烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者腎功能及血清LPS、AMY水平的影響

河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院（450000）陳雅寧

急性胰腺炎是有多種病因引起胰酶激活造成胰腺產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)的臨床急癥，多以腹痛、嘔吐、發(fā)熱等為臨床癥狀，如不及時(shí)救治會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)，將造成多器官受損甚至危及患者生命。目前急性胰腺炎多采用藥物治療，臨床上常用的藥物有蛋白酶抑制藥物烏司他丁和人工生長(zhǎng)抑素奧曲肽等。兩種藥物治療急性胰腺炎均有較好效果，但作用機(jī)制不同，雖有研究[1]對(duì)烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的安全性及臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，但對(duì)二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)急性胰腺炎患者腎功能的影響鮮有文獻(xiàn)涉及。基于此，本研究以收治于我院的96例急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，探討烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者腎功能指標(biāo)及對(duì)血清LPS、AMY水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年12月1日～2019年12月1日我院收治的96例急性胰腺炎患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各4 8例。觀察組中，男30例，女18例；年齡32～72歲，平均（56.67±10.36）歲；膽源性19例，酒精性22例，其他7例；平均發(fā)病時(shí)間（1.62±0.45）d。對(duì)照組中，男28例，女20例；年齡31～73歲，平均（56.25±12.35）歲；膽源性22例，酒精性20例，其他6例；平均發(fā)病時(shí)間（1.60±0.52）d。兩組患者基線資料無(wú)顯著性差異（P＞0.05），可進(jìn)行比較。所有研究對(duì)象均簽署研究知情同意書并通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均參照中國(guó)急性胰腺炎診治指南中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有下列情況之一者予以排除研究：①嚴(yán)重心肝腎功能不全者；②消化性潰瘍或穿孔者；③嚴(yán)重腦血管疾病者；④對(duì)研究用藥過(guò)敏者；⑤患有嚴(yán)重精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑥全身炎癥反應(yīng)并多器官衰竭者；⑦急性腸炎者；⑧妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 兩組均給予胃腸道減壓、補(bǔ)液、抗炎等對(duì)癥處理。對(duì)照組采用0.6mg奧曲肽和500mL生理鹽水以25μg/h速率持續(xù)泵注，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上微量泵入10萬(wàn)單位烏司他丁和250mL生理鹽水，持續(xù)2h，每日2次。兩組均持續(xù)治療10d后觀察。

1.5 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 分別于治療前和治療后10d采集患者外周血標(biāo)本，采用免疫比蝕法測(cè)定LPS和AMY水平。同時(shí)分別對(duì)患者空腹抽取血液5mL，3000r/min進(jìn)行離心，半徑為3cm，留取上清液備用，應(yīng)用ELISA 法測(cè)定兩組Kim-1和CysC水平，應(yīng)用全自動(dòng)化生化分析儀分析BUN水平。

1.6 療效判定 顯效：患者急性胰腺炎癥狀和體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)基本正常；有效：患者急性胰腺炎癥狀和體征改善明顯，50%～70%實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本正常；無(wú)效：患者癥狀或體征無(wú)明顯改善或加重，實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)無(wú)顯著變化。總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行處理，有效率以百分率（%）標(biāo)示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；LPS、AMY水平及腎功能指標(biāo)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有顯著性。

附表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

附表2 兩組治療前后LPS、AMY水平比較（x ±s,U/L）

附表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s,分）

附表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s,分）

注：和治療前相比，*P＜0.05。

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2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組臨床治療有效率為95.83%，顯著高于對(duì)照組的77.08%（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

2.2 兩組治療前后LPS、AMY水平比較 治療前兩組LPS、AMY水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組LPS、AMY水平均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后LPS、AMY水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前兩組Kim-1、CysC、BUN水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組Kim-1、CysC、BUN水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；且觀察組治療后Kim-1、C y s C、B U N水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表3。

