新生兒病理性黃疸患兒藍(lán)光治療的效果及紅細(xì)胞免疫功能與預(yù)后的相關(guān)性

程 娟，張 妮

1.陜西省西安市閻良區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710089;2.陜西省交通醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710068

新生兒病理性黃疸在臨床上比較常見(jiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致膽紅素腦病的發(fā)生，嚴(yán)重影響患兒的生命健康。新生兒病理性黃疸患兒機(jī)體存在細(xì)胞免疫和體液免疫功能障礙。天然免疫是人體最重要的機(jī)體防御反應(yīng)，可將有害物質(zhì)提供給特異性免疫系統(tǒng)進(jìn)行清除。紅細(xì)胞免疫是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，拓展了人們對(duì)免疫學(xué)的認(rèn)識(shí)。紅細(xì)胞含有多種天然免疫分子，并且存在完整的自我調(diào)控系統(tǒng)。紅細(xì)胞具有增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)活性和清除循環(huán)免疫復(fù)合物的作用，還具有促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬、增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞免疫功能、識(shí)別和提呈抗原、增強(qiáng)白細(xì)胞介素(IL)-2與干擾素等淋巴因子表達(dá)的作用[1]。已有研究顯示，紅細(xì)胞Ⅰ型補(bǔ)體受體是紅細(xì)胞免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，可影響機(jī)體的預(yù)后[2]。本文探討了新生兒病理性黃疸患兒藍(lán)光治療的效果，以及紅細(xì)胞免疫功能與預(yù)后的相關(guān)性，以明確紅細(xì)胞免疫的具體作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年9月至2019年6月西安市閻良區(qū)人民醫(yī)院診治的新生兒病理性黃疸患兒90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ィ正g≤10 d；患兒母親年齡≤40歲；患兒表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染，糞便色黃，符合新生兒病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家長(zhǎng)知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：新生兒溶血、先天遺傳性代謝性疾病、先天畸形患兒；預(yù)后資料缺乏患兒。90例患兒中男48例，女42例；足月兒82例，早產(chǎn)兒8例；平均胎齡(37.85±4.38)周；平均日齡(6.78±1.23)d；平均體質(zhì)量(3.02±0.22)kg；順產(chǎn)65例，剖宮產(chǎn)25例；嚴(yán)重程度：輕度(總膽紅素85.5～171.0 μmoL/L)26例，中度(總膽紅素>171.0～342.0 μmoL/L)40例，重度(總膽紅素>342.0 μmoL/L)24例。

1.2方法 所有患兒都給予藍(lán)光治療，儀器為L(zhǎng)ED冷光源雙面藍(lán)光治療機(jī)(寧波戴維醫(yī)療器械有限公司)。患兒裸體置于暖箱內(nèi)，小號(hào)尿布保護(hù)會(huì)陰，以黑色不透光眼罩遮蓋雙眼，24 h內(nèi)藍(lán)光照射12 h，停12 h后再持續(xù)照射12 h，持續(xù)治療3 d。所有患兒在治療過(guò)程中均口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037，北京韓美藥品有限公司)與補(bǔ)充維生素B12(國(guó)藥準(zhǔn)字H20056673，寧夏金維制藥股份有限公司)。

1.3觀察指標(biāo) (1)記錄所有患兒治療前后的血清總膽紅素與未結(jié)合膽紅素水平，并記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算痊愈率。痊愈標(biāo)準(zhǔn)：癥狀完全消失，血清膽紅素水平恢復(fù)至正常水平。痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)記錄所有患兒治療前后的IL-2、IL-6、IL-8水平。(3)治療前后檢測(cè)紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bRR)、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)。

2 結(jié) 果

2.1預(yù)后情況 90例患兒經(jīng)過(guò)3 d治療，痊愈82例，痊愈率為91.1%。所有患兒在治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2患兒治療前后膽紅素水平比較 治療后患兒的血清總膽紅素與未結(jié)合膽紅素水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患兒治療前后膽紅素水平比較

2.3患兒治療前后IL-2、IL-6、IL-8水平比較 治療后患兒的血清IL-2水平明顯高于治療前(P<0.05)，IL-6與IL-8水平明顯低于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 患兒治療前后IL-2、IL-6、IL-8水平比較

2.4患兒治療前后紅細(xì)胞免疫功能比較 治療后患兒的RBC-C3bRR明顯高于治療前(P<0.05)，RBC-ICR低于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 患兒治療前后紅細(xì)胞免疫功能比較

