曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果

李思銳　張德慧　楊芳

【摘要】目的：研究分析曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果。方法：將2017年4月至2018年4月于本院收治的76例HER2陽性的轉移性乳腺癌患者作為此次研究對象，以隨機分組的形式將其分為兩組，單一組38例患者予以多西他賽化療方案，聯(lián)合組38例患者予以曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽化療方案，治療后對比兩組患者治療總有效率、不良反應發(fā)生率與炎癥性因子水平。結果：1）聯(lián)合組患者治療總有效率94.7%高于單一組患者治療總有效率78.9%，數(shù)據(jù)差異顯著（P<0.05）。2）聯(lián)合組患者不良反應發(fā)生率18.5%低于單一組患者不良反應發(fā)生率39.4%，數(shù)據(jù)差異顯著（P<0.05）。3）聯(lián)合組患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8炎性因子水平指標均低于單一組患者，數(shù)據(jù)差異顯著（P<0.05）。結論：曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果較為理想，且具有較高的安全性，降低了患者炎癥性因子水平，治療效果得到了臨床與患者的認可。

【關鍵詞】曲妥珠單抗;多西他賽;HER2陽性;轉移性乳腺癌

【中圖分類號】R737.9

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）15-036-01

在女性人群中乳腺癌是常見且多發(fā)的一種惡性腫瘤疾病，經臨床數(shù)據(jù)研究顯示乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[1]。目前我國呈老齡化的發(fā)展趨勢，老年乳腺癌的疾病發(fā)展過程與中青年比較較慢，侵襲性也低，雌激素受體陽性率所占比例比較高，然而仍有一部分患者發(fā)生轉移的癥狀，尤其是HER-2陽性，轉移性乳腺癌的預后效果比較差，臨床在對其治療時以化療為主，但是因患者年齡比較大，機體耐受度極差，因此選擇有效性好、安全性高的治療方案有著重要的意義。此次研究針對曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽聯(lián)合治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果進行對比分析，以下為詳情數(shù)據(jù)報告。

1資料與方法

1.1研究資料

將2017年4月至2018年4月于本院收治的76例HER2陽性的轉移性乳腺癌患者作為此次研究對象，以隨機分組的形式將其分為單一組與聯(lián)合組。納入標準：1）患者及其家屬對本次研究知情;2）經病理組織學等檢查均確診為HER2陽性的轉移性乳腺癌患者。排除標準：1）對此次研究使用藥物有禁忌證的患者;2）患有嚴重器質性病變的患者。單一組患者38例，年齡45～66歲，平均（55.5±6.6）歲，轉移部位有腋窩淋巴結、肝、骨等;聯(lián)合組患者38例，年齡44～66歲，平均（55.0±6.4）歲，轉移部位有腋窩淋巴結、肝、骨等。將兩組患者各項數(shù)據(jù)資料納入統(tǒng)計學軟件進行對比分析，結果顯示并無明顯差異（P>0.05），可比較。

1.2方法

1.2.1單一組予以該組患者多西他賽（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060127）化療方案進行治療：給藥方式為靜脈滴注，劑量為75mg/m2，間隔3個星期重復1次。

1.2.2聯(lián)合組在單一組患者基礎上予以曲妥珠單抗（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20110020）化療方案進行治療：給藥方式為靜脈滴注，第1次滴注時劑量為4mg/kg，然后每星期滴注1次，劑量為2mg/kg。

2結果

2.1兩組患者治療效果比較

聯(lián)合組患者治療總有效率為94.7%，顯著高于單一組患者治療總有效率的78.9%，數(shù)據(jù)差異顯著（P<0.05）。

2.2兩組患者不良反應發(fā)生率比較

聯(lián)合組患者不良反應發(fā)生率為18.5%低于單一組患者不良反應發(fā)生率的39.4%，數(shù)據(jù)差異顯著（P<0.05）。

2.3兩組患者炎性因子水平指標比較

聯(lián)合組患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8炎性因子水平指標均低于單一組患者，數(shù)據(jù)差異顯著（P<0.05）。

3討論

在乳腺癌疾病中最為常見的遺傳性損傷為HER2基因擴增，HER2在乳腺癌疾病的發(fā)展中發(fā)揮極為重要的作用。經臨床數(shù)據(jù)研究資料顯示，在乳腺癌患者中HER2陽性約占30%，此外在具有侵襲性、化療效果差的乳腺癌疾病中，HER2水平則越高[3]。HER2為單一受體樣跨膜蛋白，促進了癌細胞表面相關蛋白的表達，激活了HER2受體，活化下游信號通路，促進了癌細胞的增殖與轉移。有研究數(shù)據(jù)顯示[4]HER2無過表達癌癥患者的無病生存期要高于HER2過表達癌癥患者。

在此次研究中將本院收治HER2陽性的轉移性乳腺癌患者給予多西他賽與曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽進行治療，通過研究證實，聯(lián)合治療的效果較為理想且具有較高的安全性。曲妥珠單抗是治療乳腺癌HER2靶點的針對性藥物，對HER2的人源化單克隆抗體的藥物，藥物機制有以下幾點：1）下調HER2基因;2）拮抗HER2家族的促生長作用;3）介導抗體依賴細胞毒副作用;4）抗血管生成及增強化療所引起的細胞毒作用。多西他賽屬于新一代人工半合成的抗腫瘤藥物，在微管蛋白系統(tǒng)產生作用，從而促進微管雙聚體裝配成微管，抑制去多聚化的過程，穩(wěn)定微管的狀態(tài)，阻止細胞發(fā)展成為G2及M期，最終抑制癌細胞的有絲分裂與增值。將兩種藥物聯(lián)合在一起，具有相輔相成的功效，不僅提高治療效果，更抑制了不良反應的發(fā)生，只有將珠單抗、多西他賽兩種藥物結合起來使用才能更好的發(fā)揮出作用，癌細胞經其他膜表面受體旁路影響HER2下游信號通路，因此降低了不良反應的發(fā)生。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果較為理想，且具有較高的安全性，降低了患者炎癥性因子水平，治療效果得到了臨床與患者的認可。

參考文獻

[1]康助習，權瑞泉，李洪波，等.不同方案治療人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌患者的臨床效果比較[J].廣西醫(yī)學，2018，40（10）：1175-1178.

[2]閆海山，張冰雁.曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療用于HER2過度表達乳腺癌的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（29）：4127-4129，4130.

[3]衡園.抗人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌靶向治療的療效及安全性[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（03）：56-58.

[4]徐玲，葉京明，朱賽楠，等.HER-2陽性早期乳腺癌TCH方案新輔助治療療效分析[J].中華醫(yī)學雜志，2018，98（12）：907-911.