經鼻無創高頻振蕩通氣聯合咖啡因治療極低出生體重兒呼吸暫停的臨床效果

鄭歐弟 袁貴龍 張水堂 周守芳

【摘要】 目的：探究經鼻無創高頻振蕩通氣聯合咖啡因治療極低出生體重兒呼吸暫停的臨床效果。方法：選取2019年2月-2020年1月出生的極低出生體重且伴有呼吸暫停的50例患兒作為研究對象，根據治療方式的不同將其分為對照組與觀察組，每組25例。對照組接受咖啡因聯合經鼻持續正壓通氣治療，觀察組接受咖啡因聯合經鼻無創高頻振蕩通氣治療，比較兩組的治療效果。結果：觀察組的治療總有效率高于對照組（P<0.05）;觀察組患兒治療24、48、72 h后的氧分壓均高于對照組，二氧化碳分壓均低于對照組（P<0.05）;且觀察組患兒的通氣治療時間、癥狀消失時間及住院時間均明顯優于對照組（P<0.05）。結論：采用經鼻無創高頻振蕩通氣聯合咖啡因治療極低出生體重兒呼吸暫停的效果顯著，可改善患兒的血氣指標，縮短通氣治療時間和癥狀消失時間，值得推廣應用。

【關鍵詞】 經鼻無創高頻振蕩通氣 咖啡因 極低出生體重兒 呼吸暫停 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.006 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of transnasal non-invasive high-frequency oscillating ventilation combined with Caffeine in the treatment of apnea in very low birth weight infants. Method： A total of 50 infants with very low birth weight and apnea who were born from February 2019 to January 2020 were selected as the research subjects， and they were divided into the control group and the observation group according to the different treatment methods， 25 cases in each group. The control group received Caffeine combined with transnasal continuous positive pressure ventilation treatment， the observation group received Caffeine combined with transnasal non-invasive high-frequency oscillating ventilation treatment. And compared the treatment effects of the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The oxygen partial pressure in the observation group were higher than that in the control group after 24， 48， 72 hours after treatment and the partial pressure of carbon dioxide were less， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The time of disappearance of symptoms and length of hospital stay were significantly shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The use of transnasal non-invasive high-frequency oscillating ventilation combined with Caffeine for the treatment of apnea in very low birth weight infants has significant effects， can improve blood gas indicators in infants， shorten the ventilation treatment time and the disappearance of symptoms， and is worthy of popularization and application.

[Key words] Transnasal non-invasive high frequency oscillatory ventilation Caffeine Very low birth weight Apnea Clinical curative effect

First-authors address： Foshan Nanhai Maternal and Child Health Hospital， Foshan 528200， China

極低出生體重兒是指出生時體重為≥1 000 g且<1 500 g的早產兒，由于早產兒的呼吸中樞系統發育尚未成熟，且呼吸系統解剖結構尚不完善，其生理功能相對較差，非常容易發生呼吸暫停，并且，胎齡越小、出生時體重越低，早產兒發生呼吸暫停的風險性越大。呼吸暫停會導致患兒出現腦缺氧癥狀，進而損傷其中樞神經系統，嚴重影響患兒的認知功能和運動發育功能，甚至會造成更為嚴重的后果[1-3]。經鼻持續正壓通氣是用于極低出生體重兒呼吸暫停治療的常用方法，雖然此種治療方法有一定的療效，但仍有部分患兒不可避免的需要改用有創呼吸機進行輔助通氣治療。本文選取50例患兒為研究對象，旨在進一步研究和評價經鼻無創高頻振蕩通氣聯合咖啡因用于極低出生體重兒呼吸暫停的治療效果，詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取50例2019年2月-2020年1月在筆者所在醫院出生的極低出生體重且伴有呼吸暫停患兒。納入標準：（1）胎齡<32周;（2）出生體重≥1 000 g且<1 500 g;（3）出生后24 h內入院。排除標準：先天性心臟病、嚴重的肺部疾病、重度窒息、遺傳代謝疾病及敗血癥等嚴重感染患兒。根據治療方式的不同分為兩組，每組25例。對照組中，男13例，女12例;胎齡28～31周，平均（30.11±1.08）周。觀察組中，男12例，女13例;胎齡28～31周，平均（30.11±1.08）周。兩組一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患兒均給予枸櫞酸咖啡因（山西國潤制藥有限公司，國藥準字H20183092，1 ml：20 mg）靜脈推注，首次給藥量20 mg/kg，于30 min內完成推注，24 h后每日維持用量為5 mg/kg，

