李一明


【摘 要】 目的:探究阿帕替尼三線治療晚期實(shí)體惡性腫瘤的臨床效果。方法:以本院接收的160例一、二線治療進(jìn)展的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者為研究對(duì)象,將其隨機(jī)分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,并分別給予最佳支持治療(BSC)、阿帕替尼+最佳支持治療(BSC)。評(píng)價(jià)及對(duì)比兩組的臨床療效及不良反應(yīng)概率。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組的治療有效率(32.5%)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過對(duì)照組(13.8%),差異顯著,P<0.05;兩組患者的不良反應(yīng)常見乏力,且不良反應(yīng)率對(duì)比無差異,P>0.05;顯著不良反應(yīng)為消化道出血,無顯著差異,P>0.05。結(jié)論:阿帕替尼三線治療晚期實(shí)體惡性腫瘤的臨床療效顯著,作用確切,是一個(gè)值得廣泛應(yīng)用的治療措施[1]。
【關(guān)鍵詞】 阿帕替尼;晚期實(shí)體惡性腫瘤;療效
引言
根據(jù)全球衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn),在世界范圍內(nèi),腫瘤的發(fā)病率逐年上升,已成為現(xiàn)階段威脅人類生命安全、身體健康的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。由于腫瘤在發(fā)病早期的病癥隱匿,表現(xiàn)不明顯,通常不會(huì)受到患者的關(guān)注。對(duì)此,大多數(shù)患者在就診時(shí)已處于晚期階段,基本上喪失了最佳的手術(shù)時(shí)間,即便是一些患者經(jīng)手術(shù)治療,依然會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其預(yù)后不佳,生存率低。由此來看,臨床上針對(duì)晚期惡性腫瘤的治療難度極大。
需要注意的是,現(xiàn)階段,在臨床腫瘤治療方面,分子靶向治療藥物逐漸反映出較強(qiáng)的抗腫瘤活性,且與化療技術(shù)相比,靶向治療的不良反應(yīng)少,患者具備較好的耐受性,其中抗血管生成藥物是一個(gè)重要的研究方向,例如阿帕替尼等,其藥物作用機(jī)制是能夠和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2相結(jié)合,阻止其功能發(fā)揮,從而達(dá)到抑制腫瘤血管再生的目的。針對(duì)實(shí)體惡性腫瘤的臨床治療而言,三線及以上治療不存在治療標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)此,現(xiàn)今世界各國(guó)的腫瘤學(xué)者一致強(qiáng)調(diào),在三線及以上治療的惡性腫瘤中,阿帕替尼具有顯著的療效,不過國(guó)內(nèi)針對(duì)這方面的研究并不多。所以,本文著重探討了阿帕替尼在三線治療惡性腫瘤的療效,相關(guān)研究?jī)?nèi)容如下。
一、對(duì)象及方法
(一)對(duì)象
以本院腫瘤科于2017-2019年期間接收的160例晚期實(shí)體惡性腫瘤患者為研究對(duì)象,將其隨機(jī)分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組80例。其中,對(duì)照組:男女之比是44:36;年齡范圍是37-81歲,平均年齡59.76歲;具體病情:胃癌27例、大腸癌14例、肺癌11例、婦科腫瘤8例、頭頸部腫瘤12例、其他8例,經(jīng)臨床診斷其分期均在三期之上。實(shí)驗(yàn)組:男女之比是39:41;年齡范圍是41-78歲,平均年齡61.23歲;具體病情:胃癌22例、大腸癌14例、肺癌8例、婦科腫瘤18例、頭頸部腫瘤9例、其他9例,經(jīng)臨床診斷其分期均在三期之上。對(duì)比兩組以上資料得出無差異,P>0.05,以下實(shí)驗(yàn)研究存在可比性[2]。
(二)治療方法
對(duì)照組選擇的方案是最佳支持治療(BSC);實(shí)驗(yàn)組選擇的治療方案是阿帕替尼+最佳支持治療(BSC)。
最佳支持治療是臨床治療癌癥的一項(xiàng)綜合治療,其目的是為了提高患者的生存質(zhì)量、減輕痛苦、延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。具體來說,其包括止痛、止血、營(yíng)養(yǎng)、鎮(zhèn)靜等藥物治療、心理干預(yù)、精神支持等方面的內(nèi)容。
阿帕替尼的服用原則是:500mg/次/d,餐后半小時(shí)口服,若患者無明顯不良反應(yīng),在服用2周后可增量至750mg/次/d,若患者無法耐受,則需要恢復(fù)初始劑量[3]。
(三)指標(biāo)分析。
按照實(shí)體腫瘤的臨床效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)其進(jìn)行分析:①CR:目標(biāo)病灶消失,非目標(biāo)病灶消失和腫瘤標(biāo)志物水平正常;②PR:基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%;③SD:基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD,一個(gè)或多個(gè)非目標(biāo)病灶和(或)腫瘤標(biāo)志物高于正常持續(xù)存在;④PD:基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶,出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶或(和)存在非目標(biāo)病灶進(jìn)展。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為CR+PR。對(duì)比兩組的不良反應(yīng)概率。
(四)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究。
本實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均錄入至SPSS22.3軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料按照%進(jìn)行闡釋,組間對(duì)比進(jìn)行t檢驗(yàn),如果P<0.05,說明差異顯著,以下研究具備統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值。
二、結(jié)果
(一)對(duì)比兩組的臨床療效
經(jīng)表1分析發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組的臨床有效率(32.5%)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過對(duì)照組(13.8%),對(duì)比差異顯著,P<0.05.如表1。
(二)對(duì)比兩組的不良反應(yīng)
