胰島素聯合西格列汀對2型糖尿病血糖、糖化血紅蛋白水平的影響

高慧靈 姜采榮

[摘要] 目的 探討胰島素聯合西格列汀對2型糖尿病血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平的影響。方法 選擇2018年1月—2019年10月該院收治的98例2型糖尿病患者，采用雙盲法分為兩組，各49例。對照組采用胰島素治療，觀察組加用西格列汀治療。對比兩組血糖、HbAlc水平、胰島素用量及不良反應。 結果 治療后，較對照組，觀察組血糖、HbAlc水平改善較好，胰島素用量較少，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應對比，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 2型糖尿病應用胰島素聯合西格列汀治療可有效控制血糖，降低HbAlc水平，降低胰島素使用量且不會增加不良反應。

[關鍵詞] 2型糖尿病;胰島素;西格列汀;血糖;糖化血紅蛋白

[中圖分類號] R9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）08（b）-0095-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of insulin combined with sitagliptin on blood glucose and glycated hemoglobin （HbAlc） levels in type 2 diabetes. Methods A total of 98 patients with type 2 diabetes admitted in the hospital from January 2018 to October 2019 were selected and divided into two groups with a double-blind method， each with 49 patients. The control group was treated with insulin， and the observation group was treated with sitagliptin. The blood glucose， HbAlc level， insulin dosage and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， compared with the control group， the blood glucose and HbAlc levels in the observation group improved better， and the insulin dosage was less， the difference was statistically significant （P<0.05）; the adverse reaction between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The application of insulin combined with sitagliptin in type 2 diabetes can effectively control blood glucose， reduce HbAlc levels， reduce the amount of insulin used without increasing adverse reactions.

[Key words] Type 2 diabetes; Insulin; Sitagliptin; Blood glucose; Glycated hemoglobin

糖尿病病死率僅次于腫瘤和心血管疾病，被稱為第三大“死亡殺手”，我國目前約88.5%的糖尿病患者血糖控制不佳，分析其原因，藥物缺陷是限制血糖控制的關鍵，其中口服藥降糖效果差，不良作用明顯;傳統胰島素降糖效果參差不齊，低血糖發生率較高。對于2型糖尿病患者治療時一般先采用飲食控制和運動療法，當血糖控制不滿意時，口服單藥或兩種降糖藥聯合治療，當控制效果仍不達標，加用胰島素補充治療[1]。隨著治療藥物的不斷更新，臨床醫生對糖尿病的認知也在不斷發展，傳統治療方案的弊端越來越明顯，因此，選擇一種理想的、明確的治療方案尤為重要[2]。目前最有效的治療方案是采用基礎胰島素配合口服藥治療，西格列汀是新型的改善2型糖尿病患者血糖水平的制劑，為治療疾病提供了新的選擇。基于此，該研究通過對2018年1月—2019年10月該院98例2型糖尿病患者應用胰島素聯合西格列汀治療對血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平的影響進行探討?，F報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究經該院醫學倫理委員會批準，選擇該院收治的98例2型糖尿病患者，依據雙盲法分為對照組（n=49）與觀察組（n=49）。對照組男28例，女21例;年齡41～73歲，平均（50.23±2.74）歲;病程1～10年，平均（7.01±1.01）年。觀察組男29例，女20例;年齡40～75歲，平均（50.25±2.71）歲;病程1～11年，平均（7.03±1.04）年。兩組基本資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可對比性?；颊呒捌浼覍倬栽负炇鹬橥鈺?/p>

1.2? 納入標準與排除標準

（1）納入標準：①均符合《中國2型糖尿病防治指南》中相關診斷標準[3];②空腹血糖水平≥7.0 mmol/L;③葡萄糖負荷后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L;④患者出現小便增多、煩躁口渴、體重下降等癥狀。（2）排除標準：①其他類型糖尿病者;②伴有酮癥酸中毒、胰島素抵抗者;③對該研究藥物過敏者;④存在心、腎、肝等重要器官病變者。

