西格列汀聯合甘精胰島素對2型糖尿病患者血糖、血清瘦素及胰島素抵抗的影響

鄒藝 鄒文俊 熊累累

[摘要]目的 探討西格列汀聯合甘精胰島素對2型糖尿病患者血糖、血清瘦素及胰島素抵抗的影響。方法 選取2018年3月～2019年12月南昌大學第三附屬醫院收治的72例2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組各36例。對照組患者皮下注射甘精胰島素，觀察組患者在此基礎上加用西格列汀，兩組均治療2個月。觀察兩組患者治療前后的血糖、血清瘦素水平、胰島功能及不良反應發生情況。結果 治療2個月后，兩組患者糖代謝指標、血清瘦素及空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 西格列汀聯合甘精胰島素對2型糖尿病患者進行治療，可有效降低患者血糖、血清瘦素水平，改善患者胰島素抵抗，減少不良反應的發生，具有較好的治療效果。

[關鍵詞]2型糖尿病;甘精胰島素;西格列汀;血清瘦素;胰島素抵抗

[中圖分類號] R587 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）9（c）-0061-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Sitagliptin combined with Insulin Glargine on blood glucose， serum leptin and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 72 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to the Third Affiliated Hospital of Nanchang University from March 2018 to December 2019 were selected as the research objects and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 36 cases in each group. The control group was given subcutaneous injection of Insulin Glargine， and the observation group was treated with Sitagliptin based on the control group， with 2 months of treatment in two groups. The blood glucose， serum leptin levels， pancreatic function before and after treatment and incidence of adverse reactions in the two groups were observed. Results After treatment for 2 months， the levels of glucose metabolism indexes， serum leptin， fasting insulin （FINS） and homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin combined with Insulin Glargine in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus can decrease the levels of blood glucose and serum leptin， improve insulin resistance， and reduce the incidence of adverse reactions， which has better curative effect.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Insulin Glargine; Sitagliptin; Serum leptin; Insulin resistance

2型糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要表現的慢性疾病，多由胰島素抵抗引起，多數患者發病隱匿，僅有口渴、輕度乏力等癥狀，但隨著疾病逐漸發展，常引發神經病變、腎病、視網膜病變及心腦血管、外周血管等微血管及大血管并發癥，嚴重影響患者的生存質量甚至威脅其生命[1-3]。如何改善胰島素抵抗，平穩控制血糖，減少糖尿病慢性并發癥的發生和發展是臨床治療該病的關鍵。甘精胰島素是臨床常用抗糖尿病藥物，可改善患者的臨床癥狀，控制血糖水平，但單獨使用效果不佳。西格列汀作為新型降糖藥物，單獨使用具有較高的安全性，但與其他藥物聯合使用的臨床療效尚不完全清楚。本研究旨在探討西格列汀聯合甘精胰島素對2型糖尿病患者血糖、血清瘦素（LP）及胰島素抵抗的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月～2019年12月南昌大學第三附屬醫院收治的72例2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組各36例。對照組中，男19例，女17例;年齡35～67歲，平均（51.13±7.25）歲;病程3～11年，平均（7.03±2.42）年。觀察組中，男21例，女15例;年齡35～67歲，平均（51.16±7.23）歲;病程3～11年，平均（7.07±2.43）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中2型糖尿病的診斷標準;②既往均使用磺脲類降糖藥進行治療;③患者及其家屬均知情并自愿參加。

排除標準：①對研究藥物過敏者;②嚴重肝腎功能不全患者;③合并心腦血管疾病患者;④惡性腫瘤患者;⑤合并糖尿病酮癥酸中毒患者;⑥急性應激狀態患者。

1.3方法

1.3.1對照組 ?對照組每晚10∶00皮下注射甘精胰島素注射液（Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，生產批號：S20140008，規格：3 ml∶300單位/筆芯）進行治療，初始劑量0.2 U/kg，1次/d，根據患者血糖情況及時調整用量。

1.3.2觀察組 ?在對照組的基礎上加用西格列汀片（JANUVIA）（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，生產批號：20170501，規格：100 mg）進行治療，100 mg/次，1次/d。

兩組均連續治療2個月。

1.4觀察指標

觀察兩組患者治療前后的血糖、血清LP水平、胰島功能及不良反應發生情況。

①血糖、血清LP水平：分別于治療前、治療2個月后取患者空腹及餐后2 h靜脈血各5 ml，離心10 min，取上層血清采用生化分析儀[淄博恒拓分析儀器有限公司，魯食藥監械（準）字2013第2400073號，規格：BST-100]對空腹血糖（FPG）和、餐后2 h血糖（2 h PG）、LP水平進行測定。②胰島功能：分別于治療前、治療2個月后采用生化分析儀測定患者空腹胰島素（FINS）水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。③不良反應：治療期間，觀察兩組患者低血糖、嗜睡、多汗及心悸不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血糖、血清LP水平的比較

治療前，兩組患者的血糖及血清LP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血糖及血清LP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后胰島功能的比較

治療前，兩組患者的FINS及HOMA-IR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的FINS及HOMA-IR水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況的比較

治療期間，觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

2型糖尿病是一種以血糖升高為主要特點的慢性疾病，存在明顯的代謝紊亂，并伴有高血壓、高血脂等疾病，隨著病情發展，還會引發糖尿病腎病、神經病變、視網膜病變及心腦血管等并發癥，嚴重影響患者的身心健康[5-6]。胰島素抵抗是指機體為了維持血糖穩定代償性分泌過多胰島素產生的高胰島素血癥，2型糖尿病患者多存在胰島素抵抗現象，導致機體胰島素水平升高，而胰島素又會促進LP的分泌，導致機體LP水平也隨之升高[7-9]。改善胰島素抵抗、控制血糖、延緩并發癥發展是臨床治療該病的主要原則。