療程為3周。對照組采用經鼻持續正壓通氣治療（型號：CPAP-B型/斯蒂芬，廠商：德國斯蒂芬醫療公司）。呼氣末正壓為4～6 cm H2O，FiO2為25%～40%，血氧飽和度維持88%～95%。觀察組采用經鼻無創高頻振蕩通氣治療（型號：Babylog VN500/德爾格，廠商：德國德爾格醫療公司）。頻率為5～10 Hz，PEEP為6～12 cm H2O，FiO2為21%～40%，血氧飽和度維持88～95%。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）測定和比較兩組治療前、治療24 h、48 h、72 h后的氧分壓、二氧化碳分壓。（2）比較兩組通氣治療時間、癥狀消失時間及住院時間。療效判定標準：顯效，治療24 h內患兒的呼吸暫停現象基本消失，每日呼吸暫停次數少于2次，且48 h內未復發;有效，治療24 h內患兒的呼吸暫停癥狀有所改善;無效，患兒治療后呼吸暫停癥狀無顯著變化[4-5]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 16.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組的治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血氣指標比較

治療前兩組血氣指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組血氣指標較治療前均改善，且觀察組治療后24、48、72 h的氧分壓均高于對照組，二氧化碳分壓均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組通氣治療時間、癥狀消失時間及住院時間比較

觀察組通氣治療時間、癥狀消失時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

呼吸暫停是早產兒的常見癥狀，尤其是極低出生體重兒，其自主呼吸缺乏規律性，肺泡表面活性物質缺乏，容易發生呼吸暫停，影響早產兒的生存質量[6-8]。本研究結果顯示，相比于用咖啡因聯合經鼻持續正壓通氣治療的患兒，采用經鼻無創高頻振蕩通氣聯合咖啡因進行治療的患兒總有效率更高，治療后氧分壓明顯提高，二氧化碳分壓明顯降低，且患兒的通氣治療時間、癥狀消失時間及住院時間均相對較短，充分體現了此種治療方案的優勢與價值。枸櫞酸咖啡因是一種甲基磺嘌呤類藥物，是A1受體、A2a受體拮抗劑，不僅可以對神經傳導進行調節，并阻斷腺苷、GABA氨基丁酸的呼吸抑制作用，同時還能夠增加兒茶酚胺含量和環磷腺苷含量，進而起到舒張支氣管的作用。因此，枸櫞酸咖啡因能夠對呼吸中樞系統和心血管系統起到興奮性作用，進而增加外周化學感受器對二氧化碳的敏感性，從而終止呼吸暫停癥狀。經鼻持續正壓通氣治療是一種有效地氣道支持方法，可以降低阻塞性呼吸暫停和混合性呼吸暫停的發生率[9-10]。雖然采用經鼻持續正壓通氣療法進行治療可獲得較好效果，但采用此種方法進行治療會受到呼氣末正壓的影響，容易發生二氧化碳潴留。并且對于自主呼吸較弱的早產兒，并不能完全起到足夠的呼吸支持性作用。因此，對于較大一部分的早產兒，尤其是極低出生體重兒而言呼吸暫停癥狀無明顯緩解，且呈現出反復發作的情況，患兒還需要接受氣管插管和呼吸機輔助通氣治療，這在很大程度上增加了患呼吸機相關性肺炎的風險性[11]。經鼻無創高頻振蕩通氣是近幾年來發展起來的一種無創通氣模式，此種通氣模式逐漸應用于臨床治療上，通過經鼻通氣管、面罩、鼻咽管等方式將振蕩壓力波作用在患兒的肺部，從而發揮出呼吸支持的作用。經鼻無創高頻振蕩通氣是一種新型的無創輔助通氣模式，尤其是在極低出生體重兒呼吸暫停治療上體現出較高的安全性和有效性，并且可以作為其他無創輔助通氣支持治療失敗后的臨床治療，進而避免反復對患兒進行氣管插管的機械通氣，大大提高了臨床治療的安全性，可積極預防呼吸道相關并發癥的發生[12]。將咖啡因與經鼻無創高頻振蕩通氣聯合，可充分發揮出兩種治療方式的協同優勢，從而改善患兒的臨床癥狀，縮短機械通氣時間及住院時間，改善預后。

綜上，在極低出生體重兒呼吸暫停的臨床治療上，運用經鼻無創高頻振蕩通氣聯合咖啡因的療效可獲得理想效果，一方面可縮短患兒的通氣治療時間和癥狀消失時間，另一方面還可以改善患兒的血氣指標，因此，更值得在臨床上進一步推廣應用。

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（收稿日期：2020-03-27） （本文編輯：郎序瑩）