腫瘤標志物聯合炎癥因子對乳腺癌患者的早期診斷價值

張勇峰 陳 嵐 王 希

河南科技大學第一附屬醫院(河南 洛陽 471000)

乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，在女性中極為常見，發病率不斷上升且具有年輕化趨勢[1-2]。乳腺癌的發病機制尚未明確，據資料顯示，女性在25歲后發病率逐漸上升，50-54歲為發病高峰,家族遺傳也是乳腺癌發病危險因素[3]。早期乳腺癌一般沒有典型癥狀和體征，不易引起患者重視，只有通過體檢或乳腺癌篩查發現，后期表現為乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳頭乳暈異常及腋窩淋巴結腫等癥狀，嚴重影響女性身心健康[4]。乳腺癌早期診斷確診并及時治療可改善患者預后，故找到乳腺癌診斷較敏感的標志物對癌癥治療、預后及提供療效有重要意義[5]。研究發現，腫瘤標志物及炎癥因子等水平可反映乳腺癌患者炎癥程度，故本研究探討了腫瘤標志物聯合炎癥因子對乳腺癌患者的早期診斷價值，旨在參考[6]。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2017年1月-2018年2月我院普外科收治的98例乳腺癌患者和100例乳腺癌良性患者，并篩選100例該時間段內于本院體檢的健康女性。由病理檢查結果將98例乳腺癌患者作為惡性組，100例乳腺癌良性患者作為良性組，100例體檢健康女性為健康組。納入標準：1.病理結果為乳腺癌診斷標準；2.首次發現乳腺癌患者；3.單側乳腺癌；4.簽署知情同意書。排除標準：1.其他惡性腫瘤疾病史患者；2.懷孕或哺乳期女性；3.炎性或轉移性乳腺癌患者；4.心肺功能不全患者；5.精神病患者。三組研究對象均為女性，惡性組平均年齡為(42.06±10.21)歲，良性組平均年齡為(42.23±10.41)歲，健康組平均年齡為(42.15±10.34)歲。三組研究者一般資料比較，無統計學差異(P>0.05)。

1.2檢查指標 三組受試者均于早晨空腹進行抽血，采集3ml靜脈血后離心備用。(1)腫瘤標志物指標[7]：采用全自動電化學發光免疫分析儀(羅氏公司，型號：RocheE601)檢測血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、血清糖類抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(2)炎癥因子指標[8]：采用全自動免疫發光分析儀(德國西門子，型號：DPC IMMULTE2000)檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，用全自動特定蛋白分析儀(西班牙BIOSTEC公司，型號：BiosystemsA15)檢測超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。

2 結果

2.1三組腫瘤標志物水平比較 乳腺癌良性組和健康組腫瘤標志物水平比較統計學差異(P>0.05)。乳腺癌惡性組血清中CA153、CA125、CEA水平均高于良性組和健康組(P<0.05)。(見表1)

表1 腫瘤標志物水平比較

2.2三組炎癥因子比較 乳腺癌良性組和健康組炎癥因子水平比較統計學差異(P>0.05)。乳腺癌惡性組血清中TNF-α、hs-CRP水平均高于良性組和健康組(P<0.05)。(見表2)

表2 炎癥因子比較

2.3腫瘤標記物與炎癥因子單獨及聯合檢測 腫瘤標記物與炎癥因子單獨及聯合檢測對比，CA153+CA125+CEA+TNF-α+hs-CRP聯合檢測靈敏度及特異性最高，靈敏度為62.22%，特異性為92.00%。(見表3)

表3 腫瘤標記物與炎癥因子單獨及聯合檢測

3 討論

乳腺癌是目前女性常見的惡性腫瘤，發病率和死亡率均高，嚴重影響健康生活[9]。該病患者早期無明顯臨床癥狀，不易引起患者重視，后期表現為乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳頭乳暈異常及腋窩淋巴結腫等癥狀。女性癌癥領域的前期診斷治療一直是臨床研究熱點及難點[10]。臨床診斷乳腺癌常用病理、超聲等常規檢查，但其對患者亦有影響[11]。為有效降低該病死亡率并提高該患者生活質量，臨床血液指標診斷乳腺癌早期，此方法對其具有重要意義[12]。

腫瘤標志物存在于癌癥患者血液組織或排泄物中，是腫瘤發展中惡性細胞分泌或刺激宿主細胞產生的物質，可作為乳腺癌早期診斷、評估的參考指標[13]。血清中CA153、CA125及CEA等腫瘤標志物與乳腺癌有密切關系。CEA為一種廣譜性惡性腫瘤標記糖蛋白，CA125是存在于胚胎發育中的糖類抗原，兩種標志物均在各種惡性腫瘤中表達，用于診斷和檢測。乳腺癌患者血清中CEA和CA125水平隨著腫瘤細胞浸潤及轉移而逐漸上升。CA153是來源于乳腺上皮細胞中的跨膜蛋白，能減少腫瘤細胞與宿主細胞間相互作用，可抑制淋巴和T細胞激活使腫瘤轉移與發展，為早期診斷較重要的標志物[14]。本研究結果顯示，乳腺癌惡性組CA153、CA125、CEA水平均高于良性組和健康組，該結果與戴建剛，吳永豐[15]等人研究結論相似，表明細胞癌變引起糖類抗原產生CA153而出現高表達，臨床CA153、CA125、CEA聯合診斷能有效提高診斷準確性，具有重要意義。TNF-α由巨噬細胞分泌的活性肽，是第一個用于腫瘤的因子。hs-CRP為肝臟細胞合成的急性蛋白，其濃度越高機體炎癥越嚴重，用于判斷癌癥病程。兩者均可在乳腺癌中表達。研究中乳腺癌惡性組炎癥因子水平高于良性組和健康組，可歸因為乳腺癌患者免疫功能異常導致TNF-α等炎癥因子大量分泌，引起炎癥反應而使hs-CRP濃度升高。隨著患者病情好轉其炎癥因子水平隨之下降，故血清中TNF-α、hs-CRP等炎癥因子對乳腺癌評估和診治具有重要價值。本研究結果中，腫瘤標記物與炎癥因子單獨及聯合檢測，聯合檢測靈敏度及特異性最高，由此可證明腫瘤標記物CA153、CA125、CEA與炎癥因子TNF-α、hs-CRP聯合檢測可提高乳腺癌早期診斷的準確性，具有臨床價值。

綜上所述，乳腺癌患者血清中的CA153、CA125、CEA等腫瘤標志物水平可能與乳腺癌轉移及發展有關，TNF-α、hs-CRP等炎癥因子水平可能與乳腺癌病理生理等功能有關。腫瘤標志物聯合炎癥因子檢測對乳腺癌早期診斷和病情嚴重程度評估具有重要參考價值。