舒普深聯(lián)合氨溴索治療新生兒感染性肺炎療效及對免疫狀況的影響

蘇麗娜， 李文琳， 陳彩華， 莊太平， 杜積昌， 唐聞瓊

(1.海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心兒科， 海南 海口 5701002.海南現(xiàn)代婦女兒童醫(yī)院新生兒科， 海南 海口 571100)

感染性肺炎是新生兒疾病譜中常見的病癥之一，其發(fā)生與新生兒呼吸道狹窄、呼吸道黏膜薄弱以及免疫系統(tǒng)尚不成熟，對病原菌感染的抵御能力較弱有關(guān)[1]。感染性肺炎在新生兒進(jìn)展迅速，及時給予有效的臨床治療對于防止患兒發(fā)生呼吸和循環(huán)衰竭，降低病死率具有重要意義。抗感染治療是感染性肺炎治療的關(guān)鍵，舒普深，通用名為注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，屬于第三代頭孢類抗生素，有廣譜抗菌活性，在敏感菌所致感染性肺炎治療中抗菌效果良好[2]。另外，針對感染性肺炎通常采取止咳，祛痰等對癥治療方式，鹽酸氨溴索是經(jīng)典的祛痰藥物，能促進(jìn)痰液排出，并有利于改善肺泡功能。研究顯示氨溴索還能提升肺感染灶的抗菌藥濃度，發(fā)揮抗菌增效作用[3]。本研究回歸性分析了舒普深聯(lián)合鹽酸氨溴索在我院98例感染性肺炎新生兒治療中的的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年10月至2019年10月我院收治的98例感染性肺炎新生兒為研究對象，均有完整的臨床病例資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中新生兒感染性肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②日齡1～28d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的先天性器質(zhì)性疾病；②對本研究中使用藥品存在過敏情形者。根據(jù)藥物治療方式不同將患者分為對照組46例和聯(lián)合組52例。對照組中，男26例，女20例；日齡7～26(11.57±3.38)d；足月兒35例，早產(chǎn)兒7例，過期產(chǎn)兒4例；聯(lián)合組中，男31例，女21例；日齡5～28(11.91±3.60)d；足月兒39例，早產(chǎn)兒9例，過期產(chǎn)兒4例。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:兩組患者均予以實施吸氧、平衡酸堿等基礎(chǔ)治療，在基礎(chǔ)治療外予以不同治療方案。對照組：給予舒普深(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020597)2g加入到100mL生理鹽水中靜脈滴注治療，2次/d。觀察組：在對照組治療方案上聯(lián)合使用注射用鹽酸氨溴索(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080545)15mg加入5mL生理鹽水中配置成霧化液供霧化吸入治療，15min/次，2次/d。，連續(xù)治療4周。兩組均以7d為一個治療周期。

1.3觀察指標(biāo)：①比較兩組臨床療效；②比較兩組動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)變化；③比較兩組氣喘、肺部體征等癥狀消失時間及住院時間；④比較兩組治療后免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)水平；⑤比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)：于治療一個周期后，評估臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)如下：①治愈：臨床癥狀消失，患兒面色紅潤，呼吸平穩(wěn)，雙肺無干濕性啰音，胸部X線點(diǎn)片狀影密度變淡或消失；②有效：體溫正常，吃奶好轉(zhuǎn)，偶有咳嗽或嗆奶表現(xiàn)，肺部無干濕性啰音，胸部X線片較入院時改善不明顯；③無效：呼吸道癥狀、體征及胸部X線片均未有改善或有惡化趨勢。總有效=治愈+有效。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較：聯(lián)合組總有效率高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2兩組血?dú)庵笜?biāo)PaO2和PaCO2比較：治療前，兩組PaO2和PaCO2比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組PaO2水平升高，且聯(lián)合組PaO2變化幅度大于對照組，差異有顯著性(P<0.05)；兩組PaCO2水平均降低，且聯(lián)合組PaCO2變化幅度大于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)PaO2和PaCO2比較

2.3兩組臨床癥消失時間及住院時間比較：聯(lián)合組氣喘和肺部體征消失時間早于對照組，差異有顯著性(P<0.05)，聯(lián)合組住院時間明顯短于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較

