孕早中期胎盤生長因子水平對高危孕婦妊娠結局預測價值

吳 鵬，陶 婷，王向東，孫中平，王 佐，吳仕元*

(1.衡陽市婦幼保健院，湖南 衡陽 421001；2.岳陽市婦幼保健院，湖南 岳陽 414000)

胎盤生長因子(placental growth factor,PLGF)是血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)家族成員，主要由合體滋養層細胞產生，可促使胎盤血管的生成，促進滋養細胞的增殖和侵襲，是胎盤形成的重要細胞因子。正常妊娠時血清PLGF分泌水平呈峰形，孕早及孕中期血清PLGF水平逐漸上升，孕29～32周時達高峰，隨后下降，這與胎盤供氧變化及PLGF生理功能有關[1-2]。研究表明，妊娠早中期PLGF水平低下，且合并有妊娠高危因素時，不良妊娠發生率高[3]。本文通過妊娠早中期PLGF水平異常與不良妊娠結局及妊娠高危因素的相關性研究，旨在為早期防治高危妊娠不良結局提供實驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月1日至2019年6月31日期間，在本院行產前檢查和分娩，且于妊娠早中期(12～15周)進行PLGF檢測異常的產婦169例為研究對象(研究組)，隨機抽取同期內在本院行產前檢查和分娩，且于妊娠早中期(12～15周)進行PLGF檢測正常的產婦117例為對照(對照組)，所有孕婦第一次來院產前檢查均進行了孕期建卡，并常規進行了妊娠高危因素篩查，PLGF檢測結果的判定參照婦產科學第8版教材[1]及本研究方法中設定的PLGF標準閾值判斷：孕早中期PLGF≤12 pg/mL時判定PLGF檢測異常，孕早中期PLGF>12 pg/mL為正常。對照組117例孕婦年齡在22～40歲，平均年齡(30±3.78)歲，孕周34～41周，平均孕周(39±2.98)周，初產婦67例(57.26%)，經產婦50例(42.74%)，平均產次(1.75±0.85)次。研究組169例孕婦年齡在23～45歲，平均年齡(33±3.64)歲，孕周29～41周，平均孕周(36±2.78)周，初產婦92例(54.44%)，經產婦77例(45.56%)，平均產次(1.89±0.79)次。統計兩組妊娠結局與妊娠高危因素，比較孕早中期PLGF水平與妊娠結局及妊娠高危因素的相關性。該研究得到岳陽市婦幼保健院醫學倫理委員會審核通過，并在該院實行。

1.2 診斷標準與PLGF檢測方法

妊娠期糖尿病、子癇前期、早產等診斷標準均按婦產科學第9版診斷標準診斷[4]。PLGF檢測方法：所有研究對象均建卡檢查，于孕12～15周抽取當日肘靜脈血2 mL，利用熒光免疫法，體外定量檢測樣本中PLGF的濃度。檢驗結果的解釋：PLGF≤12 pg/mL提示胎盤功能不良，標示檢測異常(當PLGF<12 pg/mL時無法用具體數據表示)。

1.3 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組平均年齡、平均孕周、平均產次

與對照組比較，研究組平均年齡較大、分娩平均孕周較少(P<0.05)，兩組的平均產次差異無顯著(P>0.05，見表1)。

表1 兩組平均年齡、平均孕周、平均產次比較

2.2 PLGF異常與妊娠高危因素關系

對照組(117例)體重指數≥24的19例，年齡≥35歲14例，瘢痕子宮35例，瘢痕子宮輔助生殖技術受孕(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)6例，甲狀腺功能低下7例。研究組(169例)妊娠主要高危因素分別為體重指數≥24、年齡≥35歲、IVF-ET，甲狀腺功能低下，其中體重指數≥24的50例，年齡≥35歲57例，瘢痕子宮40例，IVF-ET24例，甲狀腺功能低下15例，兩組體重指數≥24、年齡≥35歲、IVF-ET等高危因素比較，差異有顯著性(P<0.05)，瘢痕子宮、甲狀腺功能低下等高危因素比較差異無顯著性(P>0.05，見表2)。

表2 兩組主要妊娠高危因素比較 (例，%)