1.3? 方法

1.3.1? 對照組 采用胰島素治療：皮下注射胰島素（國藥準字H10890001），2～4次/d，早晚餐前15～30 min進行注射，或早、中、晚三餐前或睡前再加1次，劑量：采用小劑量持續給藥，2～4 U/次，用藥過程中，監測患者的血糖、尿糖等情況，及時調整胰島素用量，確定安全有效的劑量，并進行個性化治療。對于病情較重者，可先采用靜脈注射（6～10 U），當血糖下降到13.9 mmol/L后，開始正常皮下注射治療，同時監測患者的電解質情況，及時補液。

1.3.2? 觀察組 在對照組基礎上，加用西格列汀治療：口服100 mg西格列?。▏帨首諮20140095，規格：100 mg），1次/d。用藥期間，根據患者血糖情況調整胰島素劑量。

1.4? 評價指標

①血糖相關指標：治療前、治療3個月后，采用羅氏ACCU-CHEK Performa 血糖儀檢測患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。對患者的血糖進行動態監測（羅氏ACCU-CHEK Performa 血糖儀），記錄血糖濃度，10 min/次，記錄72 h的結果，并計算患者的平均血糖（MBG）、日內血糖平均波動幅度（MAGE）、血糖水平標準差（SDBG）、日內血糖平均絕對差（MODD）等指標。②糖化血紅蛋白：治療前后，空腹采血5 mL，HA-8180-日本愛科萊全自動糖化血紅蛋白測定儀監測HbAlc水平。③胰島素使用量：記錄治療1個月后患者胰島素使用情況，并進行對比。④不良反應：記錄治療期間患者的不良反應情況，包括關節痛、泌尿系統感染、低血糖等癥狀。

1.5? 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 血糖相關指標

治療前，兩組FPG、2 hPG、MBG、SDCG、MAGE、MODD指標水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FPG、2 hPG、MBG、SDCG、MAGE、MODD指標水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3? 胰島素使用量

治療1個月后，對照組胰島素使用量為（25.86±3.61）U，觀察組為（17.45±3.34）U，兩組胰島素使用量對比，觀察組少于對照組，差異有統計學意義（t=11.970，P=0.000）。

2.4? 不良反應

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

2型糖尿病可引起心血管疾病，是導致患者死亡的的主要原因之一，屬于一種代謝紊亂疾病，其病理生理特點包括胰島素分泌減少和胰島素抵抗，臨床多采用口服降糖藥物來控制血糖水平，但是難以長期維持，因此，目前多采用胰島素聯合降糖藥物治療[4]。胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，同時可促進糖原、脂肪、蛋白質合成，當機體胰島素分泌減少時，可通過外源性胰島素進行補充，通過模擬人體的生理分泌來控制血糖，有效預防和延緩大、小血管并發癥的發生，同時降低葡萄糖毒性作用，減少β細胞損傷[5]。但長期使用胰島素會出現胰島素抵抗作用，在治療后期難以維持血糖水平，聯合治療時，采用降糖藥物不良反應較多，如α-糖苷酶抑制劑可阻斷腸道對多糖的吸收和利用，但會增加腸道不良反應;噻唑烷二酮類藥物可增加心衰的可能，因而選擇新型安全高效的降糖藥物至關重要[6-7]。

