70例男性不育病人性染色體異常細胞遺傳學調查分析

王雪松 龐海杰 卞晶晶

【摘 要】目的：探究男性不育患者性染色體異常細胞遺傳學表現。方法：選70例男性不育患者，對患者外周血淋巴細胞進行染色體，使用G顯帶核型觀察。結果：經檢查得出有29例患者性染色體表現為數目異常，占70例性染色體異常患者中的41.43%;14例表現為性染色體結構異常，1例表現為數目和結構異常，27例表現為Y染色體大小異常。結論：性染色體表現異常是導致男性患有不育病癥的重要原因，分析性染色體異常有注助于不育男性患者臨床診療。

【關鍵詞】男性不育患者;染色體異常;細胞遺傳學

【中圖分類號】R698.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）02-00-02

【Abstract】Objective： To investigate the cytogenetic performance of sex chromosome abnormalities in male infertility patients. Methods： Seventy male infertile patients were selected， and the peripheral blood lymphocytes of the patients were subjected to chromosome analysis using G-banding karyotype. Results： After examination， 29 patients had abnormal chromosomes， accounting for 41.43% of 70 patients with sex chromosome abnormalities; 14 cases showed abnormal chromosome structure， 1 case showed number and structural abnormalities. Conclusion： Sexual chromosome abnormalities are an important cause of infertility in men. Analysis of sex chromosome abnormalities has been applied to the clinical diagnosis and treatment of infertile men.

【Key words】male infertility; chromosomal abnormalities; cytogenetics

染色體病的發病率一般為0.5%[1]，是遺傳病的組成部分之一。能夠引起不育癥狀的性染色體病是由于性染色體數目或者結構發生異常而引起的疾病，其發病率可占1/3。一般來說，男性的性染色體對XY是其第二性征發育的決定性因素。若性染色體發生異常便會導致性腺發育不正常，還有可能導致患者智力下降等。本次研究對不育的男性患者進行性染色體異常的可能性研究，采用外周血淋巴細胞染色體核型分析的方法進行，同時聯合其他臨床權威方法進行輔助檢查，詳細的報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2018年3月-2019年4月因患有不育的病癥而收入我院進行治療的男性患者作為本次研究的對象，年齡25-34歲，平均年齡為（26.79±4.32）歲，經臨床檢測確診這些患者患有無精子癥、生殖器異常、生長發育緩慢和智力下降等癥狀。

1.2治療方法

將外周血淋巴細胞置于無菌條件下培養，然后進行染色體核型分析，采用常規的方法收集樣品再采用G顯帶對染色體核型進行觀察分析，通過顯微鏡對30個中期分裂相進行計數，對100個中期分裂相的3-5個染色體核型，構造，數量不正常的患者進行統計，加倍進行核型分析。

1.3評價標準

通過使用外周血淋巴細胞染色體培養技術來對患者的外周血淋巴細胞進行染色體的培養并采用臨床上常規使用的G顯帶核型進行分析觀察。

1.4統計學方法

用SPSS20.0對實驗的所有數據進行統計分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

有29例患者性染色體表現為數目異常，占70例性染色體異常患者中的41.43%;14例表現為性染色體結構異常，所占比例為20.00%;1例表現為數目和結構異常，所占比例為1.43%;27例表現為Y染色體大小異常，所占比例為40.00%。詳細狀況見表1。

3 討論

性染色體異常的表現有數目上的異常以及結構上的異常，本次研究過程中，有29例患者性染色體表現為數目異常，占70例性染色體異常患者中的41.43%;14例表現為性染色體結構異常，所占比例為20.00%;1例表現為數目和結構異常，所占比例為1.43%;27例表現為Y染色體大小異常，所占比例為40.00%。

