動脈粥樣硬化患者與非動脈粥樣硬化人群血清同型半胱氨酸、脂蛋白相關磷脂酶A2、超敏C反應蛋白和血脂水平比較

黃翠芳 操龍斌 曾慶洋 王愛蘭 冼潔能 和仕進

【摘要】 目的：比較動脈粥樣硬化（AS）患者與非動脈粥樣硬化人群血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血脂水平，探討Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、血脂水平檢測在動脈粥樣硬化中的臨床意義。方法：使用7600日立全自動生化分析儀檢測150例AS患者（AS組，其中并發腦梗死患者73例）和無AS的132例體檢人員（對照組）血清中Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、TG、TC、HDL-C、LDL-C的含量，對檢測結果進行分析。結果：對照組和AS組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、HDL-C比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;而兩組TG、TC、LDL-C比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。四組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。各組Hcy、hs-CRP、HDL-C兩兩比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;健康對照組Lp-PLA2與B組比較，差異有統計學意義（P<0.05），但其他各組間比較差異均無統計學意義（P>0.05）;血脂異常組TG、TC、LDL-C與其他組比較，差異均有統計學意義（P<0.05），但健康對照組與A組和B組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：AS患者血清中Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP水平均明顯高于非動脈粥樣硬化人群，定期監測Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP有助于及早發現和預防動脈粥樣硬化。

【關鍵詞】 同型半胱氨酸 脂蛋白相關磷脂酶A2 超敏C反應蛋白 甘油三酯 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇 動脈粥樣硬化

[Abstract] Objective： To compare the levels of homocysteine （Hcy）， lipoprotein associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and blood lipid between atherosclerotic （AS） patients and non-AS people， and to explore the clinical significance of detection of Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP and blood lipid levels in AS. Method： The levels of Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP， TG， TC， HDL-C and LDL-C in 150 AS patients （AS group， including 73 patients with cerebral infarction） and 132 physical examination personnel without AS （the control group） were detected by 7600 Hitachi automatic biochemical analyzer， the test results were analyzed. Result： The differences in Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP and HDL-C between the control group and AS group were statistically significant （P<0.05）， but there were no statistical significance in TG， TC， LDL-C between two groups （P>0.05）. There were significant differences in Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP and blood lipid levels among four groups （P<0.05）. There were significant differences in Hcy， hs-CRP and HDL-C in each groups （P<0.05）. There was significant difference in Lp-PLA2 between the healthy control group and group B （P<0.05）， but there were no significant differences among other groups （P>0.05）. The TG， TC， LDL-C in dyslipidemia group were significantly different from those in other groups （P<0.05）， but there were no significant differences between the healthy control group and group A and B （P>0.05）. Conclusion： The serum levels of Hcy， Lp-PLA2 and hs-CRP in patients with AS are significantly higher than those in patients without AS. Regular monitoring of Hcy， Lp-PLA2 and hs-CRP are helpful for early detection and prevention of AS.

[Key words] Hcy Lp-PLA2 hs-CRP TG TC LDL-C HDL-C Atherosclerosis

First-authors address： Nanhai Hospital of Southern Medical University， Foshan 528244， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.014

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種常見的心血管系統疾病，是由體內脂質代謝紊亂引起的動脈壁慢性炎癥性疾病[1]。AS是動脈硬化中最常見且重要的類型，AS病變主要累及肌彈力型動脈，多見于主動脈、冠狀動脈及腦動脈。進入21世紀后，AS與血栓形成已成為全球第一大死亡原因[2]。相關試驗研究表明，除了高血脂、高血壓和糖尿病等傳統的影響因素外，同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）作為AS的危險因素日益受到重視，常規血脂檢測已滿足不了臨床需要[2-4]。本研究旨在探討Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP和常規血脂檢測在AS臨床應用中的意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1-12月在本院住院的AS患者150例為AS組，男89例，女61例;年齡45～70歲，平均年齡58歲;未合并腦梗死患者作為A組（n=77），合并腦梗死患者作為B組（n=73）。AS組納入標準：所有患者經超聲檢測、顱內CT及MRI確診AS，其中B組納入標準：患者經超聲檢測、顱內CT及MRI確診為動脈粥樣硬化性腦梗死，符合我國2014年急性缺血性腦卒中診斷標準[5];臨床病歷資料完整。AS組排除標準：急性感染;惡性腫瘤;嚴重肝腎功能不全。隨機選擇經超聲檢測、顱內CT及MRI均無AS的132例體檢人員作為對照組，男65例，女67例;年齡45～70歲，平均年齡48歲。經病史詢問、體檢及有關實驗室檢查，將無心、腦、肝、腎、內分泌病，且無脂類代謝異常史作為健康對照組（n=60），有脂類代謝異常[經實驗室檢測，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）四項，其中一項有異常]的作為血脂異常組（n=72）。

1.2 儀器與試劑 采用主要的檢測儀器為日本日立公司生產的日立7600全自動生化分析儀，所有檢測試劑、校準品均由北京利德曼生物科學技術有限公司提供，質控品為英國朗道質控品。