3 討論

多種病因?qū)е碌南冈谝认傧倥菁?xì)胞內(nèi)被激活進(jìn)而對(duì)胰腺造成自消化是急性胰腺炎產(chǎn)生的重要內(nèi)因，且該過(guò)程造成的炎癥反應(yīng)甚至可擴(kuò)散至周圍組織引起全身炎癥反應(yīng)綜合癥。急性胰腺炎的一旦確診即需治療以抑制胰酶分泌和胰腺自消化的過(guò)程，從而延緩病程進(jìn)展。目前臨床上常采用蛋白酶抑制劑、生長(zhǎng)抑素及其類似物等進(jìn)行對(duì)急性胰腺炎的治療，蛋白酶抑制劑可抑制胰酶活性，生長(zhǎng)抑素與其類似物可抑制胰腺分泌胰酶，從而減少胰酶的產(chǎn)生和激活，阻斷胰腺的自消化進(jìn)程[2]。烏司他丁和奧曲肽分別為蛋白酶抑制劑和生長(zhǎng)抑素的代表藥物，廣泛用于臨床上對(duì)急性胰腺炎的治療。烏司他丁可減少應(yīng)激狀態(tài)下的氧自由基釋放，抑制炎性介質(zhì)白細(xì)胞介素-6、C-反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子的釋放，抑制中性粒細(xì)胞的聚集活化和纖維蛋白的形成，另外還可抑制凝血因子過(guò)度激活改善胰腺微循環(huán)，烏司他丁亦可抑制水解酶活性，穩(wěn)定溶酶體膜，對(duì)胰蛋白酶、彈力蛋白酶等多種蛋白酶均具有較強(qiáng)的抑制作用[3]。奧曲肽為經(jīng)典的生長(zhǎng)抑素類似物，具有生長(zhǎng)抑素相同藥理作用，可抑制胰腺過(guò)度分泌胰酶，減輕胰酶對(duì)胰腺腺細(xì)胞的破壞和溶解；奧曲肽還可抑制血小板活性，抑制膽汁反流，降低低鈣血癥的發(fā)生，減少內(nèi)毒素的生成；亦可有效改善急性胰腺炎患者的血流變異常，降低胰腺壞死風(fēng)險(xiǎn)[4]。此外，奧曲肽可有效抑制炎性因子釋放，減少炎性因子對(duì)機(jī)體的組織損傷，有效緩解急性胰腺炎的腹痛等癥狀[5]。

LPS和AMY均為急性胰腺炎的重要診斷指標(biāo)，對(duì)診斷急性胰腺炎均具有較好的靈敏性和特異性，在急性胰腺炎的發(fā)生過(guò)程中呈現(xiàn)明顯的表達(dá)水平上調(diào)。本研究結(jié)果顯示，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療后患者LPS和AMY水平均顯著低于單用奧曲肽組。烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎即可抑制胰腺異常分泌胰酶，又可抑制胰酶活性，減少炎癥因子對(duì)胰腺的損傷，兩種藥物聯(lián)合還可共同改善微循環(huán)，減少胃腸道蠕動(dòng)，降低并發(fā)癥的發(fā)生，顯示出了比單用奧曲肽等藥物的更佳的治療效果。

急性胰腺炎發(fā)生會(huì)激活腎臟內(nèi)皮細(xì)胞，大量生成炎癥因子并攻擊靶細(xì)胞，造成患者腎功能損傷。在腎臟近曲小管受到損傷后，腎組織會(huì)將Kim-1大量釋放至尿液中，導(dǎo)致尿Kim-1水平表達(dá)升高，因此尿Kim-1水平可作為診斷腎臟早期損傷的有效指標(biāo)。CysC作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，只能經(jīng)腎近曲小管重新收和分解，是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的理想指標(biāo)。BUN是機(jī)體蛋白的終產(chǎn)物之一，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和重吸收，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能因腎功能損傷而下降時(shí)，血液中BUN水平會(huì)顯著升高。烏司他丁作為有效的蛋白酶抑制劑，可顯著抑制炎癥因子的產(chǎn)生，亦可通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性降低炎性物質(zhì)對(duì)腎臟上皮細(xì)胞的損害，減輕急性胰腺炎患者炎癥作用對(duì)腎功能的損害。本研究中，烏司他丁和奧曲肽聯(lián)合治療較單用奧曲肽更能顯著降低Kim-1、CysC、BUN水平，揭示烏司他丁在減輕急性胰腺炎對(duì)腎功能損害的作用與前文所述的機(jī)制得出的結(jié)論完全一致。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽更能顯著改善急性胰腺炎患者的腎功能，顯著下調(diào)患者血清LPS、AMY水平，較單獨(dú)采用奧曲肽效果更佳。