大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的有效性與安全性

劉小娟

摘要：目的 ?研究無痛內鏡下止血聯合大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍的臨床療效和安全性。方法 ?選取2019年1月～2020年1月在我院診治的86例消化性潰瘍出血患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。兩組均采用無痛內鏡下止血治療，對照組聯合常規劑量奧美拉唑治療，觀察組聯合大劑量奧美拉唑治療，比較兩組不同時間段（8、12、24 h）止血率、止血時間、輸血量、住院時間、再出血發生率、空腹胃液的pH值以及不良反應發生情況。結果 ?觀察組8、12、24 h止血率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組止血時間、輸血量、住院時間、再出血發生率均小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療8、12、24 h后，兩組空腹胃液PH值均高于治療前，且觀察組高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率為6.97%，與對照組的9.30%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ?在無痛內鏡下止血聯合大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血效果確切，可提高止血有效率、縮短止血時間和住院時間，減少輸血量，降低再出血率和空腹胃液pH值，且不會增加不良反應，應用安全性良好。

關鍵詞：無痛內鏡;大劑量;奧美拉唑;消化性潰瘍出血;安全性

中圖分類號：R573.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.17.041

文章編號：1006-1959（2020）17-0143-03

Abstract：Objective ?To study the clinical efficacy and safety of painless endoscopic hemostasis combined with high-dose omeprazole in the treatment of peptic ulcer.Methods ?A total of 86 patients with peptic ulcer hemorrhage who were diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 43 cases in each group. Both groups were treated with painless endoscopic hemostasis， the control group was combined with conventional dose omeprazole treatment， and the observation group was combined with high-dose omeprazole treatment. The two groups were compared with different time periods （8， 12， 24 h） hemostasis rate， hemostasis time， blood transfusion， length of hospital stay， incidence of rebleeding， pH value of fasting gastric juice and occurrence of adverse reactions.Results ?The rate of hemostasis at 8， 12， and 24 h in the observation group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation groups hemostasis time， blood transfusion volume， hospital stay， and incidence of rebleeding were all lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; after 8， 12， and 24 h of treatment， the PH value of fasting gastric juice in the two groups was higher than before treatment， and the observation group was higher， and the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 6.97%， compared with 9.30% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion ?The effect of hemostasis combined with high-dose omeprazole under painless endoscopy in the treatment of peptic ulcer bleeding could improve the effective rate of hemostasis， shorten the time of hemostasis and hospital stay， reduce the amount of blood transfusion， reduce the rate of rebleeding and the pH of fasting gastric juice，and it will not increase adverse reactions， and the application safety is good.

Key words：Painless endoscopy;High-dose;Omeprazole;Peptic ulcer bleeding;Safety

消化性潰瘍（peptic ulcer）出血是臨床常見急癥，由于自身胃液分泌過度，對胃黏膜造成損傷形成潰瘍，同時潰瘍侵蝕周圍血管造成出血發生[1]。當前，臨床通常采用內鏡下止血聯合質子泵抑制劑進行治療，無痛內鏡介入止血，可直接觀察出血病灶，并對出血點直接進行處理，可有效止血[2]。質子泵抑制劑在內徑止血基礎上應用，可減少內鏡止血后再出血，但是目前臨床關于給藥最佳劑量存在爭議[3]。奧美拉唑對潰瘍出血具有一定緩解作用，但是臨床已有研究指出，不同劑量其臨床療效存在差異[4]，如何科學合理選擇其劑量一直是臨床迫切關注的問題。本研究結合2019年1月～2020年1月在我院診治的86例消化性潰瘍出血患者臨床資料，觀察無痛內鏡下止血聯合大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的有效性與安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2019年1月～2020年1月在成都市第二人民醫院診治的86例消化性潰瘍出血患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組男23例，女20例;年齡21～73歲，平均年齡（45.29±5.28）歲;胃潰瘍16例、十二指腸潰瘍20例、復合性潰瘍7例;入院時間4～24 h，平均入院時間（8.45±1.10）h。觀察組男21例，女22例;年齡23～71歲，平均年齡（44.98±5.10）歲;胃潰瘍17例、十二指腸潰瘍19例、復合性潰瘍7例;入院時間4～23 h，平均入院時間（8.06±1.25）h。兩組年齡、性別、疾病類型、入院時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準 ?納入標準：①符合消化系潰瘍出血臨床診斷標準[5];②在出血12～24 h進行電子胃鏡檢查，內鏡下可見潰瘍形成且伴有滲血、噴血等活動性出血征象[6];③依從性良好，隨訪資料完善者。排除標準：①食管胃底靜脈曲張破裂及其他原因致上消化道出血;②合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全者;③惡性潰瘍，胃切除等手術史;④研究藥物過敏者。

