血清AMH聯(lián)合PSA檢測對多囊卵巢綜合征的輔助診斷價值

范凱慧，李 江

延安大學(xué)咸陽醫(yī)院檢驗科，陜西咸陽 712000

多囊卵巢綜合征(PCOS)是導(dǎo)致育齡女性無排卵性不孕的主要病因，若不能及時治療，該病還可能誘發(fā)糖尿病、高脂血癥及子宮內(nèi)膜癌，嚴重威脅患者生命健康[1]。目前，臨床主要通過結(jié)合患者臨床癥狀、超聲及性激素檢查結(jié)果等進行PCOS診斷[2]。但以上方法的應(yīng)用均存在一定的限制，臨床急需尋找新的輔助診斷指標，以提高PCOS的診斷效能。抗繆勒管激素(AMH)是反映卵巢儲備功能的常用生物標志物，其血清水平穩(wěn)定，受月經(jīng)周期的影響小[3]。前列腺特異性抗原(PSA)常被應(yīng)用于前列腺癌的診斷，但有研究顯示，女性機體某些組織也能分泌PSA，且高雄激素血癥患者血清PSA水平明顯升高，而PCOS患者常伴高雄激素血癥，故推測PSA可能與PCOS存在密切聯(lián)系[4]。為研究血清AMH及PSA檢測在診斷PCOS中的價值，本院開展了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2018年1月至2019年1月收治的80例PCOS患者納為PCOS組，并將同期于本院行健康體檢的50例同齡女性納為對照組。PCOS組納入標準：(1)患者均符合歐洲生殖與胚胎學(xué)會及美國生殖醫(yī)學(xué)會(ESHRE/ASRM)鹿特丹會議制定的PCOS診斷標準，滿足下列中的任意兩項[5]，①高雄激素血癥或高雄激素表現(xiàn)；②無排卵或稀發(fā)排卵；③超聲檢查提示卵巢或子宮無器質(zhì)性病變但呈多囊性變化。(2)患者均無手術(shù)指征并接受系統(tǒng)藥物治療。對照組納入標準：月經(jīng)規(guī)律，婦科超聲、體檢各項指標均正常。所有研究對象的排除標準：參與研究前3個月內(nèi)服用避孕藥者、合并惡性腫瘤患者、自身免疫性疾病患者、庫欣綜合征患者、甲狀腺功能亢進癥患者、糖尿病患者、高泌乳素血癥患者、合并重要器官功能不全患者、切除子宮或卵巢患者。PCOS組患者年齡22～29歲，平均(24.69±5.13)歲；對照組年齡21～28歲，平均(25.13±5.47)歲。兩組研究對象的年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有研究對象均知情且同意。

1.2方法

1.2.1標本采集及處理 (1)血液標本采集時間：對照組及PCOS組中月經(jīng)正常者于月經(jīng)期第3～5天采集，PCOS組中閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)者于就診當天或孕酮撤退出血后第3～5天采集。應(yīng)用BD公司生產(chǎn)的促凝分離膠真空管采集清晨空腹靜脈血3 mL，室溫靜置15～30 min，3 000 r/min離心10 min分離血清。(2)血液標本采集當天測量研究對象的身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2性激素水平檢測及胰島素抵抗評估 (1)血液標本采集后4 h內(nèi)，應(yīng)用羅氏E602全自動免疫分析儀測定各類性激素水平，包括睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)。(2)采用穩(wěn)態(tài)模式評估法(HOMA)中HOMA-IR公式評估胰島素抵抗程度：HOMA-IR=[空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L)]/22.5。

1.2.3血清AMH及PSA水平檢測 (1)采用電化學(xué)發(fā)光法，使用羅氏E602全自動免疫分析儀，嚴格按照試劑盒操作步驟檢測血清AMH水平，試劑盒由羅氏公司提供。(2)采用化學(xué)發(fā)光法，使用ADVIA Centaur全自動發(fā)光免疫分析儀，嚴格按照試劑盒操作步驟檢測血清PSA水平，試劑盒購于西門子公司。

1.3觀察指標 (1)比較兩組性激素、HOMA-IR及BMI水平。(2)比較兩組血清AMH及PSA水平。(3)分析PCOS患者血清AMH、PSA水平與性激素、HOMA-IR及BMI的相關(guān)性，以及AMH水平與PSA的相關(guān)性。(3)繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析血清AMH及PSA檢測在診斷PCOS中的價值。

2 結(jié) 果

2.1兩組性激素、HOMA-IR及BMI水平比較 兩組T、LH、HOMA-IR及BMI水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組FSH及E2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組性激素、HOMA-IR及BMI水平比較

2.2兩組血清AMH及PSA水平比較 PCOS組血清AMH及PSA水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清AMH及PSA水平比較

