力，提升生活質(zhì)量，且不會增加藥物不良反應(yīng)。