中樞神經系統性白血病患者血清S100-β蛋白和CRP水平及臨床意義 *

鐘敏仙

廣東省佛山市中醫院，廣東佛山 528000

中樞神經系統性白血病(CNSL)為急性白血病的嚴重并發癥，是由于白血病細胞浸潤至腦膜或腦實質而引起，主要臨床表現為惡心嘔吐、頭疼、視力障礙、昏迷、抽搐等癥狀，可發生于急性白血病的各個階段。由于常用化療藥物難以透過血腦屏障，CNSL成為急性白血病治療的難點[1]。中樞神經特異性蛋白(S100-β蛋白)為腦內活化的膠質細胞分泌的一種酸性鈣結合蛋白，其在中樞神經系統中主要影響神經膠質細胞的生長、繁殖和分化。當機體中S100-β蛋白過量時，可加速神經系統炎癥惡化，致使神經系統功能紊亂。C反應蛋白(CRP)為一種由肝細胞合成的急性時相反應蛋白，其表達水平不受放療、化療及糖皮質激素治療的影響。既往研究顯示，S100-β蛋白與腦血管疾病、中樞神經系統感染等神經精神系統疾病有關[2]，但臨床對于S100-β蛋白與CNSL關系的研究報道較少，因此，本研究分析了CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP的表達水平，旨在為急性白血病的臨床診療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取于本院腫瘤內科就診的50例CNSL患者納入觀察組。納入標準：(1)年齡21～50歲；(2)符合原始細胞占全部骨髓有核細胞≥30%(FBA分型標準)或≥20%(WHO分型標準)[3]；(3)均為初診病例。排除標準：(1)惡性黑色素瘤、腦膜瘤等患者；(2)心血管疾病者；(3)既往有神經系統疾病史者；(4)其他原因引起的腦細胞損傷者;(5)神經系統器質性疾病者。觀察組中男27例，女23例；平均年齡(41.83±5.19)歲；急性淋巴細胞白血病29例，急性早幼粒細胞白血病9例，急性單核細胞白血病8例，急性粒細胞白血病4例。另選取同期于本院就診的50例急性白血病無中樞神經系統損害患者納入對照組，其中男29例，女21例;平均年齡(40.35±4.83)歲;急性淋巴細胞白血病24例，急性早幼粒細胞白血病13例，急性單核細胞白血病7例，急性粒細胞白血病6例。兩組患者性別、年齡、空腹血糖、三酰甘油、天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、血清尿素、白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白及血清肌酐水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會審批，所有患者及家屬均知情同意。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 CNSL患者給予化療+鞘內注射治療。采用替尼泊苷聯合中劑量阿糖胞苷的化療方案，100～150 mg替尼泊苷靜脈滴注3 d，5～10 g阿糖胞苷靜脈滴注3 d，每12小時1次。在全身化療的同時給予鞘內藥物治療，隔日1次,注射藥物為5 mg地塞米松+10 mg氨甲蝶呤，患者腦脊液壓力、血液生化指標等恢復正常后，鞘內注射每周2次，共注射6～8次。對照組采用急性白血病常規治療方案。

1.2.2檢測方法 采集兩組患者晨起空腹肘靜脈血4 mL，血液標本于入院24 h內及治療后1個月采集。血液標本經離心處理(離心力1 510×g，15 min)后，取上清液置于-80 ℃冰箱中保存待檢。采用固相免疫層析技術，利用雙抗體夾心法檢測血清S100-β蛋白水平。全自動化學發光免疫分析儀(型號：CF10)及配套試劑盒均購于武漢明德生物科技股份有限公司。采用膠乳增強免疫比濁法檢測血清CRP水平，全自動生化分析儀(型號：AU5400)購于日本奧林巴斯公司，試劑購于上海盈科醫學生物科技有限公司。均嚴格按照試劑盒說明書進行操作，在血液標本的生化檢驗過程中進行嚴格的質量控制。

1.3觀察指標 (1)比較觀察組和對照組血清S100-β蛋白及CRP水平；(2)分析CNSL患者治療前后血清S100-β蛋白及CRP水平；(3)記錄CNSL患者治療后緩解者(緩解組)與未緩解者(未緩解組)血清S100-β蛋白及CRP水平變化；(4)繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析血清S100-β蛋白及CRP診斷CNSL的臨床價值。

2 結 果

2.1兩組治療前血清S100-β蛋白及CRP水平比較 與對照組比較，觀察組患者治療前血清S100-β蛋白及CRP水平明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前血清S100-β蛋白及CRP水平比較

