鹽酸拉貝洛爾聯合阿司匹林及硝苯地平控釋片對子癇前期患者胎盤生長因子及妊娠結局的影響

司冬梅 張靜 陳喬彬

[摘要] 目的 探討鹽酸拉貝洛爾聯合阿司匹林及硝苯地平控釋片對子癇前期患者胎盤生長因子及妊娠結局的影響。方法 方便選擇2017年6月—2019年3月收治的子癇前期患者80例為研究對象，根據用藥方法不同分組，對照組40例采用阿司匹林聯合硝苯地平控釋片，觀察組40例采用鹽酸拉貝洛爾聯合阿司匹林及硝苯地平控釋片，對兩組治療前后胎盤生長因子及妊娠結局進行觀察。結果 兩組治療前的胎盤生長因子水平差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后的胎盤生長因子水平與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）;對兩組PE患者妊娠結局情況進行比較，觀察組經過治療之后不良妊娠情況發生率為2.50%明顯低于對照組15.00%，比較差異有統計學意義（χ2=3.913，P<0.05）。 結論 鹽酸拉貝洛爾聯合阿司匹林及硝苯地平控釋片可改善子癇前期患者胎盤生長因子水平，也能降低不良妊娠結局發生率，值得推廣。

[關鍵詞] 鹽酸拉貝洛爾;阿司匹林;硝苯地平控釋片;子癇前期;胎盤生長因子;妊娠結局的影響

[中圖分類號] R714.24+5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）08（b）-0102-03

Effects of Labetalol Hydrochloride Combined with Aspirin and Nifedipine Controlled-release Tablets on Placental Growth Factor and Pregnancy Outcome in Patients with Preeclampsia

SI Dong-mei， ZHANG Jing， CHEN Qiao-bin

Department of Obstetrics， Maternal and Child Health Hospital of Nanshan District， Shenzhen， Guangdong Province， 518067 China

[Abstract] Objective To explore the effects of labetalol hydrochloride combined with aspirin and nifedipine controlled-release tablets on placental growth factor and pregnancy outcome in patients with preeclampsia. Methods A total of 80 patients with preeclampsia admitted from June 2017 to March 2019 were convenient selected as the research object. According to different medication methods， 40 patients in the control group were treated with aspirin and nifedipine controlled-release tablets， and 40 patients in the observation group were treated with hydrochloride. Belol combined with aspirin and nifedipine controlled-release tablets to observe the placental growth factor and pregnancy outcome before and after treatment in both groups. Results There was no significant difference in the placental growth factor level between the two groups before treatment （P>0.05）， and there was a significant difference between the observation group and the control group after treatment （P<0.05）; In comparison， the incidence of adverse pregnancy in the observation group after treatment was 2.50%， which was significantly lower than that in the control group， which was 15.00%. There was a statistically significant difference（χ2=3.913， P<0.05）. Conclusion Labelol hydrochloride combined with aspirin and nifedipine controlled-release tablets can improve the placental growth factor level of preeclampsia patients， and can also reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes， which is worthy of promotion.

[Key words] Labetalol hydrochloride; Aspirin; Nifedipine controlled-release tablets; Preeclampsia; Placental growth factor; Effect of pregnancy outcome

子癇前期（PE）又稱做先兆子癇，是妊娠期高血壓常見并發癥之一，且病情隨著孕周的增加飛速發展，嚴重影響孕婦妊娠安全[1]。PE不僅病因復雜且病情兇險，如果得不到及時醫治控制病情發展，會導致昏迷、抽搐等情況，嚴重的甚至會導致心腎衰竭或死亡[2]。有研究顯示[3]，PE與胎盤生長因子（PLGF）密切相關，是導致胎兒異常、早產、死胎等不良妊娠結局發生的主要因素之一。該研究方便選取在該院2017年6月—2019年3月中選取80例PE患者為研究對象，進一步探討將鹽酸拉貝洛爾、阿司匹林及硝苯地平控釋片聯合，應用于PE患者治療中對胎盤生長因子水平、妊娠結局的影響，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

