抗CCP抗體、類風濕因子與CRP聯合檢測對類風濕性關節炎的臨床應用價值

陳慈麗，余涌珠，鐘少惠

(普寧華僑醫院檢驗科，廣東 普寧 515300)

類風濕性關節炎(RA)是一種以侵蝕性關節炎為主要表現的自身免疫性疾病，具有致畸率高、致殘率高、危害性大等特點可發于任何年齡階段[1-2]，且其發病機制目前暫不明確。RA的早期診斷對治療和預后影響重大，而目前臨床醫師主要結合患者的臨床表現、實驗室和影像學檢查做出診斷，符合這些標準的患者大都已經出現關節損傷。調查顯示，我國RA患者從出現典型的多關節腫痛及晨僵等癥狀至確診為 RA 的中位時間長達 6 個月，25%的 RA患者經1年以上才能確診[3]。在2009 年美國風濕病學會為了及早準確診斷 RA，對其 1987 年標準進行修訂，將抗環瓜氨酸肽(CCP)抗體作為一種重要血清學指標列入診斷標準，抗 CCP 抗體是 RA 診斷的一個早期并且特異的指標[4]。2018中國類風濕關節炎診療指南推薦意見中明確提出 RA治療方案的選擇應綜合考慮關節疼痛、腫脹數量，CRP、RF及抗環瓜氨酸蛋白抗體(ACPA)的數值等實驗室指標。抗CCP抗體也是本院實驗室近四年新開展的檢測項目，本研究旨在分析探究抗CCP抗體、類風濕因子與CRP聯合檢測對類風濕性關節炎早期診斷的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：RA患者(RA組)103例，均來自我院2016年6月～2019年6月收治患者，其中男22例，女81例，年齡25～81歲，平均(49.1±11.2)歲，診斷以2010年ACR分類標準進行。同期其他自身免疫性疾病患者115例，其中男45例，女70例，年齡21～86歲，平均(52.3±12.6)歲，其中骨關節炎患者 61例 ，痛風性關節炎 14例 ，系統性硬化癥 11例 ，系統性紅斑狼瘡 10例 ，混合性結締組織病 8例 ，多發性肌炎6例 ，干燥綜合征 5例 ，以上疾病的診斷均符合相應的臨床診斷標準。對照組：同期本院體檢健康者108例 ，女 68例 ，男 40例 ，年齡 17～85歲 ，平均 (52．1±12．9)歲 ，均排除各種自身免疫性相關疾病。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1.2方法：所有研究對象均在早上進行靜脈抽血，自然凝固后用離心機進行血清分離。采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀(膠乳免疫比濁法)檢測抗CCP抗體；(免疫比濁法)檢測RF與CRP。抗CCP抗體試劑盒購自杭州中翰盛泰生物技術股份有限公司，RF與CRP試劑盒購自北京利德曼生化股份有限公司。各項目均嚴格按照試劑盒說明書執行操作，且保證質控在控。

1.3結果判斷：以抗 CCP抗體>46 U/ml、RF>40 IU/ml、CRP>1.0 mg/dL定為陽性。

2 結果

2.1三組間抗CCP抗體、RF、CRP檢測結果的比較：相對于對照組，RA組和非RA組的抗CCP抗體、RF、CRP三項指標均有明顯的升高且差異有統計學意義(P<0.05)；RA組與非RA組比較，僅有抗CCP抗體、RF升高，差異有統計學意義(P<0.05)，而CRP區別不明顯無統計學意義(P>0.05)，結果見表1。

表1 各組間抗CCP抗體、RF、CRP檢測結果

2.2各指標單獨和聯合檢測對RA診斷效能分析：抗CCP抗體、RF、CRP三個指標單獨檢測時，靈敏度:RF>抗CCP抗體>CRP，特異性:抗CCP抗體>RF>CRP；三項聯合檢測時，特異性有了明顯的提高為97.4%，而靈敏度僅為57.3%，結果見表2。

表2 抗CCP抗體、RF、CRP及聯合檢測對RA診斷效能分析

3 討論

類風濕關節炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的風濕免疫性疾病，不但影響運動系統，還累及心臟、腎臟、呼吸等系統，嚴重影響正常生活和工作。流行病學調查顯示，RA 的全球發病率為 0.5%～1%[1]，中國大陸地區發病率為 0.42%，總患病人群約 500萬[5]。2018中國類風濕關節炎診療指南中推薦意見3明確提出：RA的治療原則為早期、規范治療，定期監測與隨訪；RA的治療目標是達到疾病緩解或低疾病活動度，即達標治療，最終目的為控制病情、減少致殘率，改善患者的生活質量。有調查發現我國RA患者病程越長，致畸率越高；越得不到早期規范治療，其身體機能、生活質量和社會參與度越下降[6]。所以RA能夠及時早期診斷顯得極為重要。

瓜氨酸相關自身免疫系統指類風濕關節炎患者血清中的一些抗體在化學結構上具有相關性，即表位均含有瓜氨酸，該系統在類風濕關節炎的早期診斷中發揮關鍵作用，抗環瓜氨酸多肽(CCP)抗體就是其中重要的一種。抗CCP抗體是由類風濕關節炎患者B淋巴細胞自發分泌的，而其他疾病患者和正常人群B淋巴細胞并不自發分泌抗CCP抗體。2000年荷蘭學者Schellekens等首次報道將人工合成的CCP作為抗原檢測RA患者血清中的一種抗體。抗 CCP抗體作為近年來新 出現的檢測指標，具有很高的特異性，本次研究發現其特異性為93%，這與常會忠，林榮華等的研究結果[7-8]相符。

類風濕因子(RF)是IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體，是以變性IgG為靶抗原的自身抗體。RF最初由Rose等(1984年)在類風濕性關節炎(RA)患者血清中發現。RF在類風濕性關節炎患者中的檢出率很高，本次研究發現RF對RA檢出靈敏度為77.7%，特異性為74.8%。但RF并不是RA獨有的特異性抗體，在非RA組中骨關節炎患者，痛風性關節炎，系統性硬化癥，系統性紅斑狼瘡，混合性結締組織病，干燥綜合征及對照組部分中健康老年人均可有不同程度的陽性率。

CRP是一種急性時相反應蛋白，以一種非特異性的方式發生在各種組織病變中。本次研究也符合該理論，RA組和非RA組的CRP并沒有明顯的差異(P>0.05)。但CRP對炎性反應十分靈敏，仍可用于RA的輔助診斷，與抗CCP抗體和RF三項聯合時，特異性可高達97.4%，大大提升了確診率。

綜上所述，抗CCP抗體、RF、CRP均是RA早期診斷有效指標，特別是抗CCP抗體作為新指標更具有優越性，尤其是對一些早期癥狀不明顯或RF陰性患者。三項聯合檢測時，可得到更高的特異性，使RA得到早期診斷、早期治療，降低RA的致殘率。故值得繼續推廣應用。