西格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可通過增加活性腸促胰島素水平，從而有效控制血糖[8]。腸促胰島素是參與調控機體葡萄糖水平穩定的重要部分，包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP），腸促胰島素引起的胰島素分泌能力約占全部胰島素分泌量的50%～70%，且腸促胰島素刺激胰島素分泌的作用具有葡萄糖濃度依賴的特點，因此在調節血糖的同時，引起低血糖的風險較低[9-10]。DPP-4抑制劑可通過阻止DPP-4酶降解體內GLP-1，間接提高GLP-1活性，使GLP-1在生理濃度范圍內有一定程度的升高，以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素的合成與釋放，降低胰島素水平，從而改善HbAlc、空腹血糖及餐后血糖水平[11-12]。在動物體內研究發現，西格列汀可促進胰島素α、β細胞比例恢復，胰島形態恢復正常，而常規降糖藥物一般無此作用。服用后，可在24 h內抑制DPP-4 酶活性，GLP-1和GIP濃度可提高2～3倍，從而降低胰高血糖素水平，控制空腹血糖，減少進食后的血糖波動[13-14]。該研究顯示，觀察組治療后FPG、2 hPG、HbAlc、MBG、SDCG、MAGE、MODD指標水平均低于對照組，表明2型糖尿病應用胰島素聯合西格列汀治療較單獨注射胰島素效果更佳，可有效控制血糖，降低HbAlc水平，這與活性腸促胰島素水平息息相關。在治療過程中，患者會出現血糖波動，而研究組血糖波動指標較低，由此可見加用西格列汀治療，利于患者的血糖處于相對穩定的水平，因而較為安全[15]。GLP-1和GIP 的作用具有葡萄糖依賴性，可有效調節胰島素水平，改善血糖波動情況。該研究結果顯示，治療1個月后，研究組胰島素使用量低于對照組，表明應用胰島素聯合西格列汀治療2型糖尿病可減少胰島素的使用量，從而有效減少胰島素長期使用引起的低血糖癥狀。該研究中，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義，表明加用西格列汀治療2型糖尿病不會增加不良反應，藥物較為安全。

綜上所述，2型糖尿病應用胰島素聯合西格列汀治療可有效控制血糖，降低HbAlc水平，降低胰島素使用量且不會增加不良反應。

[參考文獻]

[1]? 劉俏，馮萍，陳夢蝶.動態血糖監測聯合胰島素泵治療初診2型糖尿病的療效[J].浙江臨床醫學，2019，21（3）：370-371.

[2]? 尹進波，周宗愛，湯智越，等.胰島素干預在2型糖尿病大鼠合并尿路感染的效果[J].中華醫院感染學雜志，2019，29（16）：2454-2458.

[3]? 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

[4]? 孫潔，李順來，李曼.基礎胰島素聯合西格列汀片對血糖控制及氧化應激及炎癥反應的影響[J].海南醫學院學報，2018， 24（13）：1246-1249.

[5]? 區島良，李文霞，李珍，等.西格列汀聯合胰島素對2型糖尿病控制效果分析[J].解放軍醫藥雜志，2018，30（5）：93-96.

[6]? 沈薇.不同治療方案在2型糖尿病患者中的應用效果對比[J].貴州醫藥，2019，43（5）：778-780.

[7]? 邢小燕.合理應用胰島素有利于推動良好的血糖管理[J].中華全科醫師雜志，2019，18（1）：6-8.

[8]? 周廣舉，崔佳樂，李宜臻，等.胰島素短期強化治療后不同治療方案對2型糖尿病患者血糖控制水平及其相關指標的影響[J].中國醫藥，2019，14（12）：1813-1817.

[9]? 潘云暉，于浩泳，包玉倩.2型糖尿病合并胰島素瘤病例報道一例并文獻復習[J].中華內分泌代謝雜志，2019，35（9）：761-764.

[10]? 盧迪，邱平，李婷，等.西格列汀通過調控自噬對2型糖尿病大鼠肝纖維化保護作用的研究[J].中國糖尿病雜志，2018， 26（5）：417-422.

[11]? 陳凱庭，安艷榮，董學勤，等.2型糖尿病短期強化治療后應用甘精胰島素聯合西格列汀的臨床效果[J].中國老年學雜志，2019，39（17）：4166-4169.

[12]? 李潔，陳誠，宋文榮.西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2019，19（4）：441-442，444.

[13]? 郝兆虎，邵海琳，黃霄，等.達格列凈與西格列汀對胰島素控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者的療效觀察[J].中華糖尿病雜志，2019，11（9）：592-596.

[14]? 高婷婷.西格列汀聯合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的療效及對炎性因子的影響[J].中國藥物與臨床，2019， 19（6）：969-971.

[15]? 胡瑜潔，姚曉霖，鐘濤.血糖波動對糖尿病大鼠肝臟TLR4和TNF-α表達的影響[J].預防醫學，2019，31（1）：15-19.

（收稿日期：2020-05-17）