雙歧桿菌四聯活菌片在潰瘍性結腸炎治療中的應用效果

侯玲玲

(舞陽縣人民醫院 消化內科，河南 漯河 462400)

潰瘍性結腸炎多發病于大腸黏膜層和黏膜下層，病程長且易反復發作，如不及時治療，病變可逐漸蔓延至整個結腸[1]。潰瘍性結腸炎的發病原因尚不明確，為緩解患者癥狀，臨床多給予水楊酸制劑治療，其中以美沙拉嗪最常用，具有一定抗感染、抗潰瘍的效果，但單一用藥效果欠佳[2]。現代醫學研究顯示，潰瘍性結腸炎的發病及病情發展與腸道菌群失調存在一定相關性[3]。微生態制劑可在有效發揮生物化學屏障作用的同時改善腸道功能。本研究探討雙歧桿菌四聯活菌在潰瘍性結腸炎治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年8月至2019年8月舞陽縣人民醫院158例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象。以隨機數表法分對照組、觀察組，各79例。對照組：男43例，女36例；年齡24～58歲，平均(41.84±8.03)歲；病程0.6～5 a，平均(2.57±0.97)a；病情分級為輕38例，中41例。觀察組：男42例，女37例；年齡25～58歲，平均(41.65±8.12)歲；病程0.5～5 a，平均(2.37±0.92)a；病情分級為輕39例，中40例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。患者及家屬均明確本研究方法、目的等，且簽署知情同意書。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經鏡檢、病理檢查、臨床表現等確診；②處于活動期；③臨床資料完整。(2)排除標準：①病情急、重；②重要器官功能異常；③妊娠期、哺乳期女性；④本研究所用藥物禁忌證；⑤合并其他消化系統疾病；⑥認知、交流、精神障礙或依從性差；⑦既往消化道手術史；⑧無法配合規律服藥；⑨1個月內有相關藥物治療史。

1.3 治療方法對患者進行飲食指導，囑患者加強鍛煉，保持充足睡眠。給予對照組患者美沙拉嗪(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148)口服治療，每次1.0 g，每日4次。在美沙拉嗪治療的基礎上，給予觀察組患者雙歧桿菌四聯活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)口服治療，每次1.5 g，每日3次。兩組均實施為期2個月藥物治療。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 評估標準：(1)顯效，即腹痛、腹瀉、便血等臨床癥狀消失，腸黏膜組織復常；(2)有效，即臨床癥狀減輕，腸黏膜炎癥緩解；(3)無效，即未達到上述標準或病情惡化。總有效包括顯效、有效。

1.4.2病情嚴重程度 以疾病活動指數(disease activity index，DAI)評估治療前后患者的病情嚴重程度，包括腹瀉、便血、黏膜表現、醫生評價共4個方面，總分0～12分，評分越高則病情越嚴重。

1.4.3內鏡表現 分別于治療前和治療后行內鏡檢查，根據結腸病變情況實施量化評分：有顆粒感(2分)，無顆粒感(0分)；血管分布消失(2分)，模糊紊亂(1分)，正常(0分)；黏膜變脆，伴有自發性出血(4分)，黏膜輕度變脆并伴有接觸性出血(2分)，黏膜正常(0分)；存在糜爛、潰瘍、滲出物等黏膜損傷記4分，存在輕度黏膜損傷記2分，無黏膜損傷記0。總分0～12分，評分越高則病變越嚴重。

1.4.4炎癥指標水平 分別于治療前和治療后采集靜脈血，離心取血清，檢測C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-23(interleukin-23，IL-23)水平。所有檢驗操作由檢驗科人員按照儀器及試劑盒說明書嚴格執行。

1.4.5不良反應 記錄治療期間不良反應。

2 結果

2.1 治療效果對照組顯效、有效、無效例數分別為30、29、20例，觀察組分別為39、36、4例。觀察組治療總有效率[94.94%(75/79)]較對照組[74.68%(59/79)]高(χ2=12.577，P<0.05)。

2.2 DAI、內鏡評分與治療前比較，治療后兩組DAI、內鏡評分降低，觀察組降低幅度較高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后DAI、內鏡評分比較分)

2.3 CRP、TNF-α、IL-23治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-23水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組各因子水平降低，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-23水平比較

2.4 不良反應對照組出現2例頭暈，1例惡心患者；觀察組頭暈、惡心患者均為2例，且存在1例腹痛患者。觀察組不良反應發生率[6.33%(5/79)]與對照組[3.80%(3/79)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.132，P=0.717)。

3 討論

潰瘍性結腸炎以青壯年多發，具有病情反復和治療難度大等特點，對患者的日常生活及身心健康造成了嚴重的影響[4]。

美沙拉嗪對前列腺素、白三烯的形成及釋放均有抑制作用，進而減輕機體炎癥反應，避免腸道黏膜持續受損[5]。臨床研究顯示，腸道炎癥反應是導致潰瘍性結腸炎的重要因素，患者體內存在腸道菌群失衡現象，導致腸黏膜屏障功能降低，免疫功能紊亂，致使有害病菌繁殖，使機體產生大量炎癥因子，損傷腸黏膜[6-7]。因此，糾正機體腸道菌群失衡狀態及抑制腸黏膜炎癥性受損是改善潰瘍性結腸炎患者臨床癥狀和避免病情反復發作的重點。腸道微生態制劑雙歧桿菌四聯活菌片由嗜酸乳桿菌等4種益生菌構成，前三者可補充腸道正常菌群，進而有效抑制致病菌繁殖，改善腸道功能，而蠟樣芽孢桿菌可定植于腸道內，提高氧耗，進而創造厭氧菌生長、繁殖的有利條件，提高治療效果[8]。血清CRP、TNF-α、IL-23均是直接參與潰瘍性結腸炎患者機體炎癥反應的主要炎癥因子，動態監測其水平可有效反映患者病情。與對照組相比，觀察組總有效率高，治療后DAI、內鏡評分、CRP、TNF-α、IL-23水平均低于對照組，組間不良反應差異不明顯。這表明美沙拉嗪有助于提高潰瘍性結腸炎的臨床療效，減輕患者病情，控制局部炎癥。美沙拉嗪可通過抑制炎癥介質釋放來減輕腸道炎癥，減輕腸黏膜損傷。腸道微生態制劑具有調節菌群微環境作用，進而為腸黏膜修復提供有利環境，促進腸道功能的恢復。美沙拉嗪和腸道微生態制劑的作用機制不同，聯合應用可有效發揮藥物協同作用，提高治療效果。

綜上可知，在美沙拉嗪治療基礎上，使用雙歧桿菌四聯活菌有助于提高治療效果，有效控制患者病情，促進黏膜狀態改善，減輕炎癥反應，提高整體效果。