在該院方便選取80例PE患者，根據用藥方法不同將80例PE患者分為兩組，其中對照組40例，年齡21～35歲，平均年齡（28.22±1.77）歲;孕周21～33周，平均（28.11±1.88）周。對照組40例，年齡22～36歲，平均年齡（28.77±2.01）歲;孕周22～34周，平均（28.14±1.99）周。兩組PE患者資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：①確診為PE患者[4];②妊娠期婦女;③年齡≥20周歲;④精神與認知正常;⑤能有效配合的PE患者;⑥簽署知情同意書，經過倫理委員會批準。

排除標準：①視覺、聽覺障礙，難以溝通;②妊娠糖尿病患者;③合并嚴重心理疾病;④合并嚴重軀體疾病;⑤復發性流產患者。

1.2? 方法

兩組患者常規門診產檢，診斷PE后進行隨機分組治療，重度子癇前期患者收入產科常規治療，給予硫酸鎂解痙保護胎兒中樞神經系統治療48 h。對照組40例PE患者采用阿司匹林聯合硝苯地平控釋片進行治療，阿司匹林腸溶片（國藥準字J20130078100 mg×30片）口服100 mg/次，1次/d;硝苯地平控釋片（國藥準字J20040031，30 mg×7片）口服30 mg/次，1次/d;觀察組40例在對照組治療基礎上加用鹽酸拉貝洛爾（國藥準字H32026120，50 mg×30片）口服100 mg/次，2次/d，3 d后可根據需要加量為200～400 mg/次，飯后服用，兩組均持續治療21 d。

1.3? 觀察指標

于清晨未進食狀態下，分別抽取每位患者治療前與治療21 d后肘部靜脈血液5 mL，進行離心處理后血清，并以ELISA法對PLGF進行測定;對兩組患者妊娠結局進行統計，將兩組患者不良妊娠結局進行比較。

1.4? 統計方法

數據應用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，其中計數資料（%）進行χ2檢驗，計量資料（x±s）進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組PE患者PLGF水平

將患者PLGF水平進行比對，治療前所有患者LPGF水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者PLGF水平差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組PE患者妊娠結局情況

對兩組PE患者妊娠結局情況進行比較，觀察組經過治療之后不良妊娠情況發生率為2.50%明顯低于對照組15.00%，比較差異有統計學意義（χ2=3.913，P<0.05），見表2。

3? 討論

PE屬于妊娠婦女常見疾病，且發病率高達10%，嚴重威脅著母嬰健康[5]。有研究指出，胎盤缺氧、缺血也是導致PE發病的主要因素之一，血管網絡建設影響胎兒胎盤是否正常生長，因此新血管的形成與細胞增殖的滋養密不可分，作為血管內皮生長因子（VEGF）家族主要成員之一的PLGF，不僅能夠增加血管通透性，還能利用分泌機制對血管內皮細胞的遷徙及增生進行促進，對胎盤血管生長與細胞滋養起著重要作用[6]。由于妊娠期患者的特殊性，用藥受到極大限制，如何采用有效方法治療PE控制病情發展，一直是臨床研究重點。

硝苯地平控釋片屬于鈣離子拮抗劑，該藥通過對鈣離子的跨膜轉運進行選擇性抑制，讓鈣離子在細胞內加以釋放，不僅不會對血漿的鈣離子濃度造成任何改變，對血管還能起到明顯的擴張作用，從而起到降壓效果。阿司匹林屬于抗血小板藥物，阿司匹林能夠通過對纖維結合蛋白生成進行抑制，達到減少血漿的抗凝酶作用，還能對血小板的聚集進行抑制，改善血液高凝狀態，進而達到促進胎盤血流恢復正常的目的[7-8]。但是該研究結果顯示，觀察組治療后PLGF水平明顯低于對照組，表明阿司匹林、硝苯地平控釋片及鹽酸拉貝洛爾聯用的效果優于使用阿司匹林與硝苯地平控釋片，可控制PLGF水平，進而改善胎盤功能，對改善母兒預后有積極作用。鹽酸拉貝洛爾作為腎上腺素受體的阻斷劑，可通過對腎上腺素受體的干擾，在不影響胎盤及腎的血流量前提之下，降低外周血管的阻力，放緩竇性心律的同時還能對胎兒肺部成熟進行促進，除此之外，鹽酸拉貝洛爾還能通過降低兒茶酚胺的分泌水平與交感神經興奮程度，對血管進行擴張進而達到降壓效果。

