金水寶聯合纈沙坦治療慢性高原肺心病心力衰竭的療效及對神經內分泌因子及和肽素的影響

青海省第五人民醫院（810000）李相德

慢性高原肺心病是在高原地區發生的以肺動脈高壓和右心室肥大為主要病理特征的心肺疾病，如果不采取有效措施干預，疾病會逐漸發展至心力衰竭，嚴重威脅患者健康[1]。機制研究表明[2]，神經內分泌系統激活是心力衰竭發生發展的一個

附表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

附表2 兩組患者治療前后LVEF比較（±s,%）

附表2 兩組患者治療前后LVEF比較（±s,%）

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附表3 兩組患者治療前后神經內分泌因子水平比較（±s）

附表3 兩組患者治療前后神經內分泌因子水平比較（±s）

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注：t1,P1：對照組和觀察組治療前比較；t2,P2：對照組治療前后比較：t3,P3：觀察組治療前后比較；t4,P4：對照組和觀察組治療后比較。關鍵因素，心力衰竭患者體內多種神經內分泌因子水平升高，抑制或者減輕神經內分泌激活能夠延緩心力衰竭進程。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是心力衰竭治療中的常用藥物，對神經內分泌系統激活具有一定的抑制作用[3]，但常規治療基礎上單一應用該藥物療效有限。中醫認為[4]，心腎不足、氣血兩虛貫穿了心力衰竭的發生發展過程，養心益腎，補益氣血是心力衰竭的有效治療原則。金水寶的有效成分為發酵蟲草菌份，具有補氣益腎功效[5]，在心力衰竭中應用具有一定理論基礎。但目前關于金水寶在慢性高原肺心病心力衰竭患者中應用的研究報道甚少。本研究中應用金水寶聯合纈沙坦在慢性高原肺心病心力衰竭患者中取得了較好效果，報告如下。

附表4 兩組患者治療前后和肽素水平比較（x ±s,ng/ml）

1 臨床資料與方法

1.1 觀察對象 收集2018年7月～2019年10月于我科就診的96例慢性高原肺心病心力衰竭患者作為觀察對象，回顧性分析其臨床資料，按照治療方案分為對照組46例和觀察組50例。所有患者均為高原地區患者，符合慢性肺心病[6]和心力衰竭[7]的相關診斷標準，并排除其他原因導致心力衰竭、急性心力衰竭、心源性休克、惡性心律失常、低血壓、存在藥物禁忌癥等患者。對照組男性24例，女性22例，年齡46～76歲，平均（57.9±9.3）歲；心功能分級：III級35例，IV 級11例。觀察組男性29例，女性21例，年齡44～75歲，平均（58.5±9.8）歲；心功能分級：III級37例，IV 級13例。對照組和觀察組患者基線資料比較無統計學差異（P均＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 患者入選后，根據具體情況酌情給予利尿、糾正水電解質、酸堿紊亂等常規治療。在此基礎上，對照組給予纈沙坦治療，給藥方案：纈沙坦80mg，口服，1次/天。觀察組在對照組基礎上聯合金水寶治療，給藥方案：纈沙坦給藥方案同對照組，金水寶膠囊3粒，口服，3次/天治療。治療8周后，進行相關指標觀察。

1.2.2 療效評價及觀察指標 8周后，根據臨床癥狀及心功能改善情況評價心力衰竭療效，分為顯效、有效和無效3個標準。當患者臨床癥狀基本消失，心功能改善至少2級為顯效；患者臨床癥狀有所改善，心功能改善1級為有效；臨床癥狀及心功能無改善甚至惡化加重為無效。其中顯效和有效患者均為治療有效。分別于治療前及治療后，進行心臟B超檢查，檢查比較組間左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。并抽取患者靜脈血，檢測比較組間B型尿鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP)、瘦素、嗜鉻粒蛋白A等神經內分泌因子及和肽素水平。其中BNP、瘦素采用放射免疫分析法檢測，嗜鉻粒蛋白A采用固相放射免疫法檢測，和肽素采用ELISA法檢測。

1.2.3 統計分析 本研究中所有數據均采用SPSS19.0分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗比較分析，計數資料采用X2檢驗比較分析，當P＜0.05時為組間比較有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療8周后，慢性高原肺心病心力衰竭臨床療效顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組（92.0%vs 76.1%），組間比較有統計學差異（P＜0.05）。見附表1。