2.5Logistic回歸分析 以預(yù)后作為因變量，以各項(xiàng)IL參數(shù)與紅細(xì)胞免疫功能指標(biāo)作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，治療前IL-2、IL-6、IL-8、RBC-C3bRR、RBC-ICR是影響患兒預(yù)后的主要因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 患兒IL參數(shù)、紅細(xì)胞免疫功能指標(biāo)與預(yù)后的相關(guān)性(n=90)

3 討 論

藍(lán)光治療為新生兒病理性黃疸的主要治療方法，在藍(lán)光作用下，新生兒體內(nèi)膽紅素不斷上升至皮膚表面并分解，未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援悩?gòu)體，然后排出體外。本研究顯示，90例患兒的痊愈率為91.1%，所有患兒在治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。治療后患兒的血清總膽紅素與未結(jié)合膽紅素水平明顯低于治療前(P<0.05)，表明藍(lán)光治療具有很好的效果。也有研究顯示，藍(lán)光治療在保證臨床療效的同時(shí)，更利于母乳喂養(yǎng)和患兒的護(hù)理，從而促進(jìn)患兒康復(fù)[3]。

藍(lán)光治療的效果除了受藍(lán)光照射時(shí)間、皮膚暴露面積、皮膚距光源距離等因素影響外，也與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)。機(jī)體IL-2、IL-6與IL-8水平的改變，能夠調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細(xì)胞1/輔助性T淋巴細(xì)胞2(Th1/Th2)平衡，在新生兒病理性黃疸患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育中具有重要意義。IL-2具有刺激T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)，產(chǎn)生IL-2受體等生物學(xué)功能，IL-2水平減少可導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答能力與抗感染能力下降。而高水平的IL-6與IL-8能夠通過(guò)抑制Th1的細(xì)胞因子合成，削弱細(xì)胞免疫反應(yīng)[4]。本研究顯示,治療后患兒的血清IL-2水平明顯高于治療前(P<0.05)，IL-6與IL-8水平明顯低于治療前(P<0.05)，提示藍(lán)光治療在改善患兒免疫功能方面具有積極意義，可通過(guò)調(diào)節(jié)某些免疫細(xì)胞因子的水平而影響機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。

紅細(xì)胞免疫功能主要通過(guò)紅細(xì)胞膜表面的C3b受體實(shí)現(xiàn)，在運(yùn)載和清除循環(huán)免疫復(fù)合物方面起重要作用[5]。另外，紅細(xì)胞也具有調(diào)控T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞活性、促進(jìn)吞噬、抗感染等重要作用。已有研究表明，缺氧缺血性腦病新生兒的紅細(xì)胞免疫功能低下，并且病情越嚴(yán)重，紅細(xì)胞免疫功能低下越明顯[6]。還有研究顯示，新生兒病理性黃疸患兒紅細(xì)胞免疫黏附功能降低，清除循環(huán)免疫復(fù)合物的功能受到抑制，無(wú)法阻止不飽和脂肪酸自由基進(jìn)一步形成過(guò)氧化脂質(zhì)，引起連鎖反應(yīng)使細(xì)胞破壞，從而形成惡性循環(huán)[7]。本研究顯示，治療后患兒的RBC-C3bRR明顯高于治療前(P<0.05)，RBC-ICR低于治療前(P<0.05)。這說(shuō)明治療后患兒的紅細(xì)胞免疫功能恢復(fù)，其清除免疫復(fù)合物的功能得到提升。從機(jī)制上分析，RBC-C3bRR升高，表明機(jī)體的紅細(xì)胞免疫吸附力升高，而RBC-ICR降低，可能是機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的能力提高，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫抗體，進(jìn)而提高紅細(xì)胞免疫功能。

本研究Logistic回歸分析顯示，治療前IL-2、IL-6、IL-8、RBC-C3bRR、RBC-ICR是影響患兒預(yù)后的主要因素(P<0.05)。鑒于此，本研究認(rèn)為新生兒病理性黃疸患兒的炎性狀態(tài)明顯，同時(shí)紅細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能也會(huì)隨之發(fā)生波動(dòng)，從而影響藍(lán)光治療效果。當(dāng)前也有研究顯示，紅細(xì)胞通過(guò)RBC-C3bRR與T淋巴細(xì)胞CD2作用，激活其功能，促進(jìn)IL-2受體表達(dá)與增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞功能，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[8]。不過(guò)本研究也有一定的不足，納入的患兒例數(shù)比較少，且影響患兒預(yù)后的因素很多，本研究選擇的指標(biāo)有限，導(dǎo)致可能存在偏倚，需進(jìn)一步探討。

綜上所述，新生兒病理性黃疸患兒采用藍(lán)光治療的效果較好，能有效降低血清膽紅素水平，而治療前紅細(xì)胞免疫功能可影響患兒的預(yù)后。