桑黃提取物抗運動心律失常的作用研究*

馮 斌

（湖北大學知行學院體育部，湖北 武漢 430011）

桑黃（Phellinus igniarius） 是桑黃屬（Phellinus）一類真菌統稱[1]。桑黃生長在楊、柳等闊葉樹樹干上，廣泛分布于華北、西北及黑龍江、吉林、臺灣、廣東、四川、云南、西藏等地[2]。中醫認為桑黃具有養肝護肝、安神助眠、抗菌消炎、提升免疫力的功效，對抑制腫瘤細胞復發與轉移，緩解癌癥患者疼痛有顯著效果[2]。桑黃也是目前國際公認的生物抗癌領域中效果排第一位的食藥真菌，腫瘤抑制率很高，是一種安全、有效、無毒副作用的藥用真菌，具有廣闊的藥用和保健市場前景[3]。桑黃的子實體味微苦，性寒，具有活血、化飲、止瀉等功效[4]。近年來隨著人們對桑黃的深入研究發現，桑黃中含有多種的萜類、醇類和多糖、氨基酸等藥用成份，能夠有效增強機體免疫力[5]。桑黃中還含有的一些對中樞神經系統有鎮靜、抗驚厥、降溫作用的活性物質，桑黃的水或醇提取物能夠有效減慢心律，對抗心肌缺血和激性心梗等有一定的保護作用[6]。已有研究表明，桑黃對心血管系統有一定的積極作用，可以減輕藥物的毒性、對高血脂病和冠心病、心室早搏等都有一定的輔助治療效果[7]。通過就桑黃提取物的抗運動心律失常作用開展研究，挖掘桑黃的藥用價值，探討桑黃的藥理作用和臨床應用。

1 材料與方法

1.1 材料與主要試劑

桑黃提取物，西安天瑞生物科技有限公司；氯化鋇（分析純），蚌埠市精誠化工有限責任公司；異氟烷（含量99%），武漢潤澤偉業科技有限公司；脂肪乳，廣州百特僑光醫療用品有限公司。

1.2 試驗儀器及設備

BL-820S型生物機能實驗系統，上海益聯醫學儀器發展有限公司；SA101S型低氧跑臺運動系統，江蘇賽昂斯生物科技有限公司。

1.3 試驗動物及分組

采用近交系雄性Wistar大鼠60只，由長沙市天勤生物技術有限公司提供，動物許可證號：scxk（湘） 2014-0010、scxk（湘） 2014-0011。體重（200±10） g，按國回標GB 14924.3-2010試驗鼠飼料進行飼養，自由飲水進食。適應性飼養一周后進行分組開始試驗，將60只大鼠按體重隨機分成3組，每組20只。

1.4 試驗方法

對3組大鼠進行連續21 d的跑臺訓練，每天在跑臺上讓大鼠運動30 min。同時，對3組大鼠連續21天給藥，具體方法為：高劑量組大鼠經腹腔注射20 mg·kg-1桑黃提取物；低劑量組大鼠經腹腔注射10 mg·kg-1桑黃提取物；對照組經腹腔注射2 mg·kg-1生理鹽水。

末次給藥后麻醉大鼠。將異氟烷和脂肪乳混合做成乳化異氟烷，取1 000 mL的燒杯放入大鼠，再按濃度2%注入乳化異氟烷，用玻璃蓋封口2 min～3 min進行麻醉。麻醉后將大鼠的背位和四肢固定，接入BL-820S型生物機能實驗系統，觀察心電圖穩定后再記錄標準Ⅱ導聯心電圖。隨后經腹腔注射1 mg·kg-1的氯化鋇溶液，誘導建立大鼠心律失常模型，同樣觀察心電圖穩定后記錄標準Ⅱ導聯心電圖，觀察大鼠恢復竇性心律后保持10 min以上的數量、室性心動過速出現的時間、恢復時間；心電圖QT間（從心室開始除極到心室復極結束的時間）期持續時間、QRS間期（心室除極時間）持續時間等。

2 試驗結果

2.1 氯化鋇誘發大鼠心律失常模型

生物機能實驗系統成功記錄到了注射氯化鋇所引起的心動過速現象，見圖1。

記錄的數據心動過速產生時間和恢復時間以及恢復竇性心律后保持10 min以上大鼠的數量見表1。

表1 氯化鋇誘導大鼠心律失常模型比較Tab.1 Comparison of rat arrhythmia models induced by BaCl2

由表1可知，使用氯化鋇已經成功建立了大鼠心律失常模型；與對照組相比，高劑量組、低劑量組的室性心動過速產生時間明顯延長（P＜0.01）；心動過速恢復時間明顯縮短（P＜0.01）；恢復竇性心律后保持10 min以上大鼠的數量明顯在多于對照組（P＜0.01）