2.3 PLGF異常與不良妊娠結局的關系

對照組(117例)：妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)22例，子癇前期3例，早產5例，均為晚期早產。研究組(169例)：GDM 51例，子癇前期15例，早產12例，其中早期早產10例，晚期早產2例，兩組糖尿病合并妊娠、子癇前期、早期早產等不良妊娠結局發生情況比較見表3。

表3 兩組主要不良妊娠結局比較 (例，%)

3 討 論

PLGF是妊娠胎盤形成過程中重要的細胞因子可促使胎盤血管的生成，促進滋養細胞的增殖和侵襲，增加血管的通透性[5]。妊娠早期胚胎生長發育時，PLGF水平隨之上升，促進胎盤分支血管的再生成。研究表明，正常妊娠時血清PLGF呈峰形分泌，早孕及中孕期血清PLGF水平逐漸上升,孕29～32周時達高峰，隨后下降[6-7]。PLGF水平高低決定滋養細胞浸潤和增殖能力的調節，影響絨毛的發育，同時PLGF的減少也會影響胎兒血管網絡的發育，導致子宮螺旋動脈滋養細胞重塑不良，胎盤缺血缺氧，引發一系列胎盤源性疾病如子癇前期(pre-eclampsia,PE)、胎兒宮內發育受限(fetal intrauterine growth restriction,FGR)、早產等不良妊娠結局發生[8]。

目前認為PE是一種胎盤源性疾病，因子宮螺旋動脈滋養細胞重鑄障礙導致胎盤缺血缺氧，細胞毒性因子分泌增多，進入母體后則致使血管內皮細胞損傷，最終發展成為PE。研究表明，在PE發生臨床癥狀之前2～3個月即有血清學指標的相關改變，其中與子癇前期密切相關血清學指標改變是孕期PLGF[5]。PLGF濃度值的下降比高血壓和蛋白尿出現要早9～11周，子癇前期為抗血管生成狀態，與血清中胎盤生長因子水平下降有關。早產特別是34周之前的治療性早產多與病理妊娠特別是早發型子癇前期有關[9]。本研究發現，研究組PE及早產特別是34周之前的早期早產發生率明顯高于對照組。提示孕早、中期PLGF檢測異常對PE及早產等胎盤源性不良妊娠的發生有一定預測價值。

GDM是妊娠常見合并癥，此類孕婦孕早期可能存在糖耐量受損，加之妊娠激素影響使之對胰島素的敏感性進一步降低，以致不能維持正常血糖水平，升高的血糖可誘導滋養細胞凋亡率增加，同時使小血管內皮細胞增厚及管腔變窄，胎盤組織供血、供氧減少[10]，從而使PLGF分泌減少，影響子宮螺旋動脈滋養細胞重鑄，引發PE、早產等不良妊娠[11],我們前期研究發現高糖可直接損傷滋養層細胞[12]。本研究得知，孕早、中期PLGF異常組GDM發生率明顯高于對照組，且孕前體重指數≥24、年齡≥35歲的人數明顯高于對照組。提示孕前及孕早期應加強早期高危病史篩查及血糖檢測，并進行飲食指導與體重管理，同時，孕早、中期進行PLGF檢測，及早發現妊娠高血壓疾病早期生化改變，同時加強早產的篩查與防治，避免不良妊娠發生。

高危因素越多，妊娠風險越高[13]，根據國家衛生健康委2016年頒布的妊娠風險管理評估標準，我們發現孕早、中期PLGF水平異常組孕前體重指數≥24、年齡≥35歲、輔助生殖技術受孕為其主要高危因素，且明顯高于對照組。說明孕前體重指數高、高齡、輔助生殖技術受孕婦女均存在影響胎盤形成的潛在因素，均可能影響胎盤局部循環，影響PLGF分泌減少，引發不良妊娠發生。提示做好孕前健康宣教，控制孕前體重后受孕，對年齡≥35歲高齡孕婦、輔助生殖技術受孕孕婦加強孕期管理，特別是妊娠高血壓疾病、早產等篩查與防治，建立該類高危孕婦不良妊娠的篩查與防控模型，對預測不良妊娠結局很有重要意義。