1.3 方法 納入研究者清晨空腹采集靜脈血液標本，不加任何防腐劑和抗凝劑，3 500 r/min離心10 min后上機檢測TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Hcy、Lp-PLA2。所有標本均無溶血、脂血，并保證在2 h內檢測完畢，所有操作嚴格按照試劑說明書和儀器操作規范進行，且所有項目在質控在控的情況下進行檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0級統計軟件進行數據分析，非正態分布計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較使用非參數檢驗，多組間比較采用多個獨立樣本的秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與AS組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP與血脂水平比較 與對照組比較，AS組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP均升高，HDL-C降低，差異均有統計學意義（P<0.05），而兩組TG、TC、LDL-C比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 健康對照組、血脂異常組、A組及B組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比較 四組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;各組Hcy、hs-CRP、HDL-C兩兩比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;健康對照組Lp-PLA2與B組比較，差異有統計學意義（P<0.05），但其他各組間比較差異均無統計學意義（P>0.05）;血脂異常組TG、TC、LDL-C與其他組比較，差異均有統計學意義（P<0.05），但健康對照組與A組和B組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種常見的心血管系統疾病，是由體內脂質代謝紊亂引起的動脈壁慢性炎癥性疾病[1]。大量研究表明，腦梗死的發生與動脈粥樣硬化斑塊的變化緊密相關，引起患者發生腦梗死的病理機制是患者腦部動脈粥樣硬化和血栓形成，導致腦血管管腔狹窄或栓塞，引發急性腦供血不足，最終引起局部腦組織缺血性壞死的一種缺血性腦血管病[5-8]。相關試驗研究表明，除了高血脂、高血壓和糖尿病等傳統的影響因素外，超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸、脂蛋白相關磷脂酶作為AS的危險因素日益受到重視，常規血脂檢測已經滿足不了臨床需要[2-4]。本研究旨在探討Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP和常規血脂檢測在AS臨床應用中的意義。

Hcy是一種炎癥刺激物，通過影響內皮和平滑肌細胞的功能、參與氧化應激、炎癥反應、改變基因表達活性等機制，導致AS的發生發展。研究發現，Hcy是AS的獨立危險因素，與心血管事件聯系越來越緊密[9-11]。hs-CRP作為一種急性期反應蛋白，其水平增高是體內炎癥的敏感指標，而炎癥在AS及心血管相關疾病的發生和發展過程中均起著重要的作用。hs-CRP已被證實是由慢性炎癥引發心血管疾病的獨立危險因素，檢測其濃度對心血管疾病的干預及預后起重要作用被臨床重視[11-12]。血漿脂蛋白磷脂酶A2可水解溶血卵磷脂和游離卵磷脂，在腦血管動脈粥樣硬化過程中，Lp-PLA2代謝的產物對腦血管的內皮細胞具有明顯氧化應激損傷，可導致泡沫細胞沉積，促進粥樣硬化和腦梗的發生及病情進展[13-15]。

此次研究選取2019年1-12月在本院住院的AS患者150例為AS組，從體檢中隨機選擇經超聲檢測、顱內CT及MRI均無AS的132例體檢者作為對照組。本研究發現，AS組與對照組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP比較，差異均有統計學意義（P<0.05），且Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP均明顯升高，與張曉東[12]報道相符。提示Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP可能參與AS的發生發展，可通過影響內皮和平滑肌細胞的功能、參與氧化應激、炎癥反應促進血管內皮細胞功能損傷，加劇血管內皮下脂質沉積，進而促進斑塊形成，加速AS的發生[16-18]。而HDL-C明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05），HDL-C除了膽固醇逆轉運外，HDL-C還通過抗炎、抗氧化、抑制血栓形成和改善內皮細胞功能等多種方式參與抗AS作用[2]。

本次研究中，將對照組分成健康對照組、血脂異常組，將AS組分成未合并腦梗死的A組與合并腦梗死的B組。四組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。各組Hcy、hs-CRP、HDL-C兩兩比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。隨著病情的復雜，Hcy和hs-CRP其檢測值中位數也增高，且B組血清hs-CRP、Hcy水平顯著高于健康對照組、血脂異常組及A組。朱作平[11]和張曉東[12]發現hs-CRP、Hcy與動脈粥樣硬化斑塊的形成有密切關系，hs-CRP和Hcy在血漿中的高表達是造成患者斑塊形成的重要原因，是引發動脈粥樣硬化性腦梗死的獨立因素[19-20]。所以定期監測hs-CRP、Hcy有助于及早發現和預防AS。各組間比較，HDL-C明顯降低，顯示高濃度的HDL-C對防治AS有重要的作用。健康對照組Lp-PLA2與B組比較，差異有統計學意義（P<0.05），但其他各組間比較差異均無統計學意義（P>0.05）。Lp-PLA2作為AS的危險因素，其升高要定期監測，但與病情的發展沒有顯著的差異。血脂異常組TG、TC、LDL-C與其他組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。這與血脂異常人群很多是首次發現血脂異常，未服用降血脂藥物，而A、B組很多長期服用降血脂藥物有關。健康對照組和與A組和B組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。所以常規TG、TC、LDL-C監測，相對Hcy、hs-CRP及HDL-C，對AS臨床診斷、病情監測及治療的指導意義較弱。

綜上所述，常規血脂檢測對AS臨床輔助診斷的價值是非常有限的，Hcy、hs-CRP、Lp-PLA2加入常規臨床基礎檢驗中，對AS診斷和其引起的相關疾病的早期預防有著非常重要的臨床意義。

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（收稿日期：2019-12-15） （本文編輯：程旭然）