2.2 桑黃提取物對心律失常大鼠QT間期的影響

桑黃提取物對心律失常大鼠QT間期的影響試驗結果見表2。

表2 桑黃提取物對心律失常大鼠QT間期的影響Tab.2 Effect of extract of Phelinus ignianius on QT interval of arrhythmic rats

由表2可知，與對照組相比，給大鼠注射桑黃提取物高劑量組、低劑量均可以顯著縮短大鼠QT間期（P＜0.05），其中高劑量組較低劑量組的效果更為明顯，但各組的QT間期持續時間在后期有所增長。

2.3 桑黃提取物對心律失常大鼠QRS間期的影響

桑黃提取物對心律失常大鼠QRS間期的影響試驗結果見表3。

表3 桑黃提取物對心律失常大鼠QRS間期的影響Tab.3 Effect of extract of Phelinus ignianius on QRS interval of arrhythmic rats

由表3可知，與對照組相比，給大鼠注射桑黃提取物高劑量組、低劑量對QRS間期影響不大，3個組之間的比較沒有統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，運動導致的心律失常等心臟問題時常出現。目前常用抗心律失常藥物主要包括鈉通道阻滯藥物，如利多卡因、奎尼丁等，胺碘酮等延長復極過程的藥物，還有普萘洛爾等β腎上腺素受體阻斷類的藥物[8]。但這些藥物長期服用都有一定的副作用，身體的不良反應反而會加重心律失常癥狀，因此在臨床上需要嚴格控制劑量對癥下藥。

已有研究表明，桑黃中的中的多糖、黃酮、多酚、萜類等活性成分對控制血糖、保肝護肝、抗癌等方面十分有效[9]。而且桑黃提取物中的生物堿，香豆素和角醇類物質可以明顯對抗氯化鋇引起的麻醉大鼠心律失常，調節心肌運動的興奮度，保持正常的收縮頻率，發揮正心肌力的作用，從而減緩心律失常風險，對心肌缺血、心肌梗塞等都具有一定的保護作用。

觀察大鼠心律穩定后的標準Ⅱ導聯心電圖，3組大鼠均產生了室性心動過速的現象。但注射桑黃提取物的大鼠心動過速時間明顯少于對照組。顯示出桑黃提取物對心律失常的主動調節能力。心動過速的主要原因是由于交感神經興奮性度增高或迷走神經張力降低而引起的心律異常。高劑量組、中劑量組的室性心動過速恢復時間遠小于對照組也證明了桑黃有使心律恢復正常的作用。試驗結果顯示，連續3周注射了桑黃提取物的大鼠，當心律失常建模成功后，其心電圖中QT間期的時間明顯小于對照組，而且隨著劑量的增加，QT間期也進一步縮短。與對照組相比，給大鼠注射桑黃提取物對心電圖QRS間期的影響不大。QRS代表2個心室的除極和早期復極過程中的時間和電壓，人體的正常值范圍是0.06 s～0.10 s。試驗數據未有明顯變化的原因可能是由于試驗誤差，導致高劑量組、低劑量組與對照組相比并沒有顯著性，未達到預期的試驗效果，有待后期改進試驗方法。

4 結論

隨著人們生活水平的提高和生活節奏的加快，運動保健越來越受到重視，但在運動的同時，心臟負荷的增加也加大了心律失常的風險。運動心律失常影響生活質量，嚴重時還會引起心梗猝死。通過動物試驗探討了桑黃提取物對運動心律失常的作用，結果表明桑黃提取物的主要作用體現在：1）桑黃提取物中的蛋白質、氨基酸類和多糖類物質，具有降低血脂、促進造血干細胞的增殖、疏通血管等作用，增加了心肌營養和供血量；2）以蟲草酸、腺苷等桑黃提取物有效成份，可以調節神經系統，增強心臟細胞的自我調節和修復能力，避免心動過速；3）桑黃提取物中的微量元素，可以調節心肌電解質平衡，減少心律失常的風險。

綜上所述，桑黃對運動心律失常有很好的預防和治療效果，但在實際應用中，還需要嚴格掌握適應證，注意不良反應和未知的風險。