金水寶片聯合依諾肝素對維持性血液透析患者血脂代謝的影響

2020-11-02 14:27:48汪朝陽王敏景玲

世界中醫藥 2020年12期

汪朝陽王敏景玲

摘要目的：探究金水寶片聯合依諾肝素對維持性血液透析患者血脂代謝的影響。方法：選取2018年12月至2019年3月馬鞍山十七冶醫院血液凈化中心進行透析的患者154例作為研究對象，根據用藥不同分為對照組和觀察組，每組77例。對照組常規應用依諾肝素抗凝，觀察組在對照組抗凝基礎上加用金水寶片，各組均干預3個月，比較2組患者血脂變化及持續血液透析并發癥發生情況。結果：治療后，觀察組患者三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平下降，高密度脂蛋白膽固醇升高，與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05），與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組總并發癥發生率明顯低于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）;2組患者維持性血液透析不良反應發生率均較低，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：金水寶片聯合依諾肝素有助于改善維持性血液透析患者血脂代謝水平，降低維持性血液透析相關并發癥，值得臨床推廣應用。

關鍵詞金水寶片;依諾肝素;維持性血液透析;血脂代謝

Abstract Objective：To explore the effects of Jinshuibao Tablets combined with enoxaparin on lipid metabolism in patients with maintenance hemodialysis. Methods：A total of 154 patients undergoing dialysis at the Blood Purification Center of Maanshan Shiqiye Hospital between December 2018 and March 2019 were selected as the study objects and were randomly divided into a control group（n=77）and an observation group（n=77）. The control group routinely was treated with enoxaparin anticoagulation， and the observation group added Jinshuibao Tablets on the basis of anticoagulation in the control group. The 2 groups were intervened for 3 months to compare the changes in blood lipids and and continuous hemodialysis complications. Results：After the group intervention， the levels of triglyceride， total cholesterol（TC）and low-density lipoprotein cholesterol in the observation group decreased， and high-density lipoprotein cholesterol increased， which were statistically different from those in the control group and before treatment（P<0.05）; the total complication rate in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; the incidence of adverse reactions of maintenance hemodialysis was lower in the 2 groups， and there was no statistical significant（P>0.05）. Conclusion：Jinshuibao Tablet combined with enoxaparin can improve the lipid metabolism level and reduce the complications related to maintenance hemodialysis， which is worthy of clinical application.

Keywords Jinshuibao Tablets; Enoxaparin; Maintenance hemodialysis; Lipid metabolism

中圖分類號：R256.5文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.020

維持性血液透析患者多為慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease，CKD）患者，這類患者多伴脂質代謝異常，且以中高度高三酰甘油血癥為主，部分患者還會出現血漿極低密度脂蛋白（VLDL）、載脂蛋白（a）水平異常升高，高密度脂蛋白（HDL）水平降低，但不同患者的程度輕重不一。目前已有研究指出，維持性血液透析患者伴脂質代謝紊亂一定程度上會增加心血管事件的發病率，影響血液透析的安全性[1-2]，故臨床上需積極采取措施在保證血液透析治療的基礎上改善脂質代謝紊亂。既往研究指出，維持性血液透析應用依諾肝素的抗凝效果較好，血液透析的安全性較高，而近年研究發現依諾肝素還可一定程度上糾正維持性血液透析患者的脂質代謝紊亂[3-4]，但效果不及他汀類調脂藥。但隨著維持性血液透析患者血脂代謝調節相關研究的逐步深入，研究者發現他汀類藥物對持續血透患者血脂調節的效果存在較大的個體化差異，持續炎性反應狀態會導致機體/細胞對他汀藥物產生抵抗[5]，故他汀類是否作為持續血液透析患者脂質代謝紊亂的首選藥物仍存在爭議。金水寶片的主要藥用成分為發酵蟲草菌粉，其具有補腎益肺功效，現已被證實具有保護腎臟、改善腎功能、減輕機體炎性反應、調節機體營養狀態的作用[6]，但其是否有助于改善維持性血液透析患者的脂質代謝紊亂尚未明確。本研究旨在探究金水寶片聯合依諾肝素對維持性血液透析患者血脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2019年3月馬鞍山十七冶醫院收治的行維持性血液透析的腎功能衰竭患者154例作為研究對象，其中男92例，女62例，年齡24～94歲，平均年齡（61.14±15.02）歲;透析時間2～92個月，平均透析時間（59.4±46.6）個月;原發病分布情況：慢性腎小球腎炎51例（33.1%）;梗阻性腎病3例（1.9%）;糖尿病性腎病40例（26.0%）;高血壓性腎病47例（30.5%）;多囊腎3例（1.9%）;腎病綜合征、急進性腎炎和系統性紅斑狼瘡各2例（1.3%）;藥物性腎損害1例（0.6%）;其他原因2例（1.3%），病因不詳1例（0.6%）。根據用藥不同將患者分為觀察組和對照組，每組77例，2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準 1）Ccr<10 mL/min;2）年齡18～68歲，維持性血液透析治療>3個月;3）透析前3個月均未使用依諾肝素，未服用調脂藥物;4）每周透析時長≥12 h;5）實驗室檢查已明確存在脂質代謝異常。

1.3 排除標準 1）無法行維持性血液透析的患者;2）預計生存周期不足12個月;3）急性感染期患者;4）急性心力衰竭發作需行短時透析者;5）臨床資料缺失或不配合調查隨訪者;6）合并其他組織器官惡性腫瘤或近期擬行腎移植手術者。本研究經醫院倫理委員會審核批準（倫理審批號：20180413）。