2.4兩組免疫球蛋白水平比較：治療后聯(lián)合組IgM、IgA、IgG水平均高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療后免疫球蛋白水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組間總不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討 論

新生兒呼吸道窄，呼吸道黏膜薄弱，外加免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，因而是感染性肺炎的易感人群，患兒有呼吸加快和喘憋等特征性臨床表現(xiàn)，病情嚴(yán)重可出現(xiàn)口周發(fā)青，甚至導(dǎo)致敗血癥，因此早期給予合理、有效的治療干預(yù)對新生兒感染性肺炎患兒預(yù)后及早期康復(fù)尤其重要[5]。抗感染是感染性肺炎治療的關(guān)鍵，舒普深是一種復(fù)合制劑，其中頭孢哌酮屬于第三代頭孢類抗生素，具有廣譜抗菌活性，而舒巴坦為不可逆的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，自身抗菌作用較弱，主要通過抑制β-內(nèi)酰胺酶對頭孢哌酮的降解而發(fā)揮抗菌增效劑的作用。舒普深在敏感菌所致感染性肺炎治療中抗菌效果良好，且對于耐藥的銅綠假單胞菌及鮑氏不動桿菌同樣有良好的抑菌作用[6]。

呼吸道感染后炎癥介質(zhì)刺激氣道產(chǎn)生大量分泌物，新生兒由于支氣管腔解剖結(jié)構(gòu)狹窄、平滑肌運(yùn)動能力相對較差，同時管壁纖毛運(yùn)動能力差，導(dǎo)致分泌物難以及時排出體外，易對新生兒肺部的通、換氣功能造成明顯影響[7]。鹽酸氨溴索是一種應(yīng)用廣泛的祛痰藥物，通過減少酸性黏多糖生成降低痰液黏度，同時還能促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動促進(jìn)痰液排除體外，在慢阻肺、肺炎等呼吸道系統(tǒng)疾病中，都顯示出較好的祛痰效果，顯著改善患者臨床癥狀。鹽酸氨溴索在輔助新生兒感染性肺炎的治療中，以霧化吸入或靜脈滴注方式給藥均有促進(jìn)痰液排出，改善癥狀，提升療效的作用。

王侃等[8]研究討論了鹽酸氨溴索輔助治療新生兒感染性肺炎的療效和作用機(jī)制，結(jié)果顯示其有效改善動脈血?dú)猓s短病程。梁景忠等[1]研究以92例感染性肺炎新生兒為研究對象，將其分為研究組與對照組，其中研究組使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合氨溴索治療，對照組則不聯(lián)合氨溴索，結(jié)果顯示研究組治療有效率更高(95.65% vs 78.26%)，本研究結(jié)果亦提示聯(lián)合使用鹽酸氨溴索霧化吸入治療能明顯提高治療療效，與其研究結(jié)果一致。研究顯示[3]，鹽酸氨溴索尚可以提升肺部病灶抗菌藥濃度水平，發(fā)揮協(xié)同抗菌作用，其作用機(jī)制可能為鹽酸氨溴索通過促進(jìn)氣道內(nèi)黏痰排除，使抗生素更易透過血?dú)馄琳希≡罹植靠股厮幬餄舛仍龈撸瑥亩鸬礁玫囊志饔谩４送猓狙芯恐新?lián)合組動脈血?dú)庵笜?biāo)改善更優(yōu)，患兒氣喘、肺部體征消失時間更早，住院時間更短，說明聯(lián)合使用鹽酸氨溴索霧化吸入治療明顯改善患兒動脈血?dú)饧芭R床癥狀，縮短病程。本研究中還觀察到，治療后聯(lián)合組患兒的IgM、IgA、IgG均明顯較對照組高，這提示鹽酸氨溴索尚能調(diào)節(jié)肺炎患兒的免疫功能，有利于增加其對感染因素的防御能力，蘆紅茹等[9]研究也證實氨溴索聯(lián)合用藥能提高免疫功能，提升治療效果，本研究結(jié)果與其一致，但相關(guān)作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，新生兒感染性肺炎治療中使用舒普深聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療，療效顯著，能有效改善動脈血?dú)狻⒋龠M(jìn)臨床癥狀消失，縮短病程，但不明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。