2.2CNSL患者治療前后血清S100-β蛋白及CRP水平比較 治療后1個月，CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平明顯低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 CNSL患者治療前后血清S100-β蛋白及CRP水平比較

2.3緩解組與未緩解組血清S100-β蛋白及CRP水平變化分析 經1個月的化療及鞘內注射治療后,50例CNSL患者中34例緩解，16例未緩解。緩解組血清S100-β蛋白及CRP水平明顯低于未緩解組，差異均有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較，緩解組患者血清S100-β蛋白及CRP水平均明顯降低(t=7.898、16.827，P<0.05)，而未緩解組患者治療前后血清S100-β蛋白及CRP水平差異無統計學意義(t=0.251、0.995，P>0.05)。見表4。

表4 緩解組與未緩解組血清S100-β蛋白及CRP水平變化分析

2.4ROC曲線分析 S100-β蛋白診斷CNSL的曲線下面積(AUC)為0.903(95%CI：0.603～0.927，P<0.05)，約登指數為0.847 7，靈敏度為93.42%，特異度為91.35%；CRP診斷CNSL的AUC為0.857(95%CI：0.579～0.887，P<0.05)，約登指數為0.795 5，靈敏度為89.36%，特異度為90.19%，見圖1。

圖1 ROC曲線分析

3 討 論

S100-β蛋白為神經膠質細胞激活的標志之一，是一種由腦內活化的膠質細胞分泌的酸性鈣結合蛋白[4]。既往研究顯示，S100-β蛋白與神經及精神系統疾病密切相關。CNSL是由于白血病細胞浸潤至腦膜或腦實質而引發的腦部損傷，導致富含S100-β蛋白的神經膠質細胞壞死、凋亡，S100-β蛋白被大量釋放至腦脊液中，因此血液中S100-β蛋白水平在腦損傷后呈升高趨勢，S100-β蛋白水平與腦損傷程度及預后緊密相關[5]。CRP可在炎癥發生48 h內達峰值，且隨病變消退而降至正常水平。楊柳等[6]研究報道，腦損傷新生兒外周血中S100-β蛋白水平升高，且S100-β蛋白水平與患兒腦損傷程度密切相關。

本研究發現，治療前CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平明顯高于對照者，提示S100-β蛋白及CRP在CNSL患者血清中呈高表達，S100-β蛋白及CRP或將成為CNSL臨床診斷的評價指標。此外，本研究發現，治療后1個月，CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平均明顯低于治療前。結果提示，監測CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平對評估患者病情有重要作用。李惠芳等[7]研究發現，腦脊液中S100-β蛋白可用于評價腦組織損傷患者的病情嚴重程度。洪梅等[8]對75例急性白血病患者的研究發現，CRP在急性白血病患者血清中表達上調，經治療后，病情緩解者血清CRP水平明顯下降，提示CRP水平與急性白血病病情嚴重程度有關。

本研究顯示，治療后緩解組CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平明顯低于未緩解組(P<0.05)，且緩解組CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平均明顯低于治療前(P<0.05)，而未緩解組CNSL患者治療前后血清S100-β蛋白及CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)。結果提示，觀察血清S100-β蛋白及CRP水平的變化可作為CNSL臨床診斷、療效評估、預后判斷的有效評價指標。ROC曲線分析結果顯示，S100-β蛋白診斷CNSL的AUC為0.903(95%CI：0.603～0.927，P<0.05)，約登指數為0.847 7，靈敏度為93.42%，特異度為91.35%；CRP診斷CNSL的AUC為0.857(95%CI：0.579～0.887，P<0.05)，約登指數為0.795 5，靈敏度為89.36%，特異度為90.19%。結果提示，S100-β蛋白和CRP診斷CNSL的靈敏度和特異度均較高，對CNSL的早期診斷具有重要意義。劉梁等[9]研究發現，S100-β蛋白診斷早產兒腦損傷的靈敏度和特異度較高，動態監測S100-β蛋白水平變化對早產兒腦損傷的診斷具有指導意義。張宇晴等[10]研究報道，CRP診斷淋巴細胞白血病的靈敏度和特異度較高，對治療后療效判定及預后評估具有較高的臨床價值。以上研究結果與本研究結果基本一致。

綜上所述，S100-β蛋白和CRP在CNSL患者血清中呈高表達，可作為CNSL患者臨床診療及預后評估的有效指標。