1.3方法 ?兩組均采用無痛內鏡下止血治療，具體方法：入院后及時放置胃管，及時補液，糾正水電解質紊亂。采用異丙酚注射液（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20030115，規格：20 ml∶0.2 g）， ? ?3 mg/kg靜滴，鎮靜麻醉。置入胃鏡后全面探查胃藏結構，尋找出血部位，使用生理鹽水沖洗出血位置。確定胃內出血點后，在出血點附近注射1∶10000的腎上腺素[7]，然后采用金屬鈦夾鉗止血。

1.3.1對照組 ?聯合常規劑量注射用奧美拉唑（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H20083793，規格：40 mg/支）治療，初始劑量為40 mg靜脈注射，然后以8 mg/h微泵注入，持續72 h后，再靜脈注射40 mg，之后持續8 mg/h劑量持續微泵注，連續治療5 d。

1.3.2觀察組 ?聯合大劑量奧美拉唑治療，初始靜脈注射劑量為80 mg，泵注劑量、靜脈劑量、持續時間以及療程均同對照組。

1.4觀察指標 ?比較兩組不同時間段（8、12、24 h）止血率、止血時間、輸血量、住院時間、再出血發生率、空腹胃液的pH值以及不良反應（惡心、嘔吐、腹痛、皮疹）發生情況。止血[8]：①嘔血停止，大便轉黃;②大便潛血陰性;③胃鏡下觀察無出血;④經胃鏡抽出液體無色清亮;以上4項中滿足任何2項即可認為止血成功，止血率=止血例數/總例數×100%;再出 血[9]：治療期間止血后又再出現嘔血、黑便、胃管抽出咖啡色樣液、血紅蛋白進行性下降大于20 g/24 h或再次內鏡檢查可見活動性出血者;空腹胃液的pH值：抽取空腹胃液進行pH測定。

1.5統計學方法 ?采用統計軟件包SPSS 21.0版本對本研究的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料使用（x±s）表示，組間兩兩比較分析采用t檢驗;計數資料使用[n（%）]表示，的組間對比分析采用？字2檢驗;P<0.05說明差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組不同時間段止血率比較 ?觀察組8、12、24 h止血率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組手術指標及再出血發生率比較 ?觀察組止血時間、輸血量、住院時間、再出血發生率均小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組空腹胃液pH比較 ?治療8、12、24 h后，兩組空腹胃液pH值均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組臨床不良反應發生情況比較 ?觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

無痛內鏡止血是消化性潰瘍出血治療的有效手段，可直接作用出血部位，發揮良好的止血作用。在Rantanen T等[10]的研究中指出，內鏡下止血效果與患者胃液局部pH值密切相關。pH值不斷升高，胃蛋白酶原激活，抑制胃蛋白酶消化，促進局部出血病灶血痂形成。而人體內血小板必須處于pH>6.0的環境中才可發揮良好的凝血功能，一旦<5.0其凝結成的血塊容易被蛋白酶快速消化，嚴重影響止血效果，增加再出血風險[11]。因此，對于消化性潰瘍出血患者，在抑制胃酸分泌的同時，維持出血病灶較高的局部pH值是止血的關鍵。

奧美拉唑是臨床常用的質子泵抑制劑類藥物，屬于脂溶性的弱堿性藥物，可以高度的選擇性作用胃壁細胞，從而抑制胃酸分泌效果[12]，使病灶局部環境pH值維持在6.0，促進血小板發揮凝血功能，避免被纖維蛋白凝血酶消化，在消化系潰瘍出血患者治療中具有顯著的應用優勢。但是目前，臨床無痛內鏡止血聯合應用中的奧美拉唑藥物劑量仍然缺乏統一認識[13]。常規劑量不良反應少，應用安全性高，但對胃酸抑制效應不足，容易影響止血效果。而大劑量應用可有效抑制胃酸分泌，確保病灶局部pH值維持在≥6.0的環境中，但可能會增加臨床不良反應，引起不良應激反應[14]。因此，合適的給藥劑量可顯著改善消化系潰瘍出血臨床治療效果。