有22例患者表現為47，XXY，占29例性染色體數目異常患者的75.86%，在性染色體數目異常中所占比例最大，因此為最常見患病方式。47，XXY作為男性不育病癥中最常見的性染色體疾病的類型又被稱為克氏征或者先天性好玩發育不全綜合征[2]，其臨床表現通常為：身形發育魁梧，體態近似女性化，胡須以及陰毛數量極少，睪丸以及陰莖異常小，睪酮的含量較低，臨床通過常規分析其精液發現為無精現象，部分患者還伴有輕度或者中度的智力下降過障礙的現象等，臨床檢測發現克氏征男性患者大多數病癥為無精子癥，本次研究過程中的22例患者中就有15例表現為無精子癥，有7例患有少弱精癥。超雄綜合征也稱為47，XYY綜合征，患者的臨床表現為身材魁梧，其中部分患者患有性格異常和行為上的不正常，易怒易燥，嚴重時會產生攻擊性行為[3]。本次研究結果表明分別有1例為46，XY/47，有5例為XYY，其癥狀分別為少弱精癥和女方不孕病癥。該患者可能由于染色體突變導致比正常人多了一條Y染色體，造成這種現象的原因是其父親在生殖細胞進行第二次的減數分裂期間YY基因沒有分離產生了YY精子，另一個原因可能是因為其父親將47，XYY染色體遺傳得到，究其機理為Y染色體沒有分離而造成。

本次研究過程中檢測出有14例表現為染色體的結構發生異常，其中存在7例患者表現為染色體倒位，主要癥狀有無精或者少弱精。造成患者不育現象的原因可能是在其染色體發生減數分裂期間發生倒位的Y染色體產生了獨特的倒位圈，不能與同源的染色體發生正常配對，從而導致患者產生少精不育的癥狀。等臂染色體的臨床表現具體有患者發育遲緩，身材小，沒有月經的出現。在本次研究過程中有1例患者表現為46，XY，del（X），X染色體的短臂的缺失造成身形矮小，無月經，與Tumer所述的臨床表現相同。本次研究過程中有2例表現為46，XY，del（Y），其中短臂缺失的患者為1例，長臂缺失的患者為1例。導致AZF基因發生損傷的原因是由于Y染色體長臂上有部分遺傳物質發生缺失現象，導致精子在進行基因表達時其精子被阻礙，造成沒有精子或者精子缺少的癥狀，由于Y染色體的短臂上具有睪丸決定因子和決定性別的基因，因此其基因的缺失會導致睪丸的發育不能正常進行，最終造成少精或者無精而不育。本次研究過程中有3例患者的性染色體和常染色體發生異位的現象，其嚴重后果是會造成女性不孕不育以及懷死胎和易流產等。等臂染色體的兩條同源染色體若在著絲粒的部位發生斷裂其兩個長臂進而在著絲粒斷裂的面處產生衍生的長臂，最終兩個長臂產生等臂染色體，短臂產生短臂染色體。若患者染色體的數目和結構都存在異常現象，臨床上檢測其表現為無精，其產生機理與克氏癥與等臂染色體相同。本次研究同樣發現有10例患者存在46XYq+，有17例患者存在46XYqh-，癥狀表現為少精以及弱精。大Y、小Y的變異被視為正常情況的多態變異，此變異類型不會引起臨床上的變化，其原理是Y染色體上存在決定性別的基因以及生成精子的相關基因，Y染色體結構的變異會造成男性不育癥狀的發生以及生殖系統的病變。

綜上所述，性染色體表現異常是導致男性患有不育病癥的重要原因，分析性染色體異常有注助于不育男性患者臨床診療。

參考文獻

[1] 王厚照， 馬芳芳.男性不育患者性染色體異常的細胞遺傳學分析[J].中國優生與遺傳雜志， 2017（2）：73-74.

[2] 馬芳芳， 王厚照.福建地區性染色體異常患者的細胞遺傳學分析[J].中國優生與遺傳雜志， 2017（1）：52-53.

[3] 薛會麗， 林丹玫， 陳雪美，等.1891例男性不育患者的細胞遺傳學分析[J].中華醫學遺傳學雜志， 2017， 34（5）：774.