尿微量清蛋白測定對兒童腎臟病的診斷意義

沈 瑩

浙江大學醫學院附屬兒童醫院實驗檢驗中心/國家兒童健康與疾病臨床醫學研究中心,浙江杭州 310052

腎臟在人體主要負責產生尿液、排泄代謝物、調節人體內水和電解質平衡、維持正常血壓、促進紅細胞生成等[1]。目前，腎臟病已經逐漸成為嚴重影響人們身心健康、造成經濟負擔的疾病之一。多種慢性腎臟病的源頭在兒童期，因此，早期實現兒童腎臟病的診斷十分重要[2]。對于出現乏力、易疲勞、腰酸、腰痛、尿中泡沫增多且不易消退、血尿、晚上小便次數增多、反復眼瞼或雙下肢水腫、不明原因的貧血、皮膚瘙癢、牙齦出血、尿量減少等臨床癥狀的兒童，需盡早入院診斷。針對腎臟病的診斷，尿常規檢測可發揮較大作用。在腎臟病的早期，有時尿常規完全正常，但尿微量清蛋白已能檢測出，所以尿微量清蛋白測定可用于早期腎臟病如糖尿病腎病、高血壓腎病的早期篩查[3]。發現患兒出現尿微量清蛋白，實現對其的早期診斷及治療，對治愈疾病有重要幫助。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2017年6月至2019年6月收治的腎臟病患兒179例納入觀察組，其中急性腎炎45例、慢性腎炎44例、糖尿病腎病42例、狼瘡性腎炎48例。納入標準：均符合全國兒科腎臟病科研協作組制訂的相關標準；患兒無精神類疾病；患兒監護人自愿簽署知情同意書。排除標準：近期腎毒性藥物使用史者；臨床資料不完善者；合并嚴重先天性疾病如心臟病者；依從性極差者；因感染、心力衰竭及其他原因導致的腎臟病者；近期服用抗菌藥物、解熱鎮痛抗炎藥、抗凝血藥物者。選擇同期健康體檢兒童35例納入對照組。觀察組中男102例、女77例，年齡(8.49±0.71)歲；對照組中男20例、女15例，年齡(8.45±0.65)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會書面同意。

1.2方法 所有研究對象均留取晨尿，使用全自動生化分析儀[西化儀(北京)科技有限公司，型號BH13MD1600]進行尿微量清蛋白檢測，檢測方法為免疫比濁法。注意事項：在留取晨尿的過程中舍去前段尿液，避免尿道口異物影響最終檢測結果。

2 結 果

觀察組各亞組尿微量清蛋白水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組尿微量清蛋白水平比較

3 討 論

相關數據顯示，我國有超過200萬兒童受到腎臟病的困擾，特別值得關注的是，腎衰竭人數有明顯增加[4]。現有研究認為，我國兒童腎臟病的發生與出生缺陷，遺傳性疾病，細菌感染，全身性疾病，創傷，尿路畸形、梗阻或反流等有關系[5]。腎臟病嚴重影響兒童生長發育，因此，臨床上一直提倡早期診斷。特別需要關注的是，因患兒臨床癥狀不明顯，并不容易引起家長的重視，在這種情況下兒童腎臟病易進一步發展為更加嚴重的疾病，給社會和家庭帶來沉重負擔。

既往臨床上針對腎臟病的早期診斷主要是對血液中的肌酐、尿酸、尿素氮進行檢測，但是利用肌酐值衡量腎功能，容易受到年齡、體內肌肉含量等外界因素的干擾[6]。尿微量清蛋白檢測內容主要包括尿微量清蛋白排出總量、排泄率和利用尿肌酐糾正的尿清蛋白/肌酐比值[7]。

通過對患兒開展尿微量清蛋白水平測定，能夠分辨其是否是腎外性血尿。尿微量清蛋白檢測作為一種靈敏、簡單且快速的檢測方式，與其他檢測手段相比有著明顯優勢。通過測定尿微量清蛋白，能夠評估腎臟受損程度。健康人的尿微量清蛋白一般處于較低水平[8]。當測定發現尿微量清蛋白為20～200 mg/L，尿常規中的尿蛋白顯示為(-)或(+-)，就屬于尿微量清蛋白陽性，提示腎臟已經損傷。而當尿微量清蛋白超過200 mg/L時，尿常規中的尿蛋白為(+)～(++)，代表機體已有大量清蛋白漏出，可能出現低蛋白血癥，腎病可能已進入不可逆期，如果不及時進行醫治，就會進展為尿毒癥。已有研究證實，開展尿微量清蛋白測定對盡早發現疾病并實現疾病的早期治療有重要意義[9]。一般情況下，臨床醫生在患兒臨床癥狀、既往病史、發病情況等基礎上結合尿微量清蛋白水平可確診疾病、判斷疾病所處的階段。尿微量清蛋白是檢測早期腎小球損傷傳統、靈敏的標志物。微量清蛋白帶負電荷，屬于小分子蛋白質，當腎小球濾過膜電荷屏障受損時，尿微量清蛋白水平異常升高[10]。本研究結果顯示，觀察組急性腎炎、慢性腎炎、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎患兒尿微量清蛋白水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。對于因其他疾病引起腎臟病的患兒，在B超上難以發現腎臟體積變小，而通過檢測尿微量清蛋白則可發現腎功能出現問題[11]。當尿微量清蛋白處于升高但并未顯著升高的情況下，有效的臨床治療可有效阻斷或延緩疾病進展，對改善患兒預后十分重要。另外，檢測尿微量清蛋白還能夠對糖尿病腎病、先兆子癇等疾病進行早期診斷。

本研究中納入了42例糖尿病腎病患兒，該病最早表現為腎臟體積增大及腎小球濾過率增加，之后由于腎小球濾過壓增高和濾過膜上電荷改變，尿中開始出現微量清蛋白，但球蛋白未增加，屬于“選擇性蛋白尿”，患兒腎小球濾過率尚在正常范圍，也沒有任何臨床癥狀，此階段即為糖尿病腎病早期。隨著腎小球濾過率的下降，血清尿素氮、肌酐水平開始升高，患兒開始出現浮腫及血壓升高，此階段即為臨床糖尿病腎病期。在糖尿病腎病早期，患兒唯一的改變就是尿微量清蛋白增加，如果能夠在這個階段實現早期診斷與治療，其病變多半是可以逆轉的。而當普通尿常規檢測查出蛋白尿時，說明患兒蛋白流失已經非常嚴重，腎臟病變已處于中晚期，逆轉的可能性不大[12]。

與腎臟結構和功能受損較為密切的尿微量蛋白約有20種，其中尿微量清蛋白、尿轉鐵蛋白、尿免疫球蛋白G及尿α1-微球蛋白這4種蛋白作為臨床上最常用的指標，其靈敏度高，取材方便，對人體無損傷，可實現對腎損傷的早期監測。

綜上所述，針對腎臟病患兒，測定尿微量清蛋白對疾病的診斷有重要意義，值得臨床應用與推廣。