經(jīng)表2分析發(fā)現(xiàn),兩組患者的不良反應(yīng)率對(duì)比無差異,P>0.05,不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值,如表2。
(三)對(duì)比兩組的住院時(shí)間
經(jīng)表3分析得出,實(shí)驗(yàn)組的住院時(shí)間(20.38+3.78)少于對(duì)照組(31.27±4.12),對(duì)比差異顯著,P<0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值。如表3。
三、討論
隨著人類社會(huì)的不斷發(fā)展,腫瘤已成為威脅人類健康的一個(gè)不可忽視的重要?dú)⑹郑渚哂懈邚?fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。在臨床上,晚期惡性腫瘤的治療是非常棘手的,對(duì)于以往的治療原則來說,三線及以上的治療方案大部分選擇化療。不過,由于化療不良反應(yīng)較多較重,晚期患者的耐受性極差,弊大于利。腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的一個(gè)必要過程是腫瘤血管的形成,其中,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是介導(dǎo)腫瘤血管形成的一個(gè)關(guān)鍵介質(zhì),其發(fā)揮著不可或缺的調(diào)控功能。對(duì)于腫瘤靶向治療而言,其治療原理是阻止腫瘤血管的形成和發(fā)展。根據(jù)國(guó)外的臨床研究發(fā)現(xiàn),單純應(yīng)用貝伐珠單抗的治療效果并不理想,盡管這屬于一類抗血管藥物,不過其藥效卻比不上阿帕替尼[4]。針對(duì)阿帕替尼而言,這是一種由國(guó)內(nèi)藥物研究學(xué)者研制的一種新型靶向抗癌藥物,能夠有效地阻止血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2的功能發(fā)揮。根據(jù)其藥理作用來看,其是利用和酪氨酸激酶中的一個(gè)因子相結(jié)合,造成酪氨酸激酶的活性降低,引起血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的形成受阻,進(jìn)而達(dá)到阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞形成、繁殖、轉(zhuǎn)移等目的。阿帕替尼藥物的適應(yīng)病癥包括:胃癌、大腸癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤等,具有顯著的抗癌效果。
現(xiàn)今,在臨床研究中,關(guān)于阿帕替尼的實(shí)驗(yàn)研究并不多。當(dāng)這種藥物正式上市之后,雖然學(xué)者們也開展了大量的隨機(jī)、對(duì)照等研究實(shí)驗(yàn),由此能夠證實(shí)阿帕替尼具備較強(qiáng)的抗癌功能,且現(xiàn)今正在開展胃癌、大腸癌等一些晚期惡性腫瘤的II-III期臨床研究,旨在評(píng)價(jià)阿帕替尼單獨(dú)或聯(lián)合化療、其他靶向治療藥物使用的抗癌療效。一些研究學(xué)家指出阿帕替尼或許會(huì)造成多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn),進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)臨床效果的目的,其或許和抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的形成存在直接的相關(guān)性,針對(duì)晚期直腸癌、胃癌的三線III期實(shí)驗(yàn)研究中,通過服用阿帕替尼能夠延長(zhǎng)患者的生存周期,卻存在一些不良反應(yīng)[5]。而通過此次研究能夠發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組的臨床總有效率超過對(duì)照組。一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn):阿帕替尼在治療晚期乳腺癌疾病的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),服用阿帕替尼的78例患者的無進(jìn)展生存期平均是3.5月,其不良反應(yīng)多見于骨髓抑制、手足綜合征等。還有一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn):在服用阿帕替尼治療過程中,其存在的不良反應(yīng)以高血壓、骨髓抑制為主,其發(fā)生率分別是72.3%、35.7%。而在此次實(shí)驗(yàn)研究過程中,發(fā)現(xiàn)兩組患者存在的不良反應(yīng)則以乏力為主,且兩組的不良反應(yīng)率對(duì)比無差異。針對(duì)本次研究的結(jié)果來看,其和之前的研究結(jié)果相比較低,探究其原因,或許和選擇的患者為晚期患者、例數(shù)及腫瘤類型等較少存在一定的相關(guān)性。不過,整體來看,阿帕替尼三線治療晚期實(shí)體惡性腫瘤的臨床療效比較明顯。
對(duì)此,在三線治療晚期實(shí)體惡性腫瘤過程中,阿帕替尼的療效顯著,這種治療方法值得在臨床上廣泛推廣和應(yīng)用。現(xiàn)今,關(guān)于阿帕替尼在甲狀腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等惡性實(shí)體腫瘤的I、II、III期臨床研究方面,也在逐步推進(jìn),相信在不久的將來,我們能夠得到一些更有價(jià)值的臨床研究成果,這對(duì)于提高晚期惡性腫瘤患者的生存周期、增強(qiáng)生存質(zhì)量等發(fā)揮積極作用。
參考文獻(xiàn)
[1] 張從軍, 孫國(guó)平, 郝吉慶, et al. 甲磺酸阿帕替尼三線或三線以上治療晚期胃腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2016,21(12):1114-1117
[2] 陳耀成, 廖亞勇, 林婉明, et al. 小劑量阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué), 2018, v.8;No.183(15):26-29.
[3] 聶芳, 王穎, 王劍英, et al. 阿帕替尼治療三線或以上晚期肺腺癌的近期療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2017,15(26):157-159.
[4] 劉凱, 毋永娟. 靶向藥物阿帕替尼三線治療晚期乳腺癌單臂、單中心Ⅱ期臨床研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2017,30(3):320-322
[5] 楊冬陽(yáng), 位俊敏, 馬冬, et al. 甲磺酸阿帕替尼在晚期結(jié)直腸癌標(biāo)準(zhǔn)二線治療失敗后三線治療的療效、安全性及療效預(yù)測(cè)分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2019,35(10):1607-1612.