本研究結果顯示，治療2個月后，兩組患者的糖代謝指標、血清LP、FINS及HOMA-IR水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示西格列汀聯合甘精胰島素對2型糖尿病患者進行治療，可有效降低患者血糖、血清LP水平，改善患者胰島素抵抗，減少不良反應的發生，具有較好的治療效果。甘精胰島素作為一種人胰島素類似物，可通過促進骨骼肌及脂肪等周圍組織末梢攝取葡萄糖并抑制葡萄糖的產生，從而降低機體血糖水平，達到降低血糖的目的[10-11]。另外，甘精胰島素經皮下注射后可形成微小的胰島素沉淀，并在較長時間內穩定持續釋放胰島素，可長效平穩控制血糖，從而降低機體FINS水平及LP水平，減輕胰島素抵抗[12]。但多數糖尿病患者由于生理機能減弱，在長期接受胰島素治療時，極易引發心悸、低血糖等不良反應，從而無法長期使用胰島素進行治療。西格列汀屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可通過增加活性腸促胰島激素的水平改善血糖水平[13-15]。西格列汀還能選擇性地抑制DPP-4活性，升高胰高糖素樣多肽-1及葡萄糖依賴性促胰島素多肽水平，從而改善胰島素分泌缺陷并減少胰高血糖素分泌，改善α細胞葡萄糖的敏感性，達到改善胰島素抵抗的作用[16-17]。另外，西格列汀還能升高脂聯素水平，增強干細胞對胰島素的敏感性，從而抑制葡萄糖輸出，減輕胰島素抵抗，進而降低血糖、FINS及LP水平[18-19]。二者聯合使用，可明顯降低血清LP及血糖水平，改善胰島素抵抗，減少不良反應的發生，安全可靠。

綜上所述，西格列汀聯合甘精胰島素對2型糖尿病患者進行治療，可有效降低患者血糖水平、血清LP水平，改善患者胰島素抵抗，降低不良反應發生率，具有較好的治療效果，臨床值得推廣。

[參考文獻]

[1]劉俊，鄭火平.結構化健康教育在采用胰島素治療的2型糖尿病患者中的應用效果[J].中國當代醫藥，2019，26（29）：219-221，225.

[2]季正香，何龍錦，丁雪明，等.利那魯肽對MCI合并T2DM病人認知功能的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（22）：3623-3625.

[3]周莉楨，郭杏花，鄭仲萍.二甲雙胍聯合降糖藥物對2型糖尿病病人血糖控制率、血糖相關指標及胰島β細胞功能指標的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（8）：1233-1235.

[4]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[5]金雅美，馮曉紅.2型糖尿病患者視網膜病變與血清胱抑素C關系分析[J].浙江醫學，2019，41（19）：2085-2086，2132.

[6]楊士桂，林海，楊虹.活性維生素D3對2型糖尿病患者胰島素抵抗的影響研究[J].浙江醫學，2019，41（10）：995-997.

[7]鄧春艷，趙偉，韓琪臻，等.基于代謝性炎癥探討解毒化濁法改善2型糖尿病胰島素抵抗的作用[J].中醫藥信息，2019， 36（6）：43-46.

[8]張晨，萬海霞，孫月飛.利拉魯肽對老年2型糖尿病患者糖脂代謝胰島功能及骨密度的影響[J].浙江臨床醫學，2019，21（10）：1312-1314.

[9]駱斯慧，楊黛稚，魏雪盈，等.成年1型糖尿病患者胰島素抵抗與血脂紊亂的關系[J].中華醫學雜志，2019，99（34）：2665-2669.

[10]陳凱庭，安艷榮，董學勤，等.2型糖尿病短期強化治療后應用甘精胰島素聯合西格列汀的臨床效果[J].中國老年學雜志，2019，39（17）：4166-4169.

[11]陳松錦，張秀薇，陳偉坤，等.利拉魯肽聯合甘精胰島素治療首診2型糖尿病的臨床療效[J].醫學臨床研究，2019， 36（3）：534-536.

[12]金康，喬靜敏，趙志剛，等.甘精胰島素聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島功能及炎性因子水平的影響[J].河北醫藥，2019，41（17）：2674-2677.

[13]陳紅霞，史婷婷，袁群，等.西格列汀與二甲雙胍聯用治療老年2型糖尿病的療治效觀察[J].微循環學雜志，2019， 29（1）：18-22.

[14]俞蘭，陳曉燕，謝小莉，等.奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病患者穩態模型胰島素抵抗指數和胰島β細胞功能指數的影響[J].中國臨床保健雜志，2019，22（6）：790-793.

[15]房彥平，袁明輝，黃煥賢，等.西格列汀聯合阿卡波糖治療老年T2DM的療效及對HOMA-β、BMI的影響[J].檢驗醫學與臨床，2018，15（12）：1863-1865.

[16]陳文娜.西格列汀對早期糖尿病腎病患者血清趨化素與轉化生長因子-β1的影響[J].中國醫學創新，2018，15（33）：43-46.

[17]章志.西格列汀與格列齊特緩釋片聯用甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床效果[J].中國當代醫藥，2018，25（32）：47-49.

[18]武生芳.西格列汀聯合二甲雙胍對肥胖2型糖尿病患者的效果及安全性[J].當代醫學，2019，25（2）：112-113.

[19]謝洲林.甘精胰島素聯用西格列汀治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病的有效性及安全性[J].中國醫藥科學，2019，9（13）：42-44，81.

（收稿日期：2020-03-20）