自擬黃芪消渴飲聯合利拉魯肽對口服降糖藥物血糖控制不良T2D M患者血清瘦素、內脂素水平的影響

李填新 謝 翊（廣東省汕頭市金平區中醫醫院 汕頭 515000）

隨著人口老齡化，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的發病率逐年增加。面對這一嚴峻的形勢，T2DM的臨床治療越來越依賴外源性血糖控制藥物，但血糖的控制情況還是不盡如人意[1，2]。研究指出，良好的血糖控制能夠顯著降低各類心血管疾病發病率、病死率[3]。因此，針對口服降糖藥物血糖控制不良的T2DM患者尋找一種安全可靠的控制血糖方法顯得尤為重要。本研究將自擬的黃芪消渴飲聯合利拉魯肽應用于口服降糖藥物血糖控制不良的T2DM患者，旨在探討對于血清瘦素以及內脂素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2017年5月—2019年5月收治的接受口服降糖藥物治療后血糖控制不良的T2DM患者80例。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》診斷[4]：既往接受過≥2種降糖藥物治療，穩定劑量藥物治療≥3個月；②符合《中醫病證診斷療效標準》[5]，口渴喜飲、多食易饑；③體質量指數（BMI）24～35 kg/m2。排除標準：①接受過胰島素治療；②精神病；③配合度較低。采用隨機數表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組男性24例，女性16例；平均年齡（53.33±6.58）歲；平均病程（5.58±2.12）年。觀察組男性25例，女性15例；平均年齡（53.69±6.14）歲；平均病程（5.94±2.03）年。兩組上述資料具有均衡性（P＞0.05），可比。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法：對照組給予皮下注射利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，進口藥品注冊許可證號J20110026）0.6 mg/次，1次/d；1周后增加至1.2 mg/次，1次/d，維持該劑量至療程結束，治療12周。觀察組在利拉魯肽注射液的基礎上，加以黃芪消渴飲，組方：黃芪20 g，黨參、炒蒼術、丹參各15 g，玄參、黃連、益母草各12 g，天花粉、女貞子各10 g，玉米須、荔枝核各8g，石斛9 g。1劑/d，早晚飯后服用，治療12周。

1.3 觀察指標：①臨床療效；②分別抽取治療前、治療第6周以及12周后空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測內脂素，放射免疫法測定瘦素水平；③安全性評價。

1.4 療效判定：治療后癥狀消失記為緩解；治療后癥狀有一定改善記為有效；治療后癥狀無改善或加重記為無效。除無效外，其余納入有效率。

1.5 統計學方法：使用SPSS20.0軟件進行數據分析。計數資料以（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，多個時間點行重復測量方差分析，組間各時間點行獨立t檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效：觀察組臨床有效率為87.50%，顯著高于對照組的67.50%（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床治療效率對比[n（%）]

2.2 血清瘦素、內脂素水平：兩組的瘦素、內脂素水平在治療第6、12周均顯著降低（P＜0.001），且觀察組的改善情況優于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組不同時段血清瘦素、內脂素水平（±s）

表2 兩組不同時段血清瘦素、內脂素水平（±s）

組別瘦素（ng/L） 內脂素（μg/L）治療前 治療第6周治療第12周 治療前 治療第6周治療第12周觀察組（n=40）對照組（n=40）tP 4.95±0.64 4.68±0.72 1.773 0.080 1.10±0.33 2.04±0.45 10.654 0.000 18.22±2.30 18.54±2.18 0.639 0.525 6.21±0.84 8.74±1.29 10.395 0.000 F組間P組間F時間P時間F 組間×時間P 組間×時間2.12±0.54 3.34±0.61 9.471 0.000 81.577 0.000 655.244 0.000 61.472 0.000 11.00±1.88 14.22±1.65 8.142 0.000 80.561 0.000 802.201 0.000 15.961 0.000

2.3 安全性評價：治療期間，觀察組出現2例惡心嘔吐、3例輕微低血糖，不良反應發生率為12.50%；對照組有1例出現皮疹、2例惡心嘔吐，發生率為7.50%。兩組的不良反應發生情況無明顯差異（χ2=0.139，P=0.709＞0.05）。

3 討論

在糖尿病的發病機制中，脂肪細胞因子具有關鍵作用，其表達異常不僅會損傷胰島β細胞的功能，促進胰島素的抵抗，還影響治療的預后和轉歸。內脂素作為脂肪細胞分泌前的B細胞集落增強因子（PBEF），對于炎癥反應具有調節作用，還參與胰島素抵抗、血脂紊亂的進展過程[6]。瘦素進入血液循環后會參與糖、脂肪以及能量代謝的調節，促使機體減少攝食，抑制脂肪細胞的合成，從而減輕體重。因此調控內脂素和瘦素的水平，對T2DM患者控制血糖至關重要。二甲雙胍是目前治療T2DM的首選用藥，但對合并有心、肺等器官基礎性疾病的患者而言，使用二甲雙胍治療可能會出現血糖控制不佳以及乳酸酸中毒的現象[7，8]。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1類似物，對于口服降糖藥物、胰島素治療后血糖控制不佳，尤其是肥胖人群具有良好的療效[9，10]。

傳統中醫將糖尿病納入“消渴病”的范疇，病變部位在胃、腎、肺，病機為情志失調、飲食不節引起消渴，久治不愈導致陰陽兩虛、經脈失養，致機體代謝調節的功能受損。針對T2DM的病因病機，本研究采取中西醫聯合治療的方法，中醫行黃芪消渴飲，西醫行利拉魯肽。黃芪消渴飲方中黃芪可益氣固表，具有抗炎、免疫調節的作用，可增強周圍組織對胰島素的敏感性，削弱胰島素抵抗，改善胰島β細胞的功能[11]；黨參補中益氣；黃連瀉火解毒，清熱燥濕；女貞子清熱明目，補肝滋腎，有降血糖之功；丹參、荔枝核以及益母草可活血化瘀、疏通經絡。全方共奏固本益氣、清熱解燥以及活血化瘀之效，加之利拉魯肽，中西醫結合，互為表里。本研究中觀察組瘦素以及內脂素水平在治療后均顯著低于對照組，提示該組服藥后血清脂肪細胞因子水平得到了調節，脂肪細胞合成受抑制，體重減輕，對于血糖紊亂進行了調控，效果良好。

綜上所述，黃芪消渴飲聯合利拉魯肽治療口服降糖藥治療后血糖仍控制不良的T2DM，能夠明顯改善瘦素和內脂素水平，安全系數較高。