曲美他嗪與抗心衰治療聯(lián)合應(yīng)用于擴(kuò)張型心肌病中的臨床效果研究

張新蓮

【摘要】 目的：探究曲美他嗪聯(lián)合抗心衰治療擴(kuò)張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）的效果。方法：選擇2018年3月-2020年3月本院80例擴(kuò)張型心肌病患者，按照隨機(jī)化原則進(jìn)行分組，對(duì)照組（n=40）采用抗心衰治療，治療組（n=40）采用抗心衰結(jié)合曲美他嗪治療。對(duì)比兩組治療效果、心功能指標(biāo)、生化指標(biāo)和不良反應(yīng)。結(jié)果：對(duì)照組總有效率低于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組LVEF水平高于對(duì)照組，EDV、ESV、LVEDD水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組BNP、hs-CRP等生化指標(biāo)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：擴(kuò)張型心肌病聯(lián)合采用曲美他嗪、抗心衰治療效果顯著，不良反應(yīng)少，值得進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 擴(kuò)張型心肌病 心功能 抗心衰治療 不良反應(yīng) 曲美他嗪

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.051 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）25-0-03

[Abstract] Objective： To explore the effect of Trimetazidine combined with anti heart failure in the treatment of dilated cardiomyopathy （DCM）. Method： A total of 80 patients with DCM in our hospital from March 2018 to March 2020 were randomly divided into two groups. The control group （n=40） was treated with anti heart failure， and the treatment group （n=40） was treated with anti heart failure combined with Trimetazidine. The therapeutic effect， cardiac function index， biochemical index and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the control group was lower than that of the treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The LVEF level of the treatment group was higher than that of the control group， and the levels of EDV， ESV and LVEDd in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the biochemical indexes such as BNP and hs-CRP in the treatment group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment of DCM combined with Trimetazidine and anti heart failure is effective with less side effects， which is worthy of further promotion.

[Key words] Dilated cardiomyopathy Cardiac function Anti heart failure treatment Adverse reactions Trimetazidine

First-authors address： Kuche City Peoples Hospital， Kuche 842000， China

擴(kuò)張型心肌病是一種常見(jiàn)心肌功能受損性疾病，主要病理表現(xiàn)為心室收縮、擴(kuò)張功能障礙，常合并心律失常與心功能不全，具有較高的死亡率，可嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。因此需要制定合理的治療措施。目前臨床主要采用抗心衰治療擴(kuò)張型心肌病，由于用藥較為謹(jǐn)慎，因此存在一定局限性[2]。曲美他嗪為代謝類(lèi)細(xì)胞保護(hù)劑，具有抑制炎癥反應(yīng)、改善心肌能量代謝和消除自由基生成等作用，能有效改善心力衰竭，并且與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、Ca2+拮抗劑聯(lián)合治療擴(kuò)張型心肌病，不會(huì)導(dǎo)致循環(huán)障礙，安全性高[3]。為明確抗心衰聯(lián)合曲美他嗪治療的可行性，現(xiàn)將本院2018年3月-2020年3月80例擴(kuò)張型心肌病患者作為研究對(duì)象，針對(duì)上述課題進(jìn)行研究，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月-2020年3月本院收治的80例擴(kuò)張型心肌病患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病情確診，與《心血管內(nèi)科疾病診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;存在典型心律失常與心肌功能下降等癥狀;X線(xiàn)檢查提示心胸比>0.5;心功能分級(jí)處于Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究用藥過(guò)敏;合并肝腎功能障礙;嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良;伴有自身免疫性疾病;瓣膜性心臟病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿簽訂知情同意書(shū)。根據(jù)隨機(jī)化原則分為對(duì)照組和治療組，每組40例。對(duì)照組中，男24例，女16例;年齡31～69歲，平均（49.76±4.63）歲;病程1～6年，平均（3.08±0.77）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)4例。治療組中，男25例，女15例;年齡30～70歲，平均（49.02±4.94）歲;病程1～5年，平均（3.11±0.53）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)5例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采取常規(guī)抗心衰治療，如強(qiáng)心、利尿等，給予地高辛片[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021738;規(guī)格：0.25 mg×30片/瓶]口服治療，0.25 mg/次，1次/d。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，采用鹽酸曲美他嗪片[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465;生產(chǎn)廠家：施維雅（天津）制藥有限公司;規(guī)格：20 mg×15片]口服治療，用藥劑量為20 mg/次，3次/d。

兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療效果。治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效，顯效：臨床癥狀如水腫、呼吸困難等基本消失，心功能改善>2級(jí);有效;臨床癥狀改善明顯，心功能改善1～2級(jí);無(wú)效：臨床癥狀改善不明顯甚至加重[5]。（2）比較兩組心功能指標(biāo)。治療前與治療3個(gè)月后采用彩色多普勒檢查患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室舒張末期容量（EDV）與左心室收縮末期容量（ESV）。（3）比較兩組生化指標(biāo)。治療前和治療3個(gè)月后抽取患者晨起空腹靜脈血4 ml，待靜置60 min后離心10 min，測(cè)定血漿腦鈉肽（BNP）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)。包括心率增快、惡心嘔吐、頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后心功能比較

治療后，治療組LVEF水平高于對(duì)照組，EDV、ESV、LVEDD水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組生化指標(biāo)比較

對(duì)照組治療后BNP、hs-CRP水平高于治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

擴(kuò)張型心肌病是一種原發(fā)性心肌疾病，其特征主要為左心室或右心室或雙側(cè)心室擴(kuò)大，同時(shí)合并心室收縮功能減退，不伴或伴有充血性心力衰竭。目前臨床尚不明確擴(kuò)張型心肌病的病因[6]。王志倩等[7]研究指出，擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生與免疫反應(yīng)、病毒感染、遺傳等有關(guān)，患者會(huì)出現(xiàn)浮腫、胸悶等癥狀，病情發(fā)展到晚期會(huì)出現(xiàn)胸腹水、心律失常等。張奇等[8]研究則認(rèn)為，擴(kuò)張型心肌病的病因有原發(fā)性、病毒性、酒精性、遺傳性等多種因素，若不及時(shí)治療，病情進(jìn)展到終末期將會(huì)引起心力衰竭，此時(shí)患者心肌細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)彌漫性損害，使炎性介質(zhì)釋放出，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)、心功能惡化。傳統(tǒng)擴(kuò)張型心肌病治療方案是利尿強(qiáng)心聯(lián)合擴(kuò)血管洋地黃類(lèi)抗心衰藥物，目的在于減少心室殘血量，減輕心臟負(fù)荷，但整體療效欠佳[9-10]。曲美他嗪是臨床用于調(diào)節(jié)心肌能量代謝的有效藥物，能使脂肪酸氧化受到抑制，還能提高葡萄糖代謝與氧的利用率，并且在耗氧相同的情況下，能產(chǎn)生更多的ATP，避免酸中毒，達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞能量代謝的目的[11-12]。張娟等[13]研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪能減少心肌再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)離子改變、鈣離子過(guò)載和酸中毒，從而發(fā)揮出心肌保護(hù)作用。

本研究中，治療組總有效率92.50%，高于對(duì)照組的75.00%，心功能指標(biāo)與治療前、治療后的對(duì)照組相比，均得到明顯改善，說(shuō)明在抗心衰治療的基礎(chǔ)上采用曲美他嗪效果確切，能改善心室射血量，預(yù)防心室擴(kuò)張。推測(cè)原因可能是：地高辛為強(qiáng)心苷類(lèi)藥物，能起到正性肌力作用，可使心肌收縮最高張力、最大縮短速率得到提高，還能降低心肌耗氧量，使心輸出量增加[14-15];曲美他嗪能對(duì)游離脂肪酸氧化時(shí)耗氧進(jìn)行抑制，還能加速葡萄糖氧化，改善心臟收縮功能，增加細(xì)胞膜磷脂合成，改善線(xiàn)粒體能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞，與地高辛等抗心衰治療聯(lián)合進(jìn)行，能起到協(xié)同作用，有利于進(jìn)一步改善心功能。王芬等[14]研究中對(duì)62例擴(kuò)張型心肌病患者采用曲美他嗪配合抗心衰治療，總有效率為88.71%，LVEF為（56.23±4.34）%，與研究中治療組取得的結(jié)果對(duì)比一致性好。研究提示治療組治療后生化指標(biāo)水平與對(duì)照組相比明顯下降，而不良反應(yīng)與對(duì)照組相似，進(jìn)一步表明在治療擴(kuò)張型心肌病時(shí)，曲美他嗪輔助抗心衰治療安全性高，能抑制炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷。原因可能是曲美他嗪副作用少，能增加冠脈血流存儲(chǔ)，擴(kuò)張血管容量，使心排血量提高，進(jìn)而減輕心室負(fù)荷;另外，曲美他嗪能使氧自由基生成減少、細(xì)胞抗氧化能力增強(qiáng)，通過(guò)對(duì)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的抑制作用，下調(diào)炎癥因子水平，最終使心肌細(xì)胞損傷減輕。

綜上所述，擴(kuò)張型心肌病患者臨床治療時(shí)聯(lián)合采用曲美他嗪及抗心衰治療作用顯著，能改善心功能、減輕炎癥反應(yīng)，且用藥安全性高，適合進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2020-07-08） （本文編輯：郎序瑩）