利福平與利福噴丁在HBsAg陽性肺結核治療中肝損傷及療效的比較分析

劉利娟

(天津市寶坻區結核病防治所，天津 301800)

肺結核是臨床常見的慢性呼吸道傳染病，可引發咳嗽、咳痰、發熱、咯血等癥狀，對健康危害較大且具有傳染性，因而需盡快隔離治療。近年來關于肺結核患者抗結核研究發現[1-2]，抗結核藥物存在明顯的肝損傷風險，存在肝病史者尤甚，而HBsAg陽性肺結核患者占比較高，必須探索其用藥安全性和有效性。利福平和利福噴丁均為常用抗結核藥物[3-4]，本研究選擇80例HBsAg陽性肺結核患者對比分析了兩者的肝損傷和療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2016年2月～2019年9月我所收治的80例HBsAg陽性肺結核患者根據治療方式分為對照組38例和觀察組42例。80例患者均符合《肺結核診斷標準》(WS288-2008)關于肺結核診斷標準，酶聯免疫吸附法檢查乙型肝炎標志物——HbsAg顯示陽性。觀察組中男26例，女16例；年齡34～68歲，平均(51.11±17.02)歲。對照組男24例，女14例；年齡34～68歲，平均(51.11±17.02)歲。兩組患者在一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準：納入標準：首診患者；HBsAg陽性肺結核；治療前肝功能指標正常；患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：治療前存在肝功能異常者；合并自身免疫性疾病者；急性病毒性肝炎；合并其他慢性病毒性肝病者、合并HIV感染患者等。本研究經過本所醫學倫理委員會同意。

1.3方法：對照組患者采用2HRZE/4HR化療方案，強化期：異煙肼300 mg/d、利福平450 mg/d、乙胺丁醇750 mg/d、吡嗪酰胺15 mg/(kg·d)頓服，持續治療2個月；鞏固期：只采用異煙肼和利福平治療，用法用量同強化期，持續治療4個月。以6個月為1個療程。

觀察組患者采用利福噴丁替代利福平，劑量為450 mg/次，每周三和周六口服各1次，持續用藥6個月，其他藥物及用法用量同對照組患者。兩組患者治療期間均不行抗病毒治療和保肝治療，出現肝損傷者給予保肝治療。

1.4觀察指標

1.4.1肝損傷及其他不良反應：兩組患者治療期間密切監測肝功能指標變化，其中丙氨酸氨基轉移酶(ALT)>40 U/L、血清總膽紅素(TBIL)≥17.1 μmol/L提示肝損傷出現，統計兩組肝損傷發生率及其他不良反應情況。

1.4.2抗結核療效評估：療效評估標準：治愈：痰菌轉陰，胸部X線檢查顯示肺部病灶完全吸收，或殘余病灶不足50%，但空洞閉合，咳嗽等癥狀完全消失；顯效：痰菌未轉陰，但肺部病灶吸收50%以上，空洞直接縮小50%以上，咳嗽等癥狀基本消失；有效：肺部病灶有所減少但吸收不足50%，空洞直接縮小但不足50%，咳嗽等癥狀好轉；無效：未達到上述指標者。總有效率=(樣本數-無效)/樣本數×100%。

2 結果

2.1兩組患者肝功能損傷及其他不良反應比較：觀察組患者肝損傷發生率顯著低于對照組，且不良反應發生率也顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肝功能損傷及其他不良反應比較[例(%)]

2.2兩組患者抗結核療效比較：觀察組患者抗結核治療總有效率95.24%顯著高于對照組患者的78.95%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[例(%)]

3 討論

近年來，關于抗結核化療方案的研究逐漸深入，其藥物性肝損傷報道逐漸增多，報道顯示其抗結核藥物可加重肝臟代謝負擔，尤其是肝病史患者風險更高，因而有必要針對性探明肝損傷風險，并選擇更加安全、高效的抗結核藥物。乙型肝炎是我國高發的傳染病，其中HBsAg陽性合并肺結核者占比較高，抗結核藥物的肝臟毒性對肝損傷更為顯著，需針對該群體展開化療方案研究。

2HRZE/4HR方案為抗結核的主要治療方案，其中利福平存在明顯的肝臟毒性，可影響膽紅素的排泄與攝取，而吡嗪酰胺可進一步促進膽紅素蓄積于肝臟，兩者聯合增加了肝損傷風險，相關文獻報道顯示[5-6]，該治療方案的肝損傷發生率約為10%～40%，各報道存在一定差異。利福噴丁是新一代抗結核藥，抗結核桿菌作用機制與利福平相似，藥代動力學研究發現其在肝臟內去乙酰化速度明顯減慢，因而其蛋白結合率顯著低于利福平，因而其肝臟毒性較小，相關文獻報道顯示其肝損傷發生率較利福平降低10%～30%[7-8]。本研究結果顯示，觀察組肝損傷發生率顯著低于對照組，且總體不良反應也相對較低，可知利福噴丁的肝臟毒性更小，HBsAg陽性患者抗結核治療安全性更高。此外，本研究結果還顯示觀察組抗結核療效顯著優于對照組，提示利福噴丁療效優于利福平。利福噴丁的藥物半衰期較長，因而一次給藥可維持48 h以上的有效血藥濃度，因而其無需每日給藥，且不良反應較小，因而患者依從性更佳。

綜上所述，利福噴丁治療HBsAg陽性肺結核的效果更佳，肝損傷風險較低，臨床治療效果及安全性均優于利福平。