徐潔等[9]為探討丹參注射液聯合拉貝洛爾對早發型重度子癇前期患者血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、脂質過氧化物（LPO）水平變化及新生兒結局的影響，選取早發型重度子癇前期患者予以拉貝洛爾+丹參注射液治療，結果用藥1周后觀察組舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;用藥1周后觀察組血清AngⅡ、LPO水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組胎盤質量、新生兒Apgar評分及新生兒體質量均大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率為13. 04%（6/46），對照組為11.11%（5/45）;用藥1周后觀察組QOL評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與該文研究相似，該研究通過比較兩組PE患者的妊娠結局，兩組治療前的胎盤生長因子水平差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后的胎盤生長因子水平與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）;對兩組PE患者妊娠結局情況進行比較，觀察組經過治療之后不良妊娠情況發生率為2.50%明顯低于對照組15.00%，結果顯示對照組發生率明顯高于觀察組，進一步證實將阿司匹林、硝苯地平控釋片及鹽酸拉貝洛爾聯用，應用于PE治療中，能夠改善微循環，促進胎兒發育，降低不良妊娠結局的發生率，對提高生育質量，改善母兒遠期預后有重要價值。

綜上所述，鹽酸拉貝洛爾聯合阿司匹林及硝苯地平控釋片可改善PE患者胎盤生長因子水平，也能降低不良妊娠結局發生率，值得推廣。

[參考文獻]

[1]? 高翠玲，王素梅，張繼， 等.丹參注射液聯合鹽酸拉貝洛爾對早發型重度子癇前期患者妊結局的影響[J].國際醫藥衛生導報，2019，25（1）：90-95.

[2]? 李穎，丁淵，陳麗麗，等.子癇前期患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞和雌三醇變化及相關性分析[J].重慶醫學，2019，48（19）：3371-3373，3376.

[3]? 徐冬梅，蘇紅莉，屈慧敏.硝苯地平與小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓的療效及對凝血酶 的影響[J].廣東醫學，2019， 40（11）：1617-1620.

[4]? 潘鳳娟，唐桂娥，陶彩霞.子癇前期孕婦血清VEGF Flt-1 PLGF PAPP-A水平變化及診斷價值[J].安徽醫學，2019，40（9）：995-998.

[5]? 王莉，陳小菊，鄭林媚.脂聯素、MMP-9、胎盤生長因子在子癇前期患者中的表達水平及與妊娠結局相關性研究[J].中國優生與遺傳雜志，2018，26（1）：9-12.

[6]? 郭莉，田小娟，楊志偉.硫酸鎂聯合硝苯地平對子癇前期患者血清同型半胱氨酸、胎盤生長因子及妊娠的影響[J].寧夏醫科大學學報，2018，40（8）：919-923.

[7]? 華紹芳，李月琴.早發子癇前期患者血漿胎盤生長因子水平與圍生結局的研究[J].實用婦產科雜志，2017，33（10）：768-771.

[8]? Jeffrey C. Livingston，Robert Chin，Bassam Haddad，et al. Reductions of vascular endothelial growth factor and placental growth factor concentrations in severe preeclam psia[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology，2000， 183（6）：1554-7.

[9]? 徐潔，肖明.丹參注射液聯合拉貝洛爾對早發型重度子癇前期患者血清Ang Ⅱ、LPO水平變化及新生兒結局的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（5）：1020-1022.

（收稿日期：2020-05-14）