伊立替康應用在宮頸癌中的臨床療效及安全性評價分析

呂 琳，韓新美，范婷婷

(重慶市合川區人民醫院婦科，重慶 401520)

宮頸癌屬于臨床女性最為常見的惡性腫瘤之一，目前發病僅次于乳腺癌，近年來發病率呈現升高趨勢，隨著臨床檢查手段的增加宮頸癌早期檢出率得到提升，但是對于IIb期以上的中晚期宮頸癌臨床仍采用以化學藥物治療為主的方法[1]。化療應用在宮頸癌中療效并不理想，順鉑是最為常用的藥物，近年來發現聯合用藥可以提升治療總有效率，伊立替康屬于特異性拓撲異構酶抑制藥物，能夠對腫瘤細胞DNA復制過程進行抑制，而且不會同其他抗腫瘤藥物形成耐藥，因此聯合用藥化療對改善宮頸癌患者預后具有重要作用[2]。本研究觀察了鹽酸伊立替康聯合順鉑化療方案應用在宮頸癌中的作用，以期為臨床提供指導和依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年6月～2018年12月在我院開展治療的宮頸癌患者110例，按照數字表法分為對照組和研究組，每組各55例。其中對照組年齡31～72歲，平均(52.54±2.19)歲，其中鱗癌38例，腺癌13例，混合癌4例；研究組年齡32～70歲，平均(52.13±2.08)歲，其中鱗癌36例，腺癌12例，混合癌7例。納入標準：①患者經病理學確診為宮頸癌，分期均為中晚期，既往未接受過宮頸癌相關治療且預計生存時間超過6個月。②患者均獲取知情同意并簽訂同意書。排除標準：①合并嚴重肝、腎、心臟等嚴重并發癥患者；②轉移或者復發宮頸癌患者以及精神疾病患者。兩組患者的年齡、病理類型無明顯差別，具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過。

1.2干預方法：對照組：采取順鉑方案進行化療，順鉑60 mg/m2加生理鹽水500 ml靜脈滴注治療，第1天，注射時間超過4 h，每4周為1個化療周期，連續應用兩個化療周期觀察療效。

研究組：在對照組基礎上聯合伊立替康治療，順鉑應用方法同對照組，伊立替康60 mg/m2加生理鹽水250 ml靜脈滴注治療，每周滴注1次，每4周為1個化療周期，連續應用2個化療周期觀察療效。

1.3觀察指標:按照世界衛生組織WHO制定的實體瘤評價標準對化療方案效果進行評價，其中完全緩解為可見腫瘤病灶完全消失，部分緩解為可見腫瘤最大直徑和最大垂直橫徑乘積縮小超過50%，其他病灶未見增大，未出現新病灶；穩定為腫瘤病變兩徑乘積縮小不足50%，或者增加未超過25%，且未出現新病灶；進展為腫瘤病變兩徑乘積增加超過25%或者出現新發病灶，以完全緩解和部分緩解計算總有效率。記錄兩組治療期間白細胞計數減少、血小板計數減少、惡心嘔吐、腹瀉、脫發、肝腎功能異常等并發癥發生情況。

2 結果

2.1兩組患者治療效果對比：研究組治療總有效率50.91%顯著高于對照組的25.45%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例(%)]

2.2兩組患者治療治療期間不良反應發生對比：研究組治療期間不良反應發生情況同對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療治療期間不良反應發生對比[例(%)]

3 討論

宮頸癌屬于女性生殖系統最為常見的惡性腫瘤之一，目前國內每年新發宮頸癌占到世界范圍的三分之一，而且發病年齡高峰在35～39歲和60～64歲兩個年齡段，目前在發展正國家位居婦科惡性腫瘤發病首位，嚴重影響了患者生活質量和生命安全[3]。目前臨床唯一可以根治宮頸癌的方法是采取手術切除，但是多數患者在就診時已處于中晚期失去了手術治療的機會，因此化學藥物治療已成為中晚期宮頸癌重要的治療方法[4]。研究發現化療既可以作為增敏劑，在同放療治療配合產生協同增效的作用，提升臨床療效，同時作為中晚期宮頸癌患者主要的姑息治療方法能夠延長患者生存時間，穩定腫瘤，在改善患者生存質量方面具有重要意義[5]。

本研究觀察了順鉑聯合伊立替康化療方案應用在中晚期宮頸癌的作用，順鉑屬于臨床較早應用的增敏化療藥物，順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，可以抑制腫瘤細胞DNA復制過程，損傷細胞膜結構，因此抗腫瘤的效果極為廣泛，同時上調患者體內促凋亡因子Bax基因造成細胞發生凋亡，抑制腫瘤細胞增殖[6]。但是有報道指出臨床應用順鉑毒性較大，患者頻發不良反應，近年來提倡采取順鉑為主的聯合化療方法進行治療，本研究采用聯合伊立替康進行聯合化療，該藥物為喜樹中提取的喜樹堿為主水溶性衍生物，能夠抑制人體I型DNA拓撲異構酶對DNA合成進行阻礙，可以額在人體水解為具有活性的代謝產物，伊立替康能夠特異性結合拓撲異構酶I誘導發生可逆性的單鏈斷裂，造成DNA雙鏈發生解旋，避免斷裂單鏈可以再次相互連接并發生組裝，對腫瘤細胞S期發揮特異性作用[7]。研究顯示伊立替康也具有廣譜抗腫瘤活性，在腫瘤細胞增生和靜止時DNA拓撲異構酶I含量均較高，因此伊立替康可以對緩慢和迅速增生腫瘤細胞均發揮較好的抑制作用，同其他抗腫瘤藥物不具有交叉耐藥性[8]。

綜上所述，鹽酸伊立替康聯合順鉑化療方案應用在宮頸癌中可以提升化療效果，不會增加不良反應發生，值得在臨床推廣應用。