2.2 LVEF比較 治療前，兩組患者LVEF比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEF較治療前均有所升高（P均＜0.05）。治療后，觀察組患者LVEF高于對照組，組間比較都有統計學差異（P＜0.05）。詳見附表2。

2.3 神經內分泌因子水平比較 治療前，兩組患者BNP、瘦素、嗜鉻粒蛋白A等神經內分泌因子水平比較無統計學差異（P均＞0.05）。治療后，兩組患者上述神經內分泌因子水平較治療前均有所降低（P均＜0.05）。與對照組相比，觀察組患者治療后BNP、瘦素、嗜鉻粒蛋白A等神經內分泌因子水平降低，組間比較都有統計學差異（P均＜0.05）。詳見附表3。

2.4 和肽素水平比較 治療前，兩組患者和肽素水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組患者和肽素水平較治療前均有所降低（P均＜0.05）。與對照組相比，觀察組治療后和肽素水平顯著降低，組間比較都有統計學差異（P＜0.05）。見附表4。

3 討論

慢性高原肺心病是一種慢性心肺疾病，當疾病進展出現心力衰竭時，患者可出現水腫、乏力、活動耐量降低、心功能持續下降等表現，危及患者健康及生命。目前，心力衰竭的治療仍以藥物為主，治療方案多樣，但療效不一，尋找有效的治療方案仍然是臨床上關注的熱點問題。

纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對交感神經興奮具有阻斷作用，具有阻斷血管收縮、抑制醛固酮分泌、減少水鈉潴留，能夠逆轉心肌重塑，在心力衰竭中占據重要地位[8][9]。為了提高療效，中醫藥逐漸在心力衰竭患者中應用。金水寶的主要有效成分為發酵蟲草菌份，具有補氣益腎功效[10]，在心力衰竭患者中應用具有良好理論基礎。但目前關于金水寶聯合纈沙坦治療慢性高原肺心病心力衰竭的研究甚少。本研究中，常規治療基礎上，與單一應用纈沙坦組相比，聯合金水寶組患者心力衰竭治療總有效率升高，且治療后LVEF升高，結果表明金水寶能夠在一定程度上改善慢性高原肺心病心力衰竭患者的臨床癥狀及心功能，這主要與該藥物顯著的補氣益腎功效有關。

神經內分泌系統激活是心力衰竭發生發展過程中的一個關鍵因素，心力衰竭患者多種神經內分泌因子水平升高，促進了疾病的發生發展[11][12]。BNP是由心肌細胞受到牽拉后導致心室反應性分泌的一種蛋白質，其水平在心力衰竭患者中明顯升高，是目前研究較多的與心力衰竭病情嚴重程度及預后密切相關的神經內分泌因子[13][14]。瘦素一直被認為是一種脂肪細胞因子，近年來新的研究證實該因子也是一種神經內分泌因子，對心、腎、交感系統均具有作用，能夠直接誘導肌細胞肥大而導致心功能下降，其水平在心力衰竭患者中升高，參與了疾病的進展過程[15][16]。嗜鉻粒蛋白A是一種鈣結合糖蛋白，其水平與心力衰竭呈正相關，能夠反映患者心臟功能狀況和心肌重塑程度[17]。除了上述神經內分泌因子水平的改變，和肽素逐漸受到關注和研究。和肽素是一種由39個氨基酸組成的糖肽，其水平的監測可以替代精氨酸加壓素的監測。研究發現[18][19]，心力衰竭患者和肽素水平顯著升高，且與疾病的嚴重程度和預后息息相關。因此，降低心力衰竭患者神經內分泌因子及和肽素水平對疾病的改善具有積極作用。本研究中，常規治療基礎上，兩組患者治療后BNP、瘦素、嗜鉻粒蛋白A等神經內分泌因子及和肽素水平降低，而聯合金水寶組慢性高原肺心病心力衰竭患者下降程度更明顯，結果表明聯合金水寶治療能夠進一步減輕機體神經內分泌系統激活，并降低和肽素水平，這也可能是聯合該藥物治療能夠更有效改善慢性高原肺心病心力衰竭患者臨床癥狀和心功能的重要作用機制之一。

綜上所述，金水寶聯合纈沙坦在慢性高原肺心病心力衰竭患者中應用效果良好，能夠有效緩解臨床癥狀，改善心功能，并且能夠減輕神經內分泌系統激活，降低和肽素水平，值得在臨床上應用。