2.3PCOS患者血清AMH水平與性激素、HOMA-IR、BMI的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析提示，PCOS患者血清AMH水平與T、LH呈明顯正相關(guān)(r=0.241、0.237,P<0.05)，與FSH、E2、HOMA-IR、BMI無相關(guān)(r=-0.137、-0.007、0.131、0.141，P>0.05)。

2.4PCOS患者血清PSA水平與性激素、HOMA-IR、BMI的相關(guān)性分析 PCOS患者血清PSA水平與T及HOMA-IR呈明顯正相關(guān)(r=0.553、0.375,P<0.05)，與LH、FSH、E2、BMI無相關(guān)(r=0.107、-0.116、-0.013、0.261，P>0.05)。

2.5PCOS患者血清AMH水平與PSA的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析提示，PCOS患者血清AMH水平與PSA無相關(guān)性(r=0.131，P>0.05)。

2.6血清AMH及PSA檢測在診斷PCOS中的價值 繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，AMH與PSA單獨應(yīng)用于診斷PCOS，AMH的效能更高，兩者聯(lián)合應(yīng)用能有效提高對PCOS的診斷效能。見表3、圖1。

表3 血清AMH及PSA在診斷PCOS中的價值

圖1 ROC曲線

3 討 論

超聲下竇狀卵泡計數(shù)(AFC)及基礎(chǔ)性激素檢測是臨床診斷PCOS的主要手段，但兩種方法均具有一定的局限性。積極篩選新的、可靠性高的臨床指標輔助PCOS的臨床診斷，對提高PCOS診斷效能，改善患者臨床癥狀具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，與同齡健康者相比，PCOS患者血清AMH及PSA水平均明顯升高，提示AMH、PSA在診斷PCOS中可能具有一定價值。

AMH屬于轉(zhuǎn)化生長因子-β超家族成員，女性體內(nèi)的AMH主要由卵巢內(nèi)竇前卵泡與小竇卵泡顆粒細胞分泌，并可進入外周血循環(huán)。相較于LH及FSH等傳統(tǒng)性激素，AMH水平在月經(jīng)周期影響下的波動較小，且不受主觀因素及避孕藥的影響，具有良好的檢測性能[6]。PCOS患者卵巢功能障礙主要表現(xiàn)在竇卵泡發(fā)育停滯及優(yōu)勢卵泡選擇障礙，與正常卵巢組織相比，PCOS患者卵巢組織始基卵泡向初級卵泡轉(zhuǎn)變期的AMH表達量降低，生長卵泡過度募集，卵泡數(shù)量增多可導(dǎo)致AMH過度分泌，AMH水平的異常升高可抵消FSH對卵泡發(fā)育的刺激，抑制E2及LH受體表達，進而導(dǎo)致患者優(yōu)勢卵泡選擇障礙及無排卵。故血清AMH水平能準確反映始基卵泡池大小與剩余原始卵泡數(shù)量，在評估患者卵巢儲備功能中具有良好的應(yīng)用價值。

本研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清AMH水平與T及LH呈明顯正相關(guān)，提示性激素分泌紊亂可能是導(dǎo)致PCOS患者AMH水平升高的原因，但其中的具體作用機制尚不明確。繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清AMH單獨應(yīng)用于PCOS診斷中的效能較高，曲線下面積(AUC)為0.884，靈敏度及特異度分別為72.15%、80.12%，提示血清AMH在診斷PCOS中具有較好的應(yīng)用價值，與畢紅等[7]研究結(jié)果一致。

PSA在男性體內(nèi)由前列腺組織腺管及腺上皮細胞合成并分泌，主要存在于前列腺組織及精液中，PSA是臨床應(yīng)用最多的前列腺癌血清標志物[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，女性體內(nèi)多種組織也能分泌該物質(zhì)[9]，而60%～80%高雄激素血癥患者均伴PCOS[10]，這提示血清PSA可能與PCOS間存在密切關(guān)系。

有研究表明，PCOS患者普遍存在胰島素抵抗現(xiàn)象，并認為PCOS患者卵巢局部存在的糖代謝異常與胰島素抵抗將加劇組織反應(yīng)性，導(dǎo)致卵巢功能異常[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清PSA水平異常升高，且與T及HOMA-IR呈明顯正相關(guān)，提示PSA還可能通過內(nèi)分泌途徑參與PCOS發(fā)病。繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，PSA單獨應(yīng)用于診斷PCOS的AUC為0.705，靈敏度及特異度分別為60.78%、82.40%。血清AMH及PSA水平在診斷PCOS中均具有一定價值，而兩者聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高單獨檢測的診斷效能。

綜上所述，PCOS患者血清AMH及PSA水平均異常升高，AMH水平與T及LH呈明顯正相關(guān)，PSA水平與T及HOMA-IR呈明顯正相關(guān)。兩項指標單獨應(yīng)用于診斷PCOS的效能以AMH更高，兩者聯(lián)合應(yīng)用能有效提高診斷效能。