1.4 治療方法 2組患者均行碳酸氫鹽透析（4008B型血液透析機，德國費森尤斯集團）2～3次/周，3.5～4.0 h/次，透析液流量為500 mL/min，膜面積為1.5 m2，材料為尼普洛150 G透析器;使用依諾肝素（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字H20153099）5 000 IU靜脈推注（上機前使用）。觀察組患者每次服用金水寶0.8片（江西濟民可信金水寶制藥有限公司，國藥準字Z20003207），3次/d（透析上機時不服用）。

1.5 觀察指標 1）分組干預前1天空腹抽血3 mL，使用快速血脂檢測儀（南京豐達醫療儀器有限公司，型號：76917GC6638）分別測血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），治療3個月末復查上述指標。2）分組治療期間觀察并統計2組患者的并發癥及不良反應發生情況。

1.6 統計學方法采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用χ2或Z檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2患者血脂結果比較治療前，2組患者TG、TC、LDL-C比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者TG、TC、LDL-C水平均下降，HDL-C升高，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），治療后各指標組間比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者并發癥發生情況比較 2組患者透析器及管路凝血、透析后出血等并發癥比較差異無統計學意義（P>0.05），但對照組合并脫發的風險明顯高于觀察組，組間比較差異有統計學意義（χ2=4.750，P=0.029），且觀察組總并發癥發生率明顯低于對照組，2組比較差異有統計學意義（χ2=0.890，P=0.049<0.05）。見表3。

2.3 2組患者治療后不良反應發生情況對照組發生心絞痛2例，低血糖1例，低血壓1例，心律失常1例，不良反應發生率為16.67%;觀察發生心絞痛1例，低血壓1例，心律失常1例，不良反應發生率為10.00%。2組，不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。上述患者經積極對癥治療后不良反應均明顯好轉，均順利完成透析。

3 討論

目前維持性血液透析治療方法已經十分成熟，但隨著研究的逐步深入，科研人員發現多數維持性血液透析患者存在機體持續炎性反應和脂質代謝紊亂，其中脂質代謝紊亂多與原發病以及患者自身代謝水平有關[7]，但也有學者明確指出脂蛋白酶表達水平下降和卵磷脂膽固醇酚基轉移酶缺失引發的膽固醇酯轉運蛋白異常升高及體內低密度脂蛋白酶清除效率下降才是持續血透患者出現脂質代謝紊亂的根本原因[8]。機體持續存在的脂質代謝紊亂必然會影響機體的營養狀態，增加血管內皮損傷的風險，嚴重時還會影響血液透析治療，故采取早期干預治療調節持續血液透析患者的血脂代謝十分重要。近幾年，隨著血液透析抗凝劑的相關研究逐步深入，科研學者們發現依諾肝素不僅具有良好的抗凝效果，還可在一定程度上糾正維持性血液透析患者的脂質代謝紊亂[9]，具體機制與肝素通過促進脂蛋白脂酶的釋放增加了體內TG的分解速率，降低了LDL-C水平有關。王彥江等[10]指出，依諾肝素可通過激活內源性凝血機制增強抗凝作用以提高血液透析的安全性，并可一定程度上調節機體的脂質代謝，但對于維持性血液透析患者而言，單純應用依諾肝素對改善血脂的臨床獲益小于他汀類降脂藥。但既往研究指出，他汀類藥物的降脂效果與機體炎性反應程度密切相關，持續存在的機體/細胞炎性反應會嚴重削弱他汀類的作用效果[11]，而維持性血液透析患者通常存在較嚴重的氧化應激和營養代謝紊亂，慢性炎性反應長期存在，故應用他汀類藥物的效果并不十分理想。本研究所用金水寶片中的主要成為發酵蟲草菌粉，與天然冬蟲夏草的成分較為相近，其含有多種腺苷、蟲草酸、蟲草多糖等等，具有補腎益氣養精之功[12]。相關藥理學研究指出金水寶片中的腺苷成分具有擴張血管，降低血壓，調節心律，調節激素分泌等功效;蟲草素和蟲草酸成分具有較好的抗氧化、清除氧自由基作用[13]。此外，金水寶片中含有多種人體必需氨基酸，可促進機體物質代謝，促進細胞修復，改善機體營養狀況，增強機體免疫力[14]。

本次研究發現分組干預前，2組患者TG、TC、LDL-C比較差異無統計學意義（P>0.05），分組干預后，2組TG、TC、LDL-C水平下降，HDL-C升高，但觀察組指標優于對照組，組間及組內數據比較差異有統計學意義（P<0.05），這說明金水寶片聯合依諾肝素可顯著改善患者血脂代謝水平，糾正血脂代謝紊亂，且從并發癥方面分析發現金水寶片聯合依諾肝素有助于降低持續血液透析治療期間的并發癥發生率;2組不良反應發生率比較，可知加用金水寶片并未增加不良反應發生率，但加用金水寶片是否會影響患者肝腎功能，是否有助于改善患者腎功能及機體氧化應激狀態尚不能明確，此為本研究不足之處，有待于日后的深入研究。

綜上所述，金水寶片聯合依諾肝素有助于改善持續性血液透析患者的血脂代謝水平，糾正血脂代謝異常，降低持續性血液透析相關并發癥，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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