本研究結果顯示，觀察組8、12、24 h止血率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示無痛內鏡下止血聯合大劑量奧美拉唑止血效果顯著，止血率高，且在24 h實現最高止血率，該結論與周玉濤等[15]的報道基本一致，表明聯合無痛內鏡止血和大劑量奧美拉唑可提高止血效果，值得臨床參考和借鑒。觀察組止血時間、輸血量、住院時間、再出血發生率均小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明無痛內鏡聯合大劑量奧美拉唑可縮短止血和住院時間，減少出血量，預防再出血的發生，確保良好的臨床治療效果。治療后兩組空腹胃液pH值均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明聯合大劑量奧美拉唑治療可提高空腹胃液pH值，具有顯著的抑酸功能，可進一步促進凝血功能的發揮，控制再出血風險因素，降低再出血發生率。此外，觀察組不良反應發生率為6.97%，與對照組的9.30%比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示大劑量奧美拉唑聯合無痛內鏡止血應用不會增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，無痛內鏡下止血聯合應用大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血，止血有效率高，可縮短止血和住院時間，減少輸血量，降低再出血率和不良反應發生率，提高空腹胃液pH值，預防再出血，安全性良好。

參考文獻：

[1]肖曉惠，蘇林興，黃飛鶯，等.無痛內鏡下注射止血聯合大劑量洛賽克治療消化性潰瘍出血的臨床研究[J].臨床消化病雜志，2015，35（2）：94-97，98.

[2]劉志江，郭立云，韓富強，等.復方亞甲藍長效止痛劑用于肛腸術后止痛的最佳麻醉方式分析[J].臨床合理用藥雜志，2015（4）：57，59.

[3]譚揚，王余鵬，陳福金，等.腰俞穴麻醉應用于肛腸病手術63例總結[J].湖南中醫雜志，2015（9）：91-92.

[4]邵曉紅.無痛內鏡聯合大劑量洛賽克治療消化性潰瘍出血的臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（19）：77-78.

[5]何本道，翟建欣.無痛內鏡下治療消化性潰瘍出血的臨床效果觀察[J].河南醫學研究，2016，25（9）：1671-1672.

[6]岳戰庫.不同劑量的奧美拉唑聯合奧曲肽治療消化性潰瘍出血的臨床效果[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（19）：11-12.

[7]Sachar H，Vaidya K，Laine L.Intermittent vs continuous proton pump inhibitor therapy for high-risk bleeding ulcers：a systematic review and meta-analysis[J].JAMA Intern Med，2014，174（11）：1755-1762.

[8]楊洪偉，徐世琴，黃林，等.無痛內鏡下止血聯合大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的臨床研究[J].現代消化及介入診療，2016，21（2）：178-180.

[9]朱曉妍，齊明，申星杰，等.大劑量奧美拉唑聯合無痛內鏡下止血治療消化性潰瘍出血的療效觀察[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2016，3（37）：7479-7480.

[10]Rantanen T，Udd M，Honkanen T，et al.Effect of omeprazole dose， nonsteroidal anti-inflammatory agents，and smoking on repairmechanisms in acute peptic ulcer bleeding[J].Dig Dis Sci，2014，59（11）：2666-2674.

[11]蘇華.奧美拉唑治療呼吸衰竭并發消化道出血的療效觀察[J].現代消化及介入診療，2015，20（2）：145-146.

[12]Choshs H，Lee Y s，Kimy ?J，et al.Outcomes and role of urgent endoscopy in high-risk patients with acute nonvariceal gastrointestinal leeding[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2018，16（3）：370-377.

[13]黃子珪.大劑量奧美拉唑聯合奧曲肽在消化性潰瘍并上消化道出血治療中的應用效果[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（33）：71-72.

[14]溫敏.消化性潰瘍并上消化道出血40例治療中應用大劑量奧美拉唑聯合奧曲肽的效果[J].中外醫學研究，2017，15（12）：37-39.

[15]周玉濤，張進，蘇寶印，等.大劑量奧美拉唑聯合奧曲肽在消化性潰瘍并上消化道出血治療中的應用[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（10）：46.

收稿日期：2020-07-31;修回日期：2020-08-07

編輯/馮清亮