牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝患者的效果

張辛，周紅梅

(鄲城縣人民醫院 消化內科，河南 周口 477150)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種常見慢性肝病，與肝組織脂質代謝異常有關，臨床常伴有高血壓、血脂紊亂、內臟性肥胖等代謝綜合征，嚴重影響患者健康。目前臨床治療NAFLD多以飲食調節、運動療法結合藥物控制為主。多烯磷脂酰膽堿是一種大豆提取物，可保護肝細胞，對治療NAFLD有積極意義，但單獨使用對部分患者治療效果欠佳，故多與其他藥物聯合使用，以提高療效[1]。本研究選取2018年6月至2019年5月鄲城縣人民醫院收治的76例NAFLD患者，旨在研究牛磺熊去氧膽酸(tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經鄲城縣人民醫院倫理委員會審核批準。選取2018年6月至2019年5月鄲城縣人民醫院收治的76例NAFLD患者，依照治療方法分為觀察組(38例)和對照組(38例)。觀察組：男21例，女17例；年齡27～62歲，平均(44.84±8.07)歲；病情程度為輕度18例，中度11例，重度9例；病程0.4～3.2 a，平均(1.78±0.43)a；19例脂肪性肝炎，13例脂肪性肝纖維化，6例單純性脂肪肝。對照組：男23例，女15例；年齡28～63歲，平均(45.26±7.67)歲；病情程度為輕度17例，中度13例，重度8例；病程0.5～3.4 a，平均(1.86±0.54)a；20例脂肪性肝炎，14例脂肪性肝纖維化，4例單純性脂肪肝。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《非酒精性脂肪性肝病的中西醫結合診治方案》標準[2]；②簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并肝硬化、病毒性肝炎；②合并肝癌、免疫性肝炎；③合并所涉藥物過敏、藥物性肝損傷史。

1.3 治療方法兩組均接受飲食調節、健康鍛煉指導。

1.3.1對照組 接受多烯磷脂酰膽堿[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20059010]治療，口服，每次456 mg，每天3次。持續治療3個月。

1.3.2觀察組 接受TUDCA(意大利貝斯迪大藥廠，注冊證號H20070200)聯合多烯磷脂酰膽堿治療，多烯磷脂酰膽堿方法劑量同對照組，TUDCA口服，每次250 mg，每天3次。持續治療3個月。

1.4 檢測方法采用全自動生化分析儀(美國，貝克曼AU5800)檢測血脂指標[總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)]及肝功能[谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)]。取清晨空腹靜脈血3 mL，離心(半徑8 cm，3 500 r·min-1，9 min)，取血清，采用固相放射免疫法測定肝纖維指標[透明質酸(hyaluronic acid，HA)、層黏連蛋白(laminin，LN)、Ⅲ型前膠原(procollagen Ⅲ，PC-Ⅲ)]，試劑盒購自山東國康生物科技有限公司；以酶聯免疫吸附法檢測成纖維細胞生長因子21(fibroblast growth factor 21，FGF21)，試劑盒購自北京普爾偉業生物科技有限公司。

1.5 療效評估標準B超檢測肝實質回聲正常，癥狀消失，血脂、肝功能正常為顯效；B超檢測脂肪肝改善，癥狀好轉，血脂、肝功能部分改善為有效；與上述標準不符為無效。顯效和有效計入總有效。

1.6 觀察指標(1)療效。(2)血脂指標(TC、HDL-C、LDL-C)及肝功能(ALT、AST)。(3)肝纖維指標(HA、LN、PC-Ⅲ)。(4)血清FGF21水平。

2 結果

2.1 療效觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 血脂和肝功能指標治療前，兩組TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TC、LDL-C、ALT、AST水平降低，HDL-C水平升高，且觀察組TC、LDL-C、ALT、AST水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂、肝功能指標比較

2.3 肝纖維指標治療前，兩組HA、LN、PC-Ⅲ水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組HA、LN、PC-Ⅲ水平降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝纖維指標比較

2.4 FGF21水平治療前，兩組血清FGF21水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清FGF21水平升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清FGF21水平比較

3 討論

據統計，普通成人中NAFLD發生率為10%～30%，若未得到及時治療，可發展為肝衰竭、肝硬化等，嚴重影響患者健康[3]。故臨床應及時采取治療措施，以控制病情進展，改善預后。

研究證實，NAFLD不僅損害患者肝功能，且會導致血脂水平異常升高[4]。高洪山[5]研究指出，TUDCA與多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD可促進肝功能恢復，有助于改善臨床癥狀。本研究結果顯示，觀察組總有效率(97.37%)高于對照組(78.95%)；治療后觀察組TC、LDL-C、ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組。這說明TUDCA聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD患者效果顯著，能改善血脂水平、肝纖維指標及肝功能。多烯磷脂酰膽堿是常用肝病輔助治療藥物，可抑制細胞色素P4502E1活性及合成，降低氧自由基含量，促進肝細胞膜修復，進而改善肝功能；能提高HDL-C流動性，促進機體攝取膽固醇，抑制HDL-C、LDL-C轉化，以達到降血脂效果。TUDCA是一種新型促膽汁酸排泄藥，可削弱抗原系統Ⅰ、Ⅱ類因子表達，減輕肝細胞損傷，進而改善肝功能；可抑制轉化生長因子β1分泌，干擾細胞活化，減少基質合成，從而達到抗肝纖維化的作用；可增強細胞膜穩定性，促進膽固醇排泄和轉化，降低肝細胞脂質水平，以達到降血脂作用[6]。

FGF21是新型脂肪細胞因子，具有逆轉肝臟脂肪變性、抑制肝臟纖維化進程、增加機體對胰島素敏感性、調節血脂水平等作用[7]。研究表明，FGF21是主動調節NAFLD患者肝臟脂質代謝的因子，而非被動反映脂肪沉積的指標[8]。本研究顯示，治療后觀察組血清FGF21水平高于對照組，表明TUDCA聯合多烯磷脂酰膽堿可提高NAFLD患者血清FGF21水平，可能為其改善血脂水平、肝纖維指標及肝功能的重要機制之一。

綜上所述，TUDCA聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD患者效果顯著，可提高血清FGF21水平，改善血脂水平、